固形腫瘍患者における局所接着キナーゼ阻害剤の研究

包含基準:

• 書面によるインフォームドコンセントが提供されます。
• 18歳以上。
• 受け入れられている標準療法に反応しない、または標準療法または治癒療法がない固形腫瘍悪性腫瘍の確定診断。 HIV感染または臓器移植に関連する悪性腫瘍を有する被験者は除外されます。
• Eastern Cooperative Oncology Group のスケールに基づくパフォーマンス ステータス スコア 0 または 1
• 経口薬を飲み込んで保持できる
• 男性は、以下のいずれかに該当する場合、研究に参加し参加する資格があります。
• 治験薬の初回投与から、治験薬の最後の投与後21日まで性交を控えることに同意する、または
• 治験薬の初回投与から治験薬の最後の投与後21日まで、コンドームおよび殺精子フォーム/ゲル/フィルム/クリーム/座薬を備えた閉塞キャップ(隔膜または頸椎/円蓋キャップ)を使用することに同意する。
• または外科的に無菌である。 注: 男性被験者は、女性パートナーの妊娠を防止し、いかなる手段であってもパートナーの精液への曝露を防ぐために避妊を行わなければなりません (セクション 8.1 を参照)。
• 女性は以下の条件に該当する場合、研究に参加する資格があります。
• 出産の可能性がない（つまり、生理学的に妊娠できない）以下の少なくとも 1 つを特徴とする女性を含みます。

o 子宮摘出術を受けた o 両側卵巣摘出術（卵巣摘出術）を受けた o 両側卵管結紮術を受けた o 閉経後（月経が 1 年以上完全に停止している）

• -妊娠の可能性があり、スクリーニング時の血清妊娠検査が陰性であり、治験薬の初回投与の少なくとも2週間前から治験薬の最後の投与後21日までに以下のいずれかに同意する：
• 文書化された故障率が年間 1% 未満である子宮内避妊具 (IUD) を使用してください。
• 精管切除された不妊のパートナーとのみ性交し、その女性にとって唯一の性的パートナーとなります。
• 性行為を完全に控えること。
• 治験薬の初回投与から治験薬の最後の投与から21日後まで、殺精子フォーム/ゲル/フィルム/クリーム/座薬を備えた閉塞キャップ(横隔膜または子宮頸管/円蓋キャップ)を備えたコンドームとして定義される二重バリア避妊法を使用してください。

注: 経口避妊薬は薬物間相互作用の可能性があるため、信頼性がありません。

• 臓器系の適切な機能
• パラフィン包埋されたアーカイブ腫瘍組織は検査に利用可能です。 アーカイブ組織は入手可能だがスクリーニング期間内に入手できない場合、被験者はこれらの標本が分析のために受け取られる前に登録して研究に参加することができます。 アーカイブ腫瘍標本が入手できない状況では（すなわち、 保存腫瘍標本が不十分であるか、地元の病院が研究目的で組織ブロックや標本の公開を拒否している場合）、そのような状況では、この組織が入手できない理由を説明する文書がある場合、パート1の被験者のみが資格を得る

包含基準パート 2 およびパート 3

• 乳がん、食道がん、卵巣がん、頭頸部がん、結腸がん、直腸がん、胃がん、肝臓がん、子宮内膜がん、子宮頸がん、口腔上皮がん、甲状腺がん、肺がん、前立腺がん、肉腫、および医学文献で報告されているその他の腫瘍で、反応しないFAKが過剰発現していることが確認されている受け入れられている標準療法、または標準療法または治癒療法が存在しない場合。
• パート 3 に登録された被験者は、生検が可能な固形腫瘍を持っていなければなりません。

