콜레스테롤에 대한 건강기능식품 음료 연구(효과 및 내약성 평가)
콜레스테롤에 대한 기능 식품 음료의 다기관 연구(효과 및 내약성 평가)
연구 개요
상세 설명
콜레스테롤은 심혈관 질환의 주성분입니다. 그것은 혈관벽에 침착되어 파행, 허혈성 궤양 또는 협심증으로 나타나는 만성 혈관 부전과 심장마비, 뇌졸중 또는 급사로 나타나는 급성 혈관 부전 모두에 기여합니다.
관상 동맥 심장 질환은 전 세계적으로 사망 원인 1위입니다. 남성의 약 50%와 여성의 1/3이 평생 동안 관상 동맥 심장 질환 관련 급성 사건을 겪게 됩니다. 관상 동맥 심장 질환의 비용은 엄청납니다. 미국에서만 매년 1,200억 달러 이상이 이 살인자로 인한 직간접 비용으로 지출됩니다(10).
프레이밍햄 심장 연구(Framingham Heart Study)는 관상 동맥 심장 질환 발병률이 혈청 콜레스테롤에 비례하여 증가한다는 것을 보여주었습니다(1). 더 중요한 것은 수많은 연구에서 치료 중 콜레스테롤 수치가 떨어지면 관상 동맥 심장 질환 관련 사건이 감소한다는 사실이 입증되었습니다(18).
일반적으로 사용되는 콜레스테롤 저하제는 네 가지 종류가 있습니다.
- 스타틴
- 피브린산 유도체
- 니아신
- 담즙산 격리제.
이 중 가장 널리 사용되는 것은 스타틴입니다. 스타틴은 강력한 LDL 저하를 일으키고 심혈관 질환을 감소시키며 상대적으로 안전합니다. 그러나 입증된 효과와 상대적 안전성에도 불구하고 스타틴에도 한계가 있습니다. 첫째, 스타틴을 복용하는 사람 중 무려 30%가 근육통이 발생합니다. 둘째, 많은 약물 상호 작용이 존재합니다. 셋째, 대부분의 LDL 저하가 최저 용량에서 나타나 제한된 값의 상향 적정을 만듭니다(3)(20). 피브레이트, 니아신 및 담즙산 격리제의 경우 내약성은 적정 시 훨씬 더 문제가 되며 특히 단일 요법의 경우 스타틴보다 종료점 데이터가 다소 약합니다(4)(7)(14)(17).
선택한 약물의 효능 및 안전성 제한 외에도 효과적인 콜레스테롤 저하에 대한 사회경제적 장벽이 있습니다. 사람들은 콜레스테롤 감소의 중요성을 인식하고 있지만, 많은 사람들이 무슨 수를 써서라도 의사/환자와의 관계를 회피합니다. 다른 사람들은 알약을 좋아하지 않거나 복용을 잊거나 삼키는 데 어려움이 있습니다. 일부는 건강 관리, 의약품 계획에 접근할 수 없거나 의약품을 살 수 있는 재정적 수단이 부족합니다. 또한, 높은 콜레스테롤 수치는 저렴한 생명 및 건강 보험을 조달하는 능력에 부정적인 영향을 미칠 수 있는 라벨을 나타냅니다. 따라서 이러한 한계를 우회하는 대안적인 콜레스테롤 저하 접근법이 필요합니다.
이러한 접근법을 고안할 때 콜레스테롤 저하 및/또는 유지에 비교적 새로운 개념을 통합하는 것이 중요합니다. 최근에 콜레스테롤의 흡수 또는 내인성 생산 중 하나의 단일 메커니즘을 표적으로 삼는 것이 다른 잠재적인 보상 메커니즘을 증가시킬 수 있으므로 모든 유형의 단일 요법의 효과를 감소시킬 수 있다는 것이 명백해졌습니다. 따라서 한 가지 약물의 복용량을 늘리면 효능이 증가하는 것과 비례하여 독성이 증가할 수 있습니다. 실질적인 독성 없이 효과적이려면 서로 다른 메커니즘을 통해 콜레스테롤을 낮추는 여러 약물 또는 활성 성분을 동시에 사용해야 합니다. 이 적용의 이론적 근거는 스타틴/니아신 병용 요법(12)(15)(22) 및 스타틴/피토스테롤 병용 요법(16)에 대해 테스트 및 입증되었습니다. 각각의 경우에 병용 요법의 감소는 구성 성분의 총 감소에서 예상되는 것보다 크므로 단일 약물 요법에 비해 더 낮은 용량의 약물과 더 낮은 독성을 허용합니다(21).
