Badanie inhibitora kinazy ogniskowej adhezji u pacjentów z guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Dostarczona pisemna świadoma zgoda.
• 18 lat lub więcej.
• Potwierdzone rozpoznanie złośliwego guza litego, który nie odpowiada na zaakceptowane standardowe terapie lub dla którego nie ma standardowej lub leczniczej terapii. Pacjenci z nowotworami złośliwymi związanymi z zakażeniem wirusem HIV lub przeszczepem narządu są wykluczeni.
• Wynik stanu sprawności 0 lub 1 zgodnie ze skalą Eastern Cooperative Oncology Group
• Potrafi połykać i zatrzymywać leki doustne
• Mężczyzna może wziąć udział w badaniu, jeśli:
• zgadza się powstrzymać od współżycia od pierwszej dawki badanego leku do 21 dni po ostatniej dawce badanego leku, lub
• wyraża zgodę na stosowanie prezerwatywy i kapturka okluzyjnego (diafragmy lub kapturka dopochwowego) ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/błonie/kremie/czopku od pierwszej dawki badanego leku do 21 dni po ostatniej dawce badanego leku,
• lub jest chirurgicznie sterylny. UWAGA: Mężczyźni muszą stosować antykoncepcję, aby zapobiec zajściu w ciążę u partnerki i w jakikolwiek sposób zapobiec narażeniu którejkolwiek z partnerek na kontakt z nasieniem (patrz punkt 8.1).
• Kobieta może wziąć udział w badaniu, jeśli:
• Zdolność do zajścia w ciążę (tj. fizjologiczna niezdolność do zajścia w ciążę), w tym każda kobieta, która charakteryzuje się co najmniej jednym z poniższych:

oMiała histerektomię oMiała obustronne wycięcie jajników oOMiała obustronne podwiązanie jajowodów oJest po menopauzie (całkowity brak miesiączki przez ≥ 1 rok)

• Zdolna do zajścia w ciążę, ma ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i zgadza się na jedno z poniższych warunków od co najmniej 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku i do 21 dni po ostatniej dawce badanego leku:
• Używaj wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) o udokumentowanym wskaźniku awaryjności poniżej 1% rocznie.
• Współżyj tylko z partnerem po wazektomii, który jest bezpłodny i jest jedynym partnerem seksualnym tej kobiety.
• Całkowita abstynencja od współżycia seksualnego.
• Od pierwszej dawki badanego leku do 21 dni po ostatniej dawce badanego leku należy stosować antykoncepcję z podwójną barierą, zdefiniowaną jako prezerwatywa z kapturkiem okluzyjnym (diafragma lub kapturek dopochwowy/dopochwowy) ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/filmie/kremie/czopku.

UWAGA: Doustne środki antykoncepcyjne nie są niezawodne ze względu na możliwość interakcji lek-lek.

• Odpowiednia funkcja układu narządów
• Zatopiona w parafinie, archiwalna tkanka nowotworowa dostępna do badań. Jeśli dostępna jest tkanka archiwalna, ale jej uzyskanie w okresie przesiewowym nie jest możliwe, osoby badane mogą zapisać się i wziąć udział w badaniu przed otrzymaniem tych próbek do analiz. W sytuacjach, gdy archiwalne próbki guza nie są dostępne (tj. niewystarczające archiwalne próbki guza lub lokalny szpital odmawia wydania bloku tkanki lub próbki do celów badania), w takich okolicznościach kwalifikują się tylko pacjenci z części 1, jeśli istnieje dokumentacja wyjaśniająca, dlaczego ta tkanka jest niedostępna

Kryteria włączenia Część 2 i Część 3

• Potwierdzone nowotwory piersi, przełyku, jajnika, głowy i szyi, okrężnicy, odbytnicy, żołądka, wątroby, endometrium, szyjki macicy, nabłonka jamy ustnej, tarczycy, płuc, prostaty, mięsaka i inne nowotwory opisane w literaturze medycznej jako wykazujące nadekspresję FAK, które nie odpowiadają do zaakceptowanych standardowych terapii lub dla których nie ma standardowej lub leczniczej terapii.
• Pacjenci włączeni do części 3 muszą mieć guzy lite, które można poddać biopsji.

