Studie nutraceutických nápojů pro cholesterol (hodnocení účinnosti a snášenlivosti)

Cholesterol je základní složkou kardiovaskulárních onemocnění. Ukládá se ve stěnách cév a přispívá jak k chronické cévní nedostatečnosti projevující se jako klaudikace, ischemická ulcerace nebo angina pectoris, tak k akutní cévní nedostatečnosti projevující se srdečním infarktem, mrtvicí nebo náhlou smrtí.

Ischemická choroba srdeční je celosvětově zabijákem číslo jedna. Přibližně u 50 % mužů a u jedné třetiny žen se během života vyvine akutní příhoda související s ischemickou chorobou srdeční. Náklady na koronární onemocnění srdce jsou ohromující. Jen ve Spojených státech se ročně utratí přes 120 miliard dolarů na přímé a nepřímé náklady připisované tomuto zabijákovi (10).

Framingham Heart Study prokázala, že výskyt ischemické choroby srdeční stoupá úměrně sérovému cholesterolu (1). Ještě důležitější je, že četné studie prokazují snížení příhod souvisejících s ischemickou chorobou srdeční s klesajícími hladinami cholesterolu při léčbě (18).

Existují čtyři třídy běžně používaných léků na snížení cholesterolu:

1. statiny
2. deriváty kyseliny fibrové
3. niacin
4. sekvestranty žlučových kyselin.

Z nich jsou nejpoužívanější statiny. Statiny účinně snižují hladinu LDL, snižují kardiovaskulární příhody a jsou relativně bezpečné. Navzdory své prokázané účinnosti a relativní bezpečnosti však i statiny mají svá omezení. Za prvé, až u 30 % lidí, kteří užívají statiny, se rozvinou myalgie. Za druhé, existuje mnoho lékových interakcí. Za třetí, většina snížení LDL je pozorována při nejnižší dávce, která tvoří titraci omezené hodnoty (3) (20). U fibrátů, niacinu a sekvestrantů žlučových kyselin je snášenlivost při titraci ještě problematičtější a údaje o cíli jsou poněkud slabší než u statinů, zejména u monoterapie (4, 7, 14, 17).

Kromě omezení účinnosti a bezpečnosti vybraného léku existují socioekonomické překážky účinného snižování cholesterolu. Přestože si lidé uvědomují důležitost snižování cholesterolu, mnozí se vztahu mezi lékařem a pacientem vyhýbají za každou cenu. Jiní nemají rádi pilulky, zapomínají je užít nebo mají potíže s polykáním. Někteří nemají přístup ke zdravotní péči, lékovým plánům nebo nemají finanční prostředky, aby si mohli dovolit léky. Kromě toho vysoký cholesterol představuje označení, které může nepříznivě ovlivnit schopnost člověka získat levné životní a zdravotní pojištění. Proto existuje potřeba alternativních přístupů ke snižování cholesterolu, které tato omezení obcházejí.

Při navrhování těchto přístupů je zásadní začlenit relativně nový koncept snižování a/nebo udržování cholesterolu. Nedávno se ukázalo, že zacílení na jediný mechanismus, ať už absorpce nebo endogenní produkce cholesterolu, může rozšířit další potenciálně kompenzační mechanismus, a tak snížit účinnost jakéhokoli typu monoterapie. Zvýšení dávky kteréhokoli léku tedy může zvýšit toxicitu neúměrně k jakémukoli zvýšení účinnosti. Aby byly účinné bez podstatné toxicity, mělo by být současně použito několik léků nebo aktivních složek, které snižují hladinu cholesterolu různými mechanismy. Odůvodnění této aplikace bylo testováno a prokázáno pro kombinační terapii statin/niacin (12) (15) (22) a také pro kombinovanou terapii statin/fytosterol (16). V každém případě je snížení z kombinované terapie větší, než se očekává ze součtu snížení složek, což umožňuje nižší dávky léků a nižší toxicitu ve srovnání s terapií jedním lékem (21).

Veřejnosti je k dispozici několik nefarmaceutických produktů, které mají vlastnosti snižující cholesterol; L-karnitin a vitamín C jsou dva takové příklady a tyto látky jsou považovány za zcela bezpečné při nízkých dávkách, které jsou účinné při snižování cholesterolu. L-karnitin usnadňuje přenos mastných kyselin a intracelulární mitochondriální metabolismus, odstraňuje cholesterol z krve a tím snižuje hladinu cholesterolu v séru. I když jsou nežádoucí účinky velmi vzácné a závislé na dávce, bylo hlášeno snížení prahu křečí u pacientů s křečemi v anamnéze (5) (8). Vitamin C má inhibiční aktivitu na HMG-coA reduktázu podobnou statinu, ale na rozdíl od statinů snižuje hladinu cholesterolu bez zvýšení LPa nebo vyčerpání koenzymu Q-10 (dva kontraproduktivní účinky statinů). Vitamin C se ukázal jako zcela bezpečný při dávce 3 gramy denně (9).

Bylo prokázáno, že Co-Q-10 zmírňuje vedlejší účinky statinů (myalgie) a jeho vyčerpání může snížit funkci srdečního svalu. Nežádoucí účinky Co-Q-10 jsou vzácné a obvykle zahrnují podráždění kůže, takže menší GI vedlejší účinky (19).

Red Yeast Rice je čínský doplněk stravy dostupný po staletí jako ochucovadlo a barvivo. Je známo, že obsahuje nejméně devět různých statinů a také fytosteroly. Snižuje tedy jak tělesnou syntézu cholesterolu, tak jeho vstřebávání. Ačkoli forma rozšířená o obsah lovastatinu je ve Spojených státech nezákonná, přirozeně fermentovaný produkt je legálně dostupný v obchodech se zdravou výživou, aby podpořil příznivé hladiny cholesterolu. Červené zbarvení může také stimulovat chuť k jídlu a tím i soulad s potravinami nebo doplňky stravy, které jej obsahují. Ačkoli je červená kvasnicová rýže obecně dobře snášena, vzácně byly hlášeny bolesti hlavy, GI nežádoucí účinky, bolest svalů nebo slabost, jaterní abnormality a závratě. Psychologický přínos zvýšené poddajnosti prostřednictvím červeného zbarvení červené kvasnicové rýže může být dále umocněn L-karnitinem, u kterého bylo prokázáno, že stimuluje mírný pocit euforie (2) (11).

Niacin je vitamín B, který snižuje LDL a triglyceridy a zvyšuje HDL, částečně snížením jaterního uvolňování lipoproteinů, které vážou cholesterol. