Fokális adhéziós kináz-inhibitor vizsgálata szilárd daganatos alanyokon

Bevételi kritériumok:

• Írásbeli, tájékozott beleegyezés megadva.
• 18 éves vagy idősebb.
• Szilárd daganat rosszindulatú daganatának megerősített diagnózisa, amely nem reagál az elfogadott standard terápiákra, vagy amelyre nincs standard vagy gyógyító terápia. A HIV-fertőzéssel vagy szervátültetéssel kapcsolatos rosszindulatú daganatokban szenvedő alanyok nem tartoznak ide.
• Teljesítmény Állapot pontszám 0 vagy 1 a Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport skála szerint
• Képes lenyelni és megtartani az orális gyógyszert
• Egy férfi jogosult a vizsgálatban való részvételre és abban való részvételre, ha:
• beleegyezik abba, hogy tartózkodik a szexuális érintkezéstől a vizsgált gyógyszer első adagjától kezdve és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 21 napig, vagy
• beleegyezik abba, hogy spermicid habbal/géllel/filmmel/krémmel/kúppal ellátott óvszert és okkluzív sapkát (rekeszizom vagy méhnyak/boltozat sapka) használjon a vizsgálati gyógyszer első adagjától kezdve és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 21 napig,
• vagy műtétileg steril. MEGJEGYZÉS: A férfi kísérleti alanyoknak fogamzásgátlást kell alkalmazniuk, hogy megelőzzék a női partnerek teherbeesését, és bármilyen módon megakadályozzák bármely partner spermával való érintkezését (lásd 8.1. szakasz).
• Egy nő akkor vehet részt a vizsgálatban, ha:
• Nem fogamzóképes (azaz fiziológiailag nem képes teherbe esni), beleértve minden olyan nőt, akit az alábbiak közül legalább egy jellemez:

o méheltávolításon esett át bilaterális peteeltávolításon (ovariectomián) o kétoldali petevezeték-lekötésen esett át o menopauza után (a menstruáció teljes leállása ≥ 1 évig)

• Fogamzóképes, negatív szérum terhességi tesztje van a szűréskor, és beleegyezik a következők egyikébe a vizsgált gyógyszer első adagja előtt legalább 2 héttel és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 21 napig:
• Olyan intrauterin eszközt (IUD) használjon, amelynek dokumentált meghibásodási aránya kevesebb, mint évi 1%.
• Csak olyan vazectomizált partnerrel léphet kapcsolatba, aki steril, és az egyetlen szexuális partnere ennek a nőnek.
• Teljes absztinencia a nemi érintkezéstől.
• Használjon kettős barrier fogamzásgátlást, amely óvszer okkluzív kupakkal (rekeszizom vagy méhnyak/boltozat sapka) spermicid habbal/géllel/filmmel/krémmel/kúppal a vizsgálati gyógyszer első adagjától kezdve és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 21 napig.

MEGJEGYZÉS: Az orális fogamzásgátlók nem megbízhatóak a gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatás lehetősége miatt.

• Megfelelő szervrendszeri működés
• Paraffinba ágyazott, archív daganatszövet vizsgálatra rendelkezésre áll. Ha rendelkezésre állnak archív szövetek, de a szűrési időszakon belül nem lehetséges beszerezni, az alanyok beiratkozhatnak és beléphetnek a vizsgálatba, mielőtt ezeket a mintákat elemzésre megkapnák. Olyan helyzetekben, amikor nem állnak rendelkezésre archív tumorminták (pl. nincs elegendő archivált daganatminta, vagy egy helyi kórház megtagadja a szövetblokk vagy minta kiadását a vizsgálat céljából), ilyen körülmények között csak az 1. részhez tartozó alanyok lennének alkalmasak, ha van olyan dokumentáció, amely megmagyarázza, hogy ez a szövet miért nem áll rendelkezésre

Bevonási kritériumok 2. rész és 3. rész

• Az emlő-, nyelőcső-, petefészek-, fej- és nyak-, vastagbél-, végbél-, gyomor-, máj-, méhnyálkahártya-, méhnyak-, szájhám-, pajzsmirigy-, tüdő-, prosztata-, szarkóma- és egyéb daganatok, amelyekről az orvosi szakirodalomban beszámoltak a FAK túlzott expressziójáról, amelyek nem reagálnak elfogadott standard terápiákra, vagy amelyekre nincs standard vagy gyógyító terápia.
• A 3. részbe beiratkozott alanyoknak biopsziára alkalmas szilárd daganatokkal kell rendelkezniük.

