Исследование ингибитора киназы фокальной адгезии у субъектов с солидными опухолями

Критерии включения:

• Дано письменное информированное согласие.
• 18 лет и старше.
• Подтвержденный диагноз злокачественной солидной опухоли, не отвечающей на общепринятые стандартные методы лечения или для которой не существует стандартной или лечебной терапии. Субъекты со злокачественными новообразованиями, связанными с ВИЧ-инфекцией или трансплантацией органов, исключаются.
• Оценка состояния работоспособности 0 или 1 по шкале Восточной кооперативной онкологической группы.
• Способен проглотить и удержать пероральное лекарство
• Мужчина имеет право участвовать в исследовании, если он:
• соглашается воздерживаться от половых контактов с момента приема первой дозы исследуемого препарата и в течение 21 дня после приема последней дозы исследуемого препарата, или
• соглашается использовать презерватив и окклюзионный колпачок (диафрагму или цервикальный/сводчатый колпачок) со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием, начиная с первой дозы исследуемого препарата и до 21 дня после последней дозы исследуемого препарата,
• или является хирургически стерильным. ПРИМЕЧАНИЕ. Субъекты мужского пола должны использовать противозачаточные средства для предотвращения беременности у партнерши и предотвращения воздействия спермы любого партнера любыми способами (см. Раздел 8.1).
• Женщина имеет право участвовать в исследовании, если она:
• Недетородный потенциал (т. е. физиологически неспособная забеременеть), включая любую женщину, которая характеризуется хотя бы одним из следующих признаков:

oУ нее была гистерэктомия oУ нее была двусторонняя овариэктомия (овариэктомия) oУ нее была двусторонняя перевязка маточных труб oПостменопаузальный период (полное прекращение менструаций в течение ≥ 1 года)

• Способны к деторождению, имеют отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге и соглашаются на одно из следующих условий не менее чем за 2 недели до приема первой дозы исследуемого препарата и до 21 дня после приема последней дозы исследуемого препарата:
• Используйте внутриматочную спираль (ВМС) с документально подтвержденной частотой отказов менее 1% в год.
• Занимайтесь сексом только с партнером, перенесшим вазэктомию, который бесплоден и является единственным сексуальным партнером этой женщины.
• Полное воздержание от половых контактов.
• Используйте контрацепцию с двойным барьером, определяемую как презерватив с окклюзионным колпачком (диафрагма или шейный/сводчатый колпачок) со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием, начиная с первой дозы исследуемого препарата и до 21 дня после последней дозы исследуемого препарата.

ПРИМЕЧАНИЕ. Оральные контрацептивы ненадежны из-за возможного лекарственного взаимодействия.

• Адекватная функция системы органов
• Архивная опухолевая ткань, залитая парафином, доступна для тестирования. Если архивная ткань доступна, но ее невозможно получить в течение периода скрининга, субъекты могут зарегистрироваться и принять участие в исследовании до того, как эти образцы будут получены для анализа. В ситуациях, когда архивные образцы опухоли недоступны (т. недостаточно архивных образцов опухоли или местная больница отказывается выдать блок ткани или образец для целей исследования), только субъекты для Части 1 будут иметь право при таких обстоятельствах, если есть документация, объясняющая, почему эта ткань недоступна.

Критерии включения Часть 2 и Часть 3

• Подтвержденный рак молочной железы, пищевода, яичников, головы и шеи, толстой кишки, прямой кишки, желудка, печени, эндометрия, шейки матки, ротового эпителия, щитовидной железы, легких, предстательной железы, саркома и другие опухоли, о которых в медицинской литературе сообщается о сверхэкспрессии FAK, которые не реагируют общепринятым стандартным методам лечения или для которых не существует стандартного или лечебного лечения.
• Субъекты, включенные в Часть 3, должны иметь солидные опухоли, поддающиеся биопсии.

