Studie inhibitoru fokální adhezivní kinázy u subjektů se solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Poskytnut písemný informovaný souhlas.
• 18 let nebo starší.
• Potvrzená diagnóza malignity solidního nádoru, která nereaguje na přijaté standardní terapie nebo pro kterou neexistuje žádná standardní či kurativní terapie. Subjekty s malignitami souvisejícími s infekcí HIV nebo transplantací orgánů jsou vyloučeny.
• Skóre stavu výkonnosti 0 nebo 1 podle stupnice Eastern Cooperative Oncology Group
• Schopný polykat a uchovávat perorální léky
• Muž je způsobilý vstoupit a zúčastnit se studie, pokud:
• souhlasí s tím, že se zdrží pohlavního styku od první dávky studovaného léku a do 21 dnů po poslední dávce studovaného léku, nebo
• souhlasí s použitím kondomu a okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem od první dávky studovaného léčiva a do 21 dnů po poslední dávce studovaného léčiva,
• nebo je chirurgicky sterilní. POZNÁMKA: Muži musí používat antikoncepci, aby zabránili otěhotnění partnerky a jakýmkoli způsobem zabránili vystavení jakékoli partnerky spermatu (viz část 8.1).
• Ke studiu se může přihlásit žena, pokud:
• Neplodný potenciál (tj. fyziologicky neschopný otěhotnět) včetně jakékoli ženy, která se vyznačuje alespoň jedním z následujících:

o má hysterektomii o má oboustrannou ooforektomii (ovariektomii) o má oboustrannou tubární ligaci o je postmenopauzální (úplné zastavení menstruace na ≥ 1 rok)

• V plodném věku, má negativní těhotenský test v séru při screeningu a souhlasí s jedním z následujících od nejméně 2 týdnů před první dávkou studovaného léku a do 21 dnů po poslední dávce studovaného léku:
• Používejte nitroděložní tělísko (IUD) s dokumentovanou mírou selhání nižší než 1 % ročně.
• Mějte styk pouze s partnerem po vasektomii, který je sterilní a je pro tuto ženu jediným sexuálním partnerem.
• Úplná abstinence od pohlavního styku.
• Používejte dvoubariérovou antikoncepci definovanou jako kondom s okluzivním kloboučkem (bránicí nebo cervikálním kloboučkem) se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem od první dávky studovaného léčiva a do 21 dnů po poslední dávce studovaného léčiva.

POZNÁMKA: Perorální antikoncepce není spolehlivá kvůli možné interakci lék-lék.

• Přiměřená funkce orgánového systému
• Archivní nádorová tkáň zalitá v parafínu dostupná pro testování. Pokud je k dispozici archivní tkáň, ale není možné ji získat během období screeningu, mohou se subjekty zapsat a vstoupit do studie dříve, než budou tyto vzorky obdrženy k analýze. V situacích, kdy nejsou dostupné archivní vzorky nádorů (tj. nedostatek archivních vzorků nádorů nebo místní nemocnice odmítne uvolnit tkáňový blok nebo vzorek pro účely studie), za takových okolností by byli způsobilí pouze subjekty pro část 1, pokud existuje dokumentace vysvětlující, proč tato tkáň není k dispozici

Kritéria pro zařazení, část 2 a část 3

• Potvrzené nádory prsu, jícnu, vaječníků, hlavy a krku, tlustého střeva, konečníku, žaludku, jater, endometria, děložního čípku, ústního epitelu, štítné žlázy, plic, prostaty, sarkomu a dalších nádorů hlášených v lékařské literatuře k nadměrné expresi FAK, které nereagují k uznávaným standardním terapiím nebo pro které neexistuje žádná standardní nebo kurativní terapie.
• Subjekty zařazené do části 3 musí mít solidní nádory, které lze provést biopsií.