Kryteria włączenia Część 4

• Osoby z glejakiem wielopostaciowym w pierwszym lub drugim nawrocie zdefiniowano jako jedną lub dwie progresje jako guz gwiaździsty stopnia 4. od pierwotnego rozpoznania glejaka dowolnego stopnia.
• Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni bewacyzumabem (około 10 pacjentów podlegających ocenie) oraz pacjenci bez wcześniejszego leczenia terapią antyangiogenną (w tym bewacyzumab i inhibitory VEGFR) zostaną dopuszczeni do włączenia (około 10 pacjentów podlegających ocenie). Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali bewacyzumab, powinni mieć progresję choroby podczas przyjmowania bewacyzumabu zgodnie z kryteriami RANO. [WEN PY, 2010]
• Choroba nawracająca lub oporna na leczenie musi spełniać wszystkie poniższe kryteria:
• Otrzymał wcześniejszą chemioradioterapię, która obejmowała temozolomid
• Potwierdzona prawdziwa progresja choroby (a nie pseudoprogresja) zgodnie z proponowanymi kryteriami RANO [Wen PY, 2010]
• Postępująca choroba występująca w ciągu pierwszych 12 tygodni po zakończeniu chemioradioterapii musi być udokumentowana radiograficznie (tj. nowy obszar wzmocnienia) jako wyraźnie poza polem promieniowania lub musi być potwierdzona patologicznie
• Postępująca choroba występująca ≥ 12 tygodni po zakończeniu chemioradioterapii powinna obejmować co najmniej jedno z poniższych: -Nowa zmiana wzmacniająca kontrast po zmniejszaniu, ustabilizowaniu lub zwiększaniu dawek kortykosteroidów (dozwolona jest nowa niemierzalna choroba wzmacniająca kontrast) LUB
• Zwiększenie o 25% sumy iloczynów prostopadłych średnic zmian wzmacniających kontrast w porównaniu z wartością wyjściową (np. 1. scyntygrafia po radioterapii) lub najlepsza odpowiedź po rozpoczęciu terapii przy stałych lub rosnących dawkach kortykosteroidów LUB
• Znaczący wzrost niewzmacniającej się zmiany T2/FLAIR (u pacjentów otrzymujących terapię antyangiogenną) w porównaniu z wartością wyjściową (np. 1. badanie po radioterapii) lub najlepszą odpowiedzią po rozpoczęciu terapii stabilnymi lub rosnącymi dawkami kortykosteroidów LUB
• Wyraźna radiograficzna progresja niemierzalnych zmian UWAGA: Zwiększenie dawki kortykosteroidu lub pogorszenie stanu klinicznego, których nie można przypisać wyłącznie jednoczesnemu leczeniu lub chorobom współistniejącym, nie jest wystarczającym wskazaniem progresji choroby w celu włączenia do badania.
• Udokumentowana radiograficznie obecność co najmniej jednej mierzalnej lub niemierzalnej zmiany, zgodnie z kryteriami RANO [Wen PY, 2010]
• Jeśli niedawno miała miejsce resekcja lub biopsja guza, muszą być spełnione wszystkie poniższe warunki:
• Planowana pierwsza dawka GSK2256098 musi być > 28 dni po operacji (lub > 7 dni po biopsji gruboigłowej)
• Tester wyzdrowiał ze skutków operacji
• Pacjent ma co najmniej jedną niemierzalną pozostałą zmianę chorobową po operacji zgodnie z kryteriami RANO [WEN PY, 2010]

Kryteria wyłączenia:

• Stosowanie badanego leku przeciwnowotworowego w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania z minimalnym okresem 10 dni od wcześniejszej terapii poprzedzającej podanie pierwszej dawki GSK2256098 LUB Chemioterapia w ciągu ostatnich 3 tygodni (6 tygodni w przypadku wcześniejszej nitrozomocznika lub mitomycyny C) LUB jakakolwiek poważna operacja, radioterapia lub immunoterapia w ciągu ostatnich 4 tygodni.
• Znana natychmiastowa lub opóźniona reakcja nadwrażliwości lub idiosynkrazja na leki chemicznie związane z badanym lekiem. (Do tej pory nie są znane żadne zatwierdzone leki chemicznie spokrewnione z GSK2256098.)
• Bieżące stosowanie zabronionego leku lub konieczność stosowania któregokolwiek z tych leków podczas leczenia GSK2256098 (sekcja 9.2).
• Aktualne zastosowanie warfaryny w terapeutycznym antykoagulacji. UWAGA: Heparyna drobnocząsteczkowa jest dozwolona. PT/PTT musi spełniać kryteria włączenia. .
• Obecność czynnej choroby przewodu pokarmowego lub innego stanu, o którym wiadomo, że znacząco zakłóca wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków LUB wcześniejsza resekcja jelita cienkiego.
• Nierozwiązana toksyczność większa niż stopień 1 z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej, z wyjątkiem łysienia.
• Odstęp QTc > 450 ms u mężczyzn, 470 ms u kobiet lub wrodzony zespół wydłużonego QT. Obliczenie odstępu QTc należy obliczyć według wzoru Fridericia. (Sekcja 7.2.3)
• Historia ostrych zespołów wieńcowych (w tym niestabilnej dławicy piersiowej i zawału mięśnia sercowego), migotania przedsionków, angioplastyki wieńcowej lub stentowania w ciągu ostatnich 24 tygodni.
• Niewydolność serca klasy II, III lub IV zgodnie z definicją systemu klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association (NYHA).
• Objawowe lub nieleczone przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych lub mózgu. Pacjenci wcześniej leczeni z powodu tych stanów, którzy nie mają objawów i nie otrzymywali kortykosteroidów ani leków przeciwpadaczkowych indukujących P450 przez co najmniej 2 miesiące, są dopuszczeni.
• Pierwotny nowotwór ośrodkowego układu nerwowego.
• Warunki psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które nie pozwalają na przestrzeganie protokołu.
• Warunek równoczesny, który w opinii Badacza zagroziłby przestrzeganiu protokołu.
• Pielęgniarka.
• Spożycie czerwonego wina, pomarańczy z Sewilli, grejpfruta lub soku grejpfrutowego lub kumkwatu, pummelo, egzotycznych owoców cytrusowych (tj. gwiaździstego owocu, gorzkiego melona), hybryd grejpfruta lub soków owocowych od 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
• Jakikolwiek poważny i/lub niestabilny istniejący wcześniej stan medyczny, psychiatryczny lub inny (w tym nieprawidłowości laboratoryjne), który mógłby zakłócać bezpieczeństwo uczestnika lub uzyskanie świadomej zgody.

Dodatkowe kryteria wykluczenia — tylko część 4:

- Osoby z krwotokiem śródczaszkowym >/= stopnia 1