Bevételi kritériumok 4. rész

• Azok az alanyok, akiknél glioblasztóma multiforme az első vagy második kiújuláskor egy vagy két progresszióként 4. fokozatú asztrocita tumorként van meghatározva bármely fokozatú glióma eredeti diagnózisa óta.
• Előzetesen bevacizumab-kezelésben részesült alanyok (körülbelül 10 értékelhető alany) és előzetesen antiangiogén terápiával (beleértve a bevacizumabot és a VEGFR-gátlókat is) nem részesültek (körülbelül 10 értékelhető alany). A korábban bevacizumab-kezelésben részesült alanyoknál a RANO-kritériumok szerint előrehaladott állapotban kellett volna a bevacizumab kezelés alatt. [WEN PY, 2010]
• A visszatérő vagy refrakter betegségnek meg kell felelnie az összes alábbi kritériumnak:
• Korábban temozolomidot tartalmazó kemoradioterápiában részesült
• Megerősített, valódi progresszív betegség (nem pedig pszeudoprogresszió) a javasolt RANO-kritériumok szerint [Wen PY, 2010]
• A kemoradioterápia befejezését követő első 12 héten belül fellépő progresszív betegséget radiográfiailag dokumentálni kell (azaz új intenzitási területet), amely egyértelműen kívül esik a sugárzónán, vagy patológiásan meg kell erősíteni.
• A kemoradioterápia befejezése után ≥ 12 héttel fellépő progresszív betegségnek tartalmaznia kell legalább egyet az alábbiak közül: - Csökkenő, stabil vagy növekvő dózisú kortikoszteroidok hatására új kontrasztfokozó lézió (új kontrasztfokozó, nem mérhető betegség megengedett) VAGY
• A kontrasztfokozó léziók merőleges átmérőjének szorzatának 25%-os növekedése a kiindulási értékhez képest (pl. 1. posztradioterápiás vizsgálat), vagy a legjobb válasz a terápia megkezdése után, miközben stabil vagy növekvő dózisú kortikoszteroidokat kap. VAGY
• A T2/FLAIR-t nem fokozó lézió szignifikáns növekedése (antiangiogén terápiában részesülő betegeknél) a kiindulási értékhez képest (pl. 1. posztradioterápiás szkennelés), vagy a legjobb válasz a kortikoszteroidok stabil vagy növekvő dózisával történő terápia megkezdése után VAGY
• A nem mérhető elváltozások egyértelmű radiográfiás progressziója MEGJEGYZÉS: A kortikoszteroid dózisának növekedése vagy a klinikai állapotromlás, amely nem tulajdonítható egyidejű gyógyszeres kezelésnek vagy társbetegségnek, önmagában nem elegendő a progresszív betegség jelzésére a vizsgálatba való belépés céljából.
• Legalább egy mérhető vagy nem mérhető elváltozás dokumentált radiográfiás jelenléte a RANO kritériumok szerint [Wen PY, 2010]
• Ha a közelmúltban reszekcióra vagy tumor biopsziára került sor, akkor a következők mindegyikét alkalmazni kell:
• A GSK2256098 tervezett első adagjának > 28 nappal a műtét után (vagy > 7 nappal a magtű biopszia után) kell lennie.
• Az alany felépült a műtét hatásaiból
• Az alanynak legalább egy nem mérhető reziduális elváltozása van a műtétet követően a RANO kritériumok szerint [WEN PY, 2010]

Kizárási kritériumok:

• Vizsgálati rákellenes gyógyszer alkalmazása 28 napon belül vagy 5 felezési időn belül, legalább 10 napos időtartammal a GSK2256098 első adagját megelőző terápia után VAGY kemoterápia az elmúlt 3 hétben (6 hét a korábbi nitrozourea vagy mitomicin C esetén) VAGY bármely jelentős műtét, sugárterápia vagy immunterápia az elmúlt 4 hétben.
• Ismert azonnali vagy késleltetett túlérzékenységi reakció vagy sajátosság a vizsgált gyógyszerrel kémiailag rokon gyógyszerekkel szemben. (A mai napig nem ismertek a GSK2256098-hoz kémiailag kapcsolódó jóváhagyott gyógyszerek.)
• Tiltott gyógyszer jelenlegi használata, vagy ezek bármelyike ​​szükséges a GSK2256098-as kezelés alatt (9.2. szakasz).
• A warfarin jelenlegi alkalmazása terápiás véralvadásgátló célokra. MEGJEGYZÉS: Kis molekulatömegű heparin megengedett. A PT/PTT-nek meg kell felelnie a felvételi kritériumoknak. .
• Aktív gyomor-bélrendszeri betegség vagy egyéb olyan állapot jelenléte, amelyről ismert, hogy jelentősen befolyásolja a gyógyszerek felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását VAGY a vékonybél korábbi reszekciója.
• Az 1. fokozatúnál nagyobb megoldatlan toxicitás a korábbi rákellenes kezelésből, kivéve az alopeciát.
• QTc intervallum > 450 msec férfiaknál, 470 msec nőknél vagy veleszületett hosszú QT-szindróma. A QTc számítását a Fridericia képlet alapján kell kiszámítani. (7.2.3. szakasz)
• Akut koszorúér-szindrómák (beleértve az instabil anginát és a szívinfarktust), pitvarfibrilláció, koszorúér angioplasztika vagy stentelés az elmúlt 24 hétben.
• II., III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség a New York Heart Association (NYHA) funkcionális osztályozási rendszere szerint.
• Tünetekkel járó vagy kezeletlen leptomeningeális vagy agyi metasztázisok. Azok a betegek, akiket korábban ezekkel az állapotokkal kezeltek, és akik tünetmentesek, és legalább 2 hónapja nem kaptak kortikoszteroid és P450-indukáló epilepszia elleni gyógyszert, megengedettek.
• A központi idegrendszer elsődleges rosszindulatú daganata.
• Pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi körülmények, amelyek nem teszik lehetővé a protokollnak való megfelelést.
• Egyidejű feltétel, amely a nyomozó véleménye szerint a jegyzőkönyv betartását veszélyeztetné.
• Ápoló nő.
• Vörösbor, sevillai narancs, grapefruit vagy grapefruitlé vagy kumquat, pummelo, egzotikus citrusfélék (azaz csillaggyümölcs, keserű dinnye), grapefruit hibridek vagy gyümölcslevek fogyasztása a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 7 nappal.
• Bármilyen súlyos és/vagy instabil, már meglévő egészségügyi, pszichiátriai vagy egyéb állapot (beleértve a laboratóriumi rendellenességeket is), amely megzavarhatja az alany biztonságát vagy a tájékozott beleegyezés megszerzését.

További kizárási feltételek – csak a 4. rész:

- 1. fokozatú koponyaűri vérzésben szenvedő alanyok