콜레스테롤 저하 특성이 있는 일반 대중이 이용할 수 있는 여러 가지 비약품 제품이 있습니다. L-카르니틴과 비타민 C가 그러한 두 가지 예이며 이러한 물질은 콜레스테롤 저하에 효과적인 저용량 범위에서 완전히 안전하다고 생각됩니다. L-카르니틴은 지방산 이동 및 세포내 미토콘드리아 대사를 촉진하여 혈액에서 콜레스테롤을 제거하여 혈청 콜레스테롤을 감소시킵니다. 부작용은 매우 드물고 용량과 관련이 있지만 발작 병력이 있는 환자의 발작 역치가 낮아지는 것이 보고되었습니다(5)(8). 비타민 C는 스타틴과 유사한 HMG-coA 환원 효소 억제 활성을 가지고 있지만 스타틴과 달리 LPa를 높이거나 보조 효소 Q-10을 고갈시키지 않고 콜레스테롤을 낮춥니다(스타틴의 두 가지 역효과). 비타민 C는 하루에 3g의 복용량으로 완전히 안전한 것으로 나타났습니다(9).
Co-Q-10은 스타틴(근육통)의 부작용을 완화하는 것으로 입증되었으며 이의 고갈은 심장 근육 기능을 감소시킬 수 있습니다. Co-Q-10의 부작용은 드물고 일반적으로 피부 자극을 수반하므로 경미한 GI 부작용이 있습니다(19).
Red Yeast Rice는 수세기 동안 향료 및 착색제로 사용할 수 있는 중국식 건강 보조 식품입니다. 피토스테롤뿐만 아니라 적어도 9가지의 다른 스타틴을 포함하는 것으로 알려져 있습니다. 따라서 신체의 콜레스테롤 합성과 흡수를 모두 감소시킵니다. 로바스타틴 함량이 증가된 형태는 미국에서 불법이지만 천연 발효 제품은 유리한 콜레스테롤 수치를 촉진하기 위해 건강 식품점에서 합법적으로 구입할 수 있습니다. 붉은색은 또한 식욕을 자극하여 이를 포함하는 음식이나 식이 보조제에 대한 순응도를 높일 수 있습니다. 홍국은 일반적으로 내약성이 우수하지만 두통, 위장관 부작용, 근육통 또는 쇠약, 간 이상 및 현기증이 거의 보고되지 않았습니다. Red Yeast Rice의 붉은 착색을 통한 향상된 순응도의 심리적 이점은 온화한 행복감을 자극하는 것으로 나타난 L-카르니틴에 의해 더욱 강화될 수 있습니다(2)(11).
니아신은 부분적으로 콜레스테롤에 결합하는 지단백질의 간 방출을 감소시켜 LDL과 트리글리세리드를 낮추고 HDL을 높이는 B 비타민입니다. LDL을 낮추기 위해 비교적 고용량의 니아신이 종종 필요하지만, HDL에 대한 유익한 효과는 매우 낮은 용량에서도 실현되었습니다. 장기간 작용하는 니아신 제제의 대부분인 2g 이상은 홍조, GI 부작용, 고혈당증, 통풍, 비정상적인 간 기능 및 근육병증을 포함한 부작용과 관련이 있습니다. 매우 적은 양의 니아신은 매우 잘 견딥니다(22).
파이토스테롤은 장에서 흡수를 위해 콜레스테롤과 경쟁하여 콜레스테롤을 낮추는 천연 식물 제품입니다(13). 콜레스테롤 감소 및 심혈관 건강 개선을 뒷받침하는 데이터는 매우 강력하여 FDA는 충분한 양의 피토스테롤을 함유한 제품이 심혈관 혜택에 관한 특별한 주장을 할 수 있도록 허용했습니다(6). 하루에 최대 3g까지 내약성이 매우 우수하며 본질적으로 부작용이 없는 것으로 생각됩니다(13).
이상적인 콜레스테롤 저하 제품은 효과가 입증되고 부작용이 최소화됩니다. 그것은 알약을 복용할 필요가 없으며 바람직하게는 현탁액 또는 수용성 음료와 같은 액체 형태일 것입니다. 그것은 시너지 효과와 함께 낮은 부작용 프로필을 허용하기 위해 다른 부위에서 다른 메커니즘에 의해 작동하는 여러 활성 성분을 포함할 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Florida
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Boca Raton, Florida, 미국, 33486
- Mitchell Karl, M.D. -- Cardiology
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-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
모든 피험자는 평소 식단을 유지해야 하며
- 무작위 배정 전 최소 2개월 또는 8주 동안 콜레스테롤 저하 약물을 복용하지 않았습니다. 피험자는 또한 동일한 기간 동안 모든 제형의 구성 성분을 함유하는 모든 식이 보조제 또는 비타민을 끊을 필요가 있습니다.