包含基準パート 4

• 1回目または2回目の再発で多形神経膠芽腫を患っている対象は、最初のグレード神経膠腫の診断以来、グレード4の星状細胞腫瘍として1つまたは2つの進行があると定義されます。
• ベバシズマブによる以前の治療を受けた被験者（約10人の評価可能な被験者）および抗血管新生療法（ベバシズマブおよびVEGFR阻害剤を含む）による以前の治療を受けていない被験者は登録を許可される（約10人の評価可能な被験者）。 以前にベバシズマブ治療を受けた被験者の場合、RANO 基準で定義されているように、ベバシズマブの投与中に進行しているはずです。 [文平、2010]
• 再発性または難治性の疾患は、次の基準をすべて満たす必要があります。
• テモゾロミドを組み込んだ化学放射線療法を以前に受けている
• 提案された RANO 基準に従って、（偽進行ではなく）真の進行性疾患が確認された [Wen PY、2010]
• 化学放射線療法の完了後最初の 12 週間以内に発生した進行性疾患は、明らかに放射線野の外側にあることが X 線写真で記録されるか、病理学的に確認される必要があります。
• 化学放射線療法の完了後 12 週間以上で発生した進行性疾患には、以下の少なくとも 1 つを含める必要があります。 - コルチコステロイドの用量の減少、安定、または増加に伴う新たな造影病変（新たな造影不能な測定不可能な疾患は許可されます）、または
• ベースライン（例：放射線療法後の最初のスキャン）と比較した造影病変の垂直直径の積の合計の25％増加、またはコルチコステロイドの安定用量または増量中の治療開始後の最良の反応、または
• ベースライン（例：放射線療法後の最初のスキャン）またはコルチコステロイドの安定した用量または増加用量での治療開始後の最良の反応と比較して、T2/FLAIR非増強性病変（抗血管新生療法を受けている被験者の場合）の有意な増加、または
• 測定不可能な病変のX線写真での明らかな進行 注: コルチコステロイドの用量の増加または同時投薬または併存疾患に起因しない臨床的悪化だけでは、研究に参加する目的で進行性疾患を示すには十分ではありません。
• RANO 基準で定義される、少なくとも 1 つの測定可能または測定不可能な病変の存在を X 線写真で記録 [Wen PY、2010]
• 最近腫瘍の切除または生検が行われた場合は、以下のすべてが適用される必要があります。
• GSK2256098 の初回投与予定は手術後 28 日以上（またはコア針生検後 7 日以上）でなければなりません
• 被験者は手術の影響から回復しました
• 被験者は、RANO 基準で定義される手術後に少なくとも 1 つの測定不能な残存病変を有する [WEN PY、2010]

除外基準:

• GSK2256098の初回投与前の前治療から28日以内または半減期5日以内で最低10日間の治験中の抗がん剤の使用または過去3週間以内の化学療法（以前のニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）または過去 4 週間以内に大規模な手術、放射線療法、または免疫療法を受けた。
• -治験薬と化学的に関連する薬物に対する既知の即時的または遅発性過敏反応または特異性。 (現在までに、GSK2256098 に化学的に関連する既知の承認薬はありません。)
• 現在禁止されている薬物を使用している、または GSK2256098 による治療中にこれらの薬物のいずれかを必要とする (セクション 9.2)。
• 現在、抗凝固療法としてワルファリンが使用されています。 注: 低分子量ヘパリンは許可されています。 PT/PTT は包含基準を満たしている必要があります。 。
• 活動性の胃腸疾患の存在、または薬物の吸収、分布、代謝、または排泄を著しく妨げることが知られているその他の状態、または小腸の切除以前。
• 脱毛症を除く、以前の抗がん療法によるグレード1を超える未解決の毒性。
• QTc間隔が男性で450ミリ秒以上、女性で470ミリ秒以上、または先天性QT延長症候群。 QTc計算はフリデリシア式で計算されます。 (セクション 7.2.3)
• -過去24週間以内の急性冠症候群（不安定狭心症および心筋梗塞を含む）、心房細動、冠動脈形成術、またはステント留置術の病歴。
• ニューヨーク心臓協会 (NYHA) の機能分類システムによって定義されるクラス II、III、または IV の心不全。
• 症候性または未治療の軟髄膜転移または脳転移。 以前にこれらの症状の治療を受けており、無症候性であり、コルチコステロイドおよびP450誘導性抗てんかん薬を少なくとも2か月間投与されていない被験者は許可されます。
• 中枢神経系の原発性悪性腫瘍。
• プロトコルの遵守を許さない心理的、家族的、社会学的、または地理的条件。
• 治験実施計画書への準拠を危険にさらす可能性があると治験責任医師が判断する同時症状。
• 看護師の女性。
• -治験薬の初回投与の7日前からの赤ワイン、セビリアオレンジ、グレープフルーツまたはグレープフルーツジュースまたはキンカン、プメロ、エキゾチックな柑橘類（すなわち、スターフルーツ、ゴーヤ）、グレープフルーツ雑種またはフルーツジュースの摂取。
• 被験者の安全性やインフォームドコンセントの取得を妨げる可能性のある、重篤および/または不安定な既存の医学的、精神医学的またはその他の状態（検査室の異常を含む）。

追加の除外基準 - パート 4 のみ:

- グレード1以上の頭蓋内出血を患っている被験者