Критерии включения, часть 4

• Субъекты с мультиформной глиобластомой при первом или втором рецидиве, определяемом как одно или два прогрессирования астроцитарной опухоли 4 степени с момента первоначального диагноза глиомы любой степени.
• Субъекты с предшествующим лечением бевацизумабом (приблизительно 10 подлежащих оценке субъектов) и субъекты без предварительного лечения антиангиогенной терапией (включая бевацизумаб и ингибиторы VEGFR) будут допущены к участию (приблизительно 10 подлежащих оценке субъектов). У субъектов, получавших ранее лечение бевацизумабом, должно было наблюдаться прогрессирование во время приема бевацизумаба, как это определено критериями RANO. [WEN PY, 2010]
• Рецидивирующее или рефрактерное заболевание должно соответствовать всем следующим критериям:
• Получил предшествующую химиолучевую терапию, которая включала темозоломид
• Подтвержденное истинное прогрессирование заболевания (а не псевдопрогрессирование) в соответствии с предложенными критериями RANO [Wen PY, 2010]
• Прогрессирующее заболевание, возникающее в течение первых 12 недель после завершения химиолучевой терапии, должно быть подтверждено рентгенологически (т. е. новая область усиления) как находящееся явно за пределами поля облучения, или должно быть патологически подтверждено.
• Прогрессирующее заболевание, возникающее через ≥ 12 недель после завершения химиолучевой терапии, должно включать по крайней мере одно из следующего: - Новое поражение с усилением контраста при снижении, стабилизации или увеличении доз кортикостероидов (допускается новое неизмеримое заболевание с усилением контраста) ИЛИ
• Увеличение на 25% суммы произведений перпендикулярных диаметров очагов с усилением контраста по сравнению с исходным уровнем (например, 1-е сканирование после лучевой терапии) или лучший ответ после начала терапии при стабильной или увеличивающейся дозе кортикостероидов ИЛИ
• Значительное увеличение неконтрастного поражения T2/FLAIR (для субъектов, получающих антиангиогенную терапию) по сравнению с исходным уровнем (например, 1-е сканирование после лучевой терапии) или лучший ответ после начала терапии стабильными или увеличивающимися дозами кортикостероидов ИЛИ
• Четкое радиографическое прогрессирование не поддающихся измерению поражений. ПРИМЕЧАНИЕ. Увеличение дозы кортикостероидов или клиническое ухудшение, не связанное с одновременным приемом лекарств или сопутствующими заболеваниями, недостаточно для указания на прогрессирование заболевания с целью включения в исследование.
• Документально подтвержденное радиографическое наличие по крайней мере одного измеримого или неизмеримого поражения в соответствии с критериями RANO [Wen PY, 2010]
• Если недавно была проведена резекция или биопсия опухоли, должны применяться все следующие положения:
• Планируемая первая доза GSK2256098 должна быть введена через > 28 дней после операции (или > через 7 дней после биопсии толстой иглы)
• Субъект оправился от последствий операции
• Субъект имеет по крайней мере одно неизмеримое остаточное поражение после операции в соответствии с критериями RANO [WEN PY, 2010].

Критерий исключения:

• Использование исследуемого противоракового препарата в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения с минимальной продолжительностью 10 дней после предшествующей терапии, предшествующей первой дозе GSK2256098 ИЛИ Химиотерапия в течение последних 3 недель (6 недель для предшествующей нитромочевины или митомицина С) ИЛИ любая серьезная операция, лучевая терапия или иммунотерапия в течение последних 4 недель.
• Известная реакция гиперчувствительности немедленного или замедленного действия или индивидуальная непереносимость препаратов, химически родственных исследуемому препарату. (На сегодняшний день нет известных одобренных препаратов, химически связанных с GSK2256098.)
• Текущее использование запрещенных лекарств или необходимость использования любого из этих лекарств во время лечения с помощью GSK2256098 (раздел 9.2).
• Текущее использование варфарина для терапевтической антикоагуляции. ПРИМЕЧАНИЕ. Разрешен низкомолекулярный гепарин. PT/PTT должны соответствовать критериям включения. .
• Наличие активного желудочно-кишечного заболевания или другого состояния, которое, как известно, значительно влияет на всасывание, распределение, метаболизм или выведение лекарств ИЛИ предшествующая резекция тонкой кишки.
• Неразрешившаяся токсичность выше 1-й степени от предшествующей противораковой терапии, за исключением алопеции.
• Интервал QTc > 450 мс у мужчин, 470 мс у женщин или врожденный синдром удлиненного интервала QT. Расчет QTc должен быть рассчитан по формуле Фридериции. (раздел 7.2.3)
• История острых коронарных синдромов (включая нестабильную стенокардию и инфаркт миокарда), мерцательную аритмию, коронарную ангиопластику или стентирование в течение последних 24 недель.
• Сердечная недостаточность класса II, III или IV согласно системе функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
• Симптоматические или нелеченные лептоменингеальные метастазы или метастазы в головной мозг. Допускаются субъекты, ранее получавшие лечение по поводу этих состояний, которые не имеют симптомов и не получали кортикостероиды и противоэпилептические препараты, индуцирующие P450, в течение как минимум 2 месяцев.
• Первичное злокачественное новообразование центральной нервной системы.
• Психологические, семейные, социологические или географические условия, которые не позволяют соблюдать протокол.
• Сопутствующее состояние, которое, по мнению Исследователя, может поставить под угрозу соблюдение протокола.
• Кормящая женщина.
• Употребление красного вина, севильских апельсинов, грейпфрута или грейпфрутового сока или кумкватов, помело, экзотических цитрусовых (например, карамболы, горькой дыни), гибридов грейпфрута или фруктовых соков за 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Любое серьезное и/или нестабильное ранее существовавшее медицинское, психиатрическое или другое состояние (включая лабораторные отклонения), которое может помешать безопасности субъекта или получению информированного согласия.

Дополнительные критерии исключения — только часть 4:

- Субъекты с >/= внутричерепным кровоизлиянием 1 степени