Studie van een focale adhesiekinaseremmer bij proefpersonen met solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming verstrekt.
• 18 jaar of ouder.
• Bevestigde diagnose van een maligniteit van een solide tumor die niet reageert op geaccepteerde standaardtherapieën of waarvoor geen standaard of curatieve therapie bestaat. Proefpersonen met maligniteiten gerelateerd aan HIV-infectie of orgaantransplantatie zijn uitgesloten.
• Prestatiestatusscore van 0 of 1 volgens de Eastern Cooperative Oncology Group-schaal
• In staat om orale medicatie door te slikken en vast te houden
• Een man komt in aanmerking voor deelname aan en deelname aan het onderzoek als hij ofwel:
• ermee instemt zich te onthouden van geslachtsgemeenschap vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en tot 21 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of
• stemt ermee in om vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 21 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een condoom en een afsluitkapje (diafragma of cervicaal kapje) met zaaddodend schuim/gel/folie/crème/zetpil te gebruiken,
• of chirurgisch steriel is. OPMERKING: Mannelijke proefpersonen moeten anticonceptie gebruiken om zwangerschap bij een vrouwelijke partner te voorkomen en blootstelling van een partner aan sperma op welke manier dan ook te voorkomen (zie rubriek 8.1).
• Een vrouw komt in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als zij:
• Niet-vruchtbaar (d.w.z. fysiologisch niet in staat om zwanger te worden), inclusief elke vrouw die wordt gekenmerkt door ten minste een van de volgende:

oHeeft een hysterectomie gehad oHeeft een bilaterale ovariëctomie (ovariëctomie) gehad oHeeft een bilaterale afbinding van de eileiders gehad oIs postmenopauzaal (volledige stopzetting van de menstruatie gedurende ≥ 1 jaar)

• Kan zwanger worden, heeft een negatieve serumzwangerschapstest bij screening en stemt in met een van de volgende zaken vanaf ten minste 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en tot 21 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel:
• Gebruik een spiraaltje (IUD) met een gedocumenteerd faalpercentage van minder dan 1% per jaar.
• Heb alleen geslachtsgemeenschap met een gesteriliseerde partner die onvruchtbaar is en de enige seksuele partner voor die vrouw is.
• Volledige onthouding van geslachtsgemeenschap.
• Gebruik anticonceptie met dubbele barrière gedefinieerd als condoom met occlusiekapje (diafragma of cervicaal kapje) met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 21 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

OPMERKING: Orale anticonceptiva zijn niet betrouwbaar vanwege de mogelijkheid van geneesmiddelinteractie.

• Adequate orgaansysteemfunctie
• In paraffine ingebed, gearchiveerd tumorweefsel beschikbaar voor testen. Als er archiefmateriaal beschikbaar is, maar het niet haalbaar is om dit binnen de screeningperiode te verkrijgen, kunnen proefpersonen zich inschrijven en deelnemen aan het onderzoek voordat deze monsters worden ontvangen voor analyse. In situaties waarin gearchiveerde tumorspecimens niet beschikbaar zijn (d.w.z. onvoldoende gearchiveerde tumorspecimens of een plaatselijk ziekenhuis weigert een weefselblok of -specimen vrij te geven voor de doeleinden van de studie), alleen proefpersonen voor Deel 1 zouden onder dergelijke omstandigheden in aanmerking komen als er documentatie is die verklaart waarom dit weefsel niet beschikbaar is

Inclusiecriteria Deel 2 en Deel 3

• Bevestigde kankers van de borst, slokdarm, eierstok, hoofd en nek, dikke darm, rectum, maag, lever, endometrium, baarmoederhals, oraal epitheel, schildklier, long, prostaat, sarcoom en andere tumoren waarvan in de medische literatuur wordt gerapporteerd dat ze FAK tot overexpressie brengen en die niet reageren tot geaccepteerde standaardtherapieën of waarvoor geen standaard- of curatieve therapie bestaat.
• Proefpersonen die zijn ingeschreven voor deel 3 moeten solide tumoren hebben die vatbaar zijn voor biopsie.