Kritéria zahrnutí, část 4

• Subjekty s multiformním glioblastomem při první nebo druhé recidivě definované jako jedna nebo dvě progrese jako astrocytární tumor 4. stupně od původní diagnózy gliomu jakéhokoli stupně.
• Subjektům s předchozí léčbou bevacizumabem (přibližně 10 hodnotitelných subjektů) a subjektům bez předchozí léčby antiangiogenní terapií (zahrnuje bevacizumab a inhibitory VEGFR) bude umožněno zapsat se (přibližně 10 hodnotitelných subjektů). U subjektů s předchozí léčbou bevacizumabem by měly během léčby bevacizumabem progredovat, jak je definováno kritérii RANO. [WEN PY, 2010]
• Recidivující nebo rezistentní onemocnění musí splňovat všechna následující kritéria:
• Podstoupil předchozí chemoradioterapii, která zahrnovala temozolomid
• Potvrzené skutečné progresivní onemocnění (spíše než pseudoprogrese) podle navržených kritérií RANO [Wen PY, 2010]
• Progresivní onemocnění vyskytující se během prvních 12 týdnů po dokončení chemoradioterapie musí být rentgenologicky zdokumentováno (tj. nová oblast zesílení) jako jasně mimo radiační pole nebo musí být patologicky potvrzeno
• Progresivní onemocnění vyskytující se ≥ 12 týdnů po dokončení chemoradioterapie by mělo zahrnovat alespoň jedno z následujících: -Nová léze zvyšující kontrast při snižujících se, stabilních nebo zvyšujících se dávkách kortikosteroidů (je povolena nová neměřitelná choroba zvyšující kontrast) NEBO
• Zvýšení součtu součinů kolmých průměrů lézí zvyšujících kontrast o 25 % ve srovnání s výchozí hodnotou (např. 1. postradioterapeutický sken) nebo nejlepší odpověď po zahájení terapie při stabilních nebo zvyšujících se dávkách kortikosteroidů NEBO
• Signifikantní zvýšení T2/FLAIR nezvýrazňující léze (u subjektů užívajících antiangiogenní terapii) ve srovnání s výchozím stavem (např. 1. postradioterapeutický sken) nebo nejlepší odpověď po zahájení terapie na stabilních nebo zvyšujících se dávkách kortikosteroidů NEBO
• Jasná rentgenová progrese neměřitelných lézí POZNÁMKA: Zvýšení dávky kortikosteroidů nebo klinické zhoršení, které nelze připsat samotné souběžné medikaci nebo přidruženým onemocněním, nestačí k indikaci progresivního onemocnění pro účely vstupu do studie.
• Dokumentovaná radiografická přítomnost alespoň jedné měřitelné nebo neměřitelné léze, jak je definována kritérii RANO [Wen PY, 2010]
• Pokud byla nedávno provedena resekce nebo biopsie nádoru, musí platit všechny následující:
• Plánovaná první dávka GSK2256098 musí být > 28 dní po operaci (nebo > 7 dní po biopsii jádrové jehly)
• Subjekt se zotavil z účinků operace
• Subjekt má alespoň jednu neměřitelnou reziduální lézi po operaci, jak je definováno kritérii RANO [WEN PY, 2010]

Kritéria vyloučení:

• Použití hodnoceného protirakovinného léku během 28 dnů nebo 5 poločasů s minimální délkou trvání 10 dnů od předchozí léčby předcházející první dávce GSK2256098 NEBO Chemoterapie během posledních 3 týdnů (6 týdnů u předchozí nitrosomočoviny nebo mitomycinu C) NEBO jakýkoli větší chirurgický zákrok, radioterapie nebo imunoterapie během posledních 4 týdnů.
• Známá okamžitá nebo opožděná hypersenzitivní reakce nebo idiosynkrazie na léky chemicky příbuzné se studovaným lékem. (K dnešnímu dni nejsou známy žádné schválené léky chemicky příbuzné s GSK2256098.)
• Současné užívání zakázaných léků nebo vyžaduje některý z těchto léků během léčby GSK2256098 (oddíl 9.2).
• Současné použití warfarinu k terapeutické antikoagulaci. POZNÁMKA: Je povolen nízkomolekulární heparin. PT/PTT musí splňovat kritéria pro zařazení. .
• Přítomnost aktivního gastrointestinálního onemocnění nebo jiného stavu, o kterém je známo, že významně interferuje s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků NEBO před resekcí tenkého střeva.
• Nevyřešená toxicita vyšší než 1. stupně z předchozí protinádorové léčby kromě alopecie.
• QTc interval > 450 ms u mužů, 470 ms u žen nebo vrozený syndrom dlouhého QT intervalu. Výpočet QTc se má vypočítat podle vzorce Fridericia. (Část 7.2.3)
• Anamnéza akutních koronárních syndromů (včetně nestabilní anginy pectoris a infarktu myokardu), fibrilace síní, koronární angioplastiky nebo stentování během posledních 24 týdnů.
• Srdeční selhání třídy II, III nebo IV, jak je definováno systémem funkční klasifikace New York Heart Association (NYHA).
• Symptomatické nebo neléčené leptomeningeální nebo mozkové metastázy. Subjekty dříve léčené pro tyto stavy, které jsou asymptomatické a neužívaly kortikosteroidy a antiepileptikum indukující P450 po dobu alespoň 2 měsíců, jsou povoleny.
• Primární malignita centrálního nervového systému.
• Psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které neumožňují dodržování protokolu.
• Souběžná podmínka, která by podle názoru vyšetřovatele ohrozila dodržování protokolu.
• Kojící žena.
• Konzumace červeného vína, sevillských pomerančů, grapefruitové nebo grapefruitové šťávy nebo kumquatů, pummel, exotických citrusových plodů (tj. hvězdicovitých plodů, hořkého melounu), grapefruitových hybridů nebo ovocných šťáv od 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
• Jakýkoli závažný a/nebo nestabilní preexistující zdravotní, psychiatrický nebo jiný stav (včetně laboratorních abnormalit), který by mohl narušit bezpečnost subjektu nebo získání informovaného souhlasu.

Další kritéria vyloučení – pouze část 4:

- Subjekty s >/= 1. stupněm intrakraniálního krvácení