- 임상적 이점이 발생하지 않거나 세포 기능이 손상되지 않는다고 생각되는 낮은 콜레스테롤에 대한 설득력 있는 증거가 없기 때문에 모든 기본 콜레스테롤 측정이 허용될 것입니다.
- 20세에서 80세의 남성이 허용됩니다.
- 55세에서 80세 사이의 폐경기 여성.
제외 기준:
- 임상적 또는 좌각차단을 포함한 EKG 기준에 의한 이전의 심근경색.
- 협심증의 역사.
- 허혈 또는 심근 경색과 일치하는 비정상적인 스트레스 테스트의 병력.
- 당뇨병(이전에 진단되지 않은 관상 동맥 질환과 일반적으로 인정되는 중요한 연관성 때문에).
- 말초 혈관 질환(이전에 진단되지 않은 관상 동맥 질환과 일반적으로 인정되는 중요한 연관성 때문에)
- 모든 제형의 구성 요소에 대한 이전 알레르기 또는 민감성의 병력.
다음과 같은 종류의 약 또는 밀접하게 관련된 약을 복용하고 있는 자
- 사이클로스포린
- 피브레이트
- 아졸 항진균제
- 마크로라이드 항생제
- 항 부정맥 약물
- 네파조딘
- 프로테아제 억제제
- 쿠마딘
- 발작 약물
- 사전 무작위화 CPK가 정상 상한보다 큽니다.
- 간염 병력 또는 설명되지 않는 트랜스아미나제 LFT 상승.
- 쇠약 또는 통증이 있는 근골격계 상태의 병력, 즉 관절염, 근염, 근육통, 섬유근육통 또는 PMR.
- 치료 중인 활동성 암 또는 혈관염.
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없습니다.
- 폐경 전 여성, 임신한 여성은 임신할 수 있거나 수유모는 태아나 신생아에 대한 기능 식품의 영향이 알려지지 않았기 때문에 제외됩니다.
- 연구 프로토콜 준수에 영향을 미칠 수 있는 피험자에 의한 모든 여행 계획.
- 발작 장애의 병력.
- 말기 신장 질환(또는 신부전).
- 연구의 16주 동안(휴식 및 연구 참여를 위해 각각 8주) 현재 콜레스테롤 저하 치료를 중단하는 것이 안전하지 않거나 그렇지 않으면 대상체에게 최선의 이익이 될 것이라고 조사자가 결정한 모든 대상체.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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플라시보_COMPARATOR: 위약
음료 제형에 활성 성분이 포함되어 있지 않지만 다른 두 가지 제형과 모양과 맛이 유사한 참가자를 연구합니다.
이것은 제어 공식을 형성합니다
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각 피험자는 총 8주 동안 아침 및 저녁 식사와 함께 제공량당 약 4온스의 하루 2회 음료를 섭취할 것으로 예상됩니다.
각 병에는 2인분이 들어 있습니다.
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ACTIVE_COMPARATOR: 두 번째 제제
연구 참가자의 음료 제형에는 홍국쌀 600mg, 니아신 12.5mg, 피토스테롤 에스테르 650mg, L-카르니틴 150mg, 비타민 C 500mg 및 Co-Q-10 25mg이 포함됩니다.
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각 피험자는 총 8주 동안 아침 및 저녁 식사와 함께 제공량당 약 4온스의 하루 2회 음료를 섭취할 것으로 예상됩니다.
각 병에는 2인분이 들어 있습니다.
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ACTIVE_COMPARATOR: 세 번째 제제
세 번째 제형은 두 번째 제형과 동일하지만 홍국이 없습니다.
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각 피험자는 총 8주 동안 아침 및 저녁 식사와 함께 제공량당 약 4온스의 하루 2회 음료를 섭취할 것으로 예상됩니다.
각 병에는 2인분이 들어 있습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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LDL 감소
기간: 8주
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1차 종료점은 상대적인 LDL 및 총 콜레스테롤 감소, 즉 이러한 매개변수에서 위약에서 감소를 뺀 것입니다.
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8주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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대조군 제제의 HDL 변화
기간: 8주
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2차 종료점에는 HDL과 관련하여 대조군 제형의 변화가 포함될 것입니다.
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8주
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컨트롤 제제의 CRP 변경
기간: 8주
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2차 종료점에는 CRP와 관련하여 대조군 제형의 변화가 포함될 것입니다.
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8주
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대조 제형의 트리글리세리드 감소
기간: 8주
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2차 종점은 트리글리세리드 수준과 관련하여 대조 제형의 변화를 포함할 것입니다.
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8주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Mitchell Karl, M.D., Boca Raton Community Hospital
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
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