Estudio de un inhibidor de la cinasa de adhesión focal en sujetos con tumores sólidos

Criterios de inclusión:

• Se proporcionó el consentimiento informado por escrito.
• 18 años o más.
• Diagnóstico confirmado de un tumor maligno sólido que no responde a las terapias estándar aceptadas o para el cual no existe una terapia estándar o curativa. Se excluyen los sujetos con neoplasias malignas relacionadas con la infección por VIH o el trasplante de órganos.
• Puntuación del estado funcional de 0 o 1 según la escala del Grupo Oncológico Cooperativo del Este
• Capaz de tragar y retener la medicación oral.
• Un hombre es elegible para ingresar y participar en el estudio si:
• acepta abstenerse de tener relaciones sexuales desde la primera dosis del medicamento del estudio y hasta 21 días después de la última dosis del medicamento del estudio, o
• acepta usar un condón y un capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida desde la primera dosis del fármaco del estudio y hasta 21 días después de la última dosis del medicamento del estudio,
• o es quirúrgicamente estéril. NOTA: Los sujetos masculinos deben usar métodos anticonceptivos para evitar el embarazo en una pareja femenina y evitar la exposición de cualquier pareja al semen por cualquier medio (consulte la Sección 8.1).
• Una mujer es elegible para inscribirse en el estudio si es de:
• Potencial no fértil (es decir, fisiológicamente incapaz de quedar embarazada), incluida cualquier mujer que se caracterice por al menos uno de los siguientes:

o Ha tenido una histerectomía o Ha tenido una ovariectomía bilateral o Ha tenido una ligadura de trompas bilateral o Es posmenopáusica (cese total de la menstruación durante ≥ 1 año)

• Capacidad fértil, tiene una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y acepta uno de los siguientes desde al menos 2 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio y hasta 21 días después de la última dosis del medicamento del estudio:
• Use un dispositivo intrauterino (DIU) con una tasa de falla documentada de menos del 1% por año.
• Tenga relaciones sexuales solo con una pareja vasectomizada que sea estéril y sea la única pareja sexual de esa mujer.
• Abstinencia total de las relaciones sexuales.
• Usar anticonceptivos de doble barrera definidos como preservativos con capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida desde la primera dosis del fármaco del estudio y hasta 21 días después de la última dosis del medicamento del estudio.

NOTA: Los anticonceptivos orales no son confiables debido al potencial de interacción fármaco-fármaco.

• Función adecuada del sistema de órganos
• Tejido tumoral de archivo incluido en parafina disponible para análisis. Si el tejido de archivo está disponible pero no es posible obtenerlo dentro del período de selección, los sujetos pueden inscribirse e ingresar al estudio antes de que se reciban estas muestras para análisis. En situaciones en las que no se dispone de especímenes tumorales de archivo (es decir, especímenes tumorales de archivo insuficientes o un hospital local se niega a entregar un bloque de tejido o un espécimen para los fines del estudio), solo los sujetos de la Parte 1 serían elegibles en tales circunstancias si hay documentación que explique por qué este tejido no está disponible

Criterios de inclusión Parte 2 y Parte 3

• Cánceres confirmados de mama, esófago, ovario, cabeza y cuello, colon, recto, estómago, hígado, endometrio, cuello uterino, epitelio oral, tiroides, pulmón, próstata, sarcoma y otros tumores informados en la literatura médica que sobreexpresan FAK que no responden a las terapias estándar aceptadas o para las que no existe una terapia estándar o curativa.
• Los sujetos inscritos en la Parte 3 deben tener tumores sólidos susceptibles de biopsia.