Inclusiecriteria deel 4

• Proefpersonen met multiform glioblastoom bij een eerste of tweede recidief, gedefinieerd als één of twee progressies als graad 4 astrocytaire tumor sinds de oorspronkelijke diagnose van een graad glioom.
• Proefpersonen met eerdere behandeling met bevacizumab (ongeveer 10 evalueerbare proefpersonen) en proefpersonen zonder voorafgaande behandeling met anti-angiogene therapie (inclusief bevacizumab en VEGFR-remmers) mogen deelnemen (ongeveer 10 evalueerbare proefpersonen). Proefpersonen die eerder met bevacizumab waren behandeld, zouden vooruitgang moeten hebben geboekt terwijl ze bevacizumab kregen, zoals gedefinieerd door de RANO-criteria. [WEN PY, 2010]
• Terugkerende of refractaire ziekte moet aan alle volgende criteria voldoen:
• Kreeg eerdere chemoradiotherapie met temozolomide
• Bevestigde echte progressieve ziekte (in plaats van pseudoprogressie) volgens de voorgestelde RANO-criteria [Wen PY, 2010]
• Progressieve ziekte die optreedt binnen de eerste 12 weken na voltooiing van chemoradiotherapie moet radiografisch worden gedocumenteerd (d.w.z. nieuw gebied van versterking) als zijnde duidelijk buiten het stralingsveld of moet pathologisch worden bevestigd
• Progressieve ziekte die ≥ 12 weken na voltooiing van chemoradiotherapie optreedt, moet ten minste een van de volgende omvatten: - Nieuwe contrastverhogende laesie bij afnemende, stabiele of toenemende doses corticosteroïden (nieuwe contrastverhogende niet-meetbare ziekte is toegestaan) OF
• Toename van 25% in de som van de producten van loodrechte diameters van de contrastversterkende laesies in vergelijking met de uitgangswaarde (bijv. 1e scan na radiotherapie) of de beste respons na het starten van de therapie bij stabiele of stijgende doses corticosteroïden OF
• Significante toename van T2/FLAIR niet-verbeterende laesie (voor proefpersonen die anti-angiogene therapie krijgen) in vergelijking met baseline (bijv. 1e post-radiotherapie scan) of beste respons na instelling van therapie op stabiele of toenemende doses corticosteroïden OF
• Duidelijke radiografische progressie van niet-meetbare laesies OPMERKING: Een verhoging van de dosis corticosteroïden of klinische verslechtering die niet kan worden toegeschreven aan gelijktijdige medicatie of comorbide aandoeningen alleen, is niet voldoende om progressieve ziekte aan te geven voor opname in het onderzoek.
• Gedocumenteerde radiografische aanwezigheid van ten minste één meetbare of niet-meetbare laesie zoals gedefinieerd door de RANO-criteria [Wen PY, 2010]
• Als er recent een resectie of biopsie van de tumor heeft plaatsgevonden, moet al het volgende van toepassing zijn:
• Geplande eerste dosis GSK2256098 moet > 28 dagen na de operatie zijn (of > 7 dagen na kernnaaldbiopsie)
• Onderwerp is hersteld van de gevolgen van een operatie
• Proefpersoon heeft ten minste één niet-meetbare restlaesie na een operatie zoals gedefinieerd door de RANO-criteria [WEN PY, 2010]

Uitsluitingscriteria:

• Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel tegen kanker binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden met een minimale duur van 10 dagen vanaf eerdere therapie voorafgaand aan de eerste dosis GSK2256098 OF Chemotherapie in de afgelopen 3 weken (6 weken voor eerdere nitroso-urea of ​​mitomycine C) OF elke grote operatie, radiotherapie of immunotherapie in de afgelopen 4 weken.
• Bekende onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheidsreactie of eigenaardigheid voor geneesmiddelen die chemisch verwant zijn aan het onderzoeksgeneesmiddel. (Tot op heden zijn er geen goedgekeurde geneesmiddelen bekend die chemisch verwant zijn aan GSK2256098.)
• Huidig ​​gebruik van een verboden medicijn of vereist een van deze medicijnen tijdens de behandeling met GSK2256098 (Sectie 9.2).
• Huidig ​​​​gebruik van warfarine voor therapeutische antistolling. OPMERKING: Heparine met een laag molecuulgewicht is toegestaan. PT/PTT moet voldoen aan de inclusiecriteria. .
• Aanwezigheid van een actieve gastro-intestinale aandoening of andere aandoening waarvan bekend is dat deze significant interfereert met de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen OF eerdere resectie van de dunne darm.
• Onopgeloste toxiciteit groter dan Graad 1 van eerdere antikankertherapie behalve alopecia.
• QTc-interval > 450 msec bij mannen, 470 msec bij vrouwen of congenitaal lang QT-syndroom. QTc-berekening te berekenen met de Fridericia-formule. (paragraaf 7.2.3)
• Voorgeschiedenis van acute coronaire syndromen (waaronder instabiele angina pectoris en myocardinfarct), atriumfibrilleren, coronaire angioplastiek of stenting in de afgelopen 24 weken.
• Klasse II, III of IV hartfalen zoals gedefinieerd door het functionele classificatiesysteem van de New York Heart Association (NYHA).
• Symptomatische of onbehandelde leptomeningeale of hersenmetastasen. Proefpersonen die eerder voor deze aandoeningen zijn behandeld en asymptomatisch zijn en gedurende ten minste 2 maanden geen corticosteroïden en P450-inducerende anti-epileptica hebben gekregen, zijn toegestaan.
• Primaire maligniteit van het centrale zenuwstelsel.
• Psychologische, familiale, sociologische of geografische omstandigheden waardoor naleving van het protocol niet mogelijk is.
• Gelijktijdige voorwaarde die naar het oordeel van de Onderzoeker de naleving van het protocol in gevaar zou brengen.
• Zogende vrouw.
• Consumptie van rode wijn, Sevilla-sinaasappelen, grapefruit of grapefruitsap of kumquats, pummelo's, exotische citrusvruchten (d.w.z. sterfruit, bittere meloen), grapefruithybriden of vruchtensappen vanaf 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie.
• Elke ernstige en/of onstabiele reeds bestaande medische, psychiatrische of andere aandoening (inclusief laboratoriumafwijkingen) die de veiligheid van de proefpersoon of het verkrijgen van geïnformeerde toestemming zou kunnen verstoren.

Aanvullende uitsluitingscriteria - alleen deel 4:

- Proefpersonen met >/=Graad 1 intracraniale bloeding