Criterios de inclusión Parte 4

• Sujetos con glioblastoma multiforme en la primera o segunda recurrencia definida como una o dos progresiones como tumor astrocítico de grado 4 desde el diagnóstico original de glioma de cualquier grado.
• Los sujetos con tratamiento previo con bevacizumab (aproximadamente 10 sujetos evaluables) y los sujetos sin tratamiento previo con terapia antiangiogénica (incluye bevacizumab e inhibidores de VEGFR) podrán inscribirse (aproximadamente 10 sujetos evaluables). Para los sujetos con tratamiento previo con bevacizumab, deberían haber progresado mientras recibían bevacizumab según lo definido por los criterios RANO. [WEN PY, 2010]
• La enfermedad recurrente o refractaria debe cumplir con todos los siguientes criterios:
• Recibió quimiorradioterapia previa que incorporó temozolomida
• Enfermedad progresiva verdadera confirmada (en lugar de pseudoprogresión) de acuerdo con los criterios RANO propuestos [Wen PY, 2010]
• La enfermedad progresiva que ocurre dentro de las primeras 12 semanas después de completar la quimiorradioterapia debe documentarse radiográficamente (es decir, una nueva área de realce) como claramente fuera del campo de radiación o debe confirmarse patológicamente
• La enfermedad progresiva que ocurre ≥ 12 semanas después de completar la quimiorradioterapia debe incluir al menos uno de los siguientes: - Nueva lesión que realza el contraste con dosis decrecientes, estables o crecientes de corticosteroides (se permite una nueva enfermedad no medible que realza el contraste) O
• Aumento del 25 % en la suma de los productos de los diámetros perpendiculares de las lesiones realzadas con contraste en comparación con el valor inicial (p. ej., 1.ª exploración posterior a la radioterapia) o la mejor respuesta después del inicio del tratamiento con dosis estables o crecientes de corticosteroides O
• Aumento significativo en la lesión sin realce T2/FLAIR (para sujetos que reciben terapia antiangiogénica) en comparación con la línea de base (p. ej., 1ra exploración posterior a la radioterapia) o mejor respuesta después del inicio de la terapia con dosis estables o crecientes de corticosteroides O
• Clara progresión radiográfica de lesiones no medibles NOTA: Un aumento en la dosis de corticosteroides o un deterioro clínico no atribuible a la medicación concurrente o condiciones comórbidas por sí solas no es suficiente para indicar progresión de la enfermedad a los fines de ingresar al estudio.
• Presencia radiográfica documentada de al menos una lesión medible o no medible según lo definido por los criterios RANO [Wen PY, 2010]
• Si se ha realizado una resección o biopsia reciente del tumor, entonces se debe aplicar todo lo siguiente:
• La primera dosis planificada de GSK2256098 debe ser > 28 días después de la cirugía (o > 7 días después de la biopsia con aguja gruesa)
• El sujeto se ha recuperado de los efectos de la cirugía.
• El sujeto tiene al menos una lesión residual no medible después de la cirugía según lo definido por los criterios RANO [WEN PY, 2010]

Criterio de exclusión:

• Uso de un fármaco contra el cáncer en investigación dentro de los 28 días o 5 vidas medias con una duración mínima de 10 días desde la terapia previa que precede a la primera dosis de GSK2256098 O Quimioterapia dentro de las últimas 3 semanas (6 semanas para nitrosourea o mitomicina C previa) O cualquier cirugía mayor, radioterapia o inmunoterapia en las últimas 4 semanas.
• Reacción conocida de hipersensibilidad inmediata o retardada o idiosincrasia a fármacos químicamente relacionados con el fármaco del estudio. (Hasta la fecha, no se conocen medicamentos aprobados químicamente relacionados con GSK2256098).
• Uso actual de un medicamento prohibido o requiere cualquiera de estos medicamentos durante el tratamiento con GSK2256098 (Sección 9.2).
• Uso actual de la warfarina para la anticoagulación terapéutica. NOTA: Se permite la heparina de bajo peso molecular. PT/PTT debe cumplir con los criterios de inclusión. .
• Presencia de una enfermedad gastrointestinal activa u otra condición que se sabe que interfiere significativamente con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos O resección previa del intestino delgado.
• Toxicidad no resuelta mayor que Grado 1 de terapia anticancerígena anterior, excepto alopecia.
• Intervalo QTc > 450 ms en hombres, 470 ms en mujeres o síndrome de QT largo congénito. Cálculo de QTc a calcular mediante la fórmula de Fridericia. (Sección 7.2.3)
• Antecedentes de síndromes coronarios agudos (que incluyen angina inestable e infarto de miocardio), fibrilación auricular, angioplastia coronaria o colocación de stent en las últimas 24 semanas.
• Insuficiencia cardíaca de clase II, III o IV según la definición del sistema de clasificación funcional de la New York Heart Association (NYHA).
• Metástasis leptomeníngeas o cerebrales sintomáticas o no tratadas. Se permiten sujetos previamente tratados por estas afecciones que son asintomáticos y no han recibido corticosteroides ni medicamentos antiepilépticos inductores de P450 durante al menos 2 meses.
• Neoplasia maligna primaria del sistema nervioso central.
• Condiciones psicológicas, familiares, sociológicas o geográficas que no permitan el cumplimiento del protocolo.
• Condición concurrente que a juicio del Investigador pondría en peligro el cumplimiento del protocolo.
• Mujer lactante.
• Consumo de vino tinto, naranjas de Sevilla, toronja o jugo de toronja o kumquats, pomelos, frutas cítricas exóticas (es decir, carambola, melón amargo), híbridos de toronja o jugos de frutas desde los 7 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
• Cualquier condición médica, psiquiátrica o de otro tipo preexistente grave y/o inestable (incluidas anomalías de laboratorio) que podría interferir con la seguridad del sujeto o con la obtención del consentimiento informado.

Criterios de exclusión adicionales - Parte 4 únicamente:

- Sujetos con >/= hemorragia intracraneal de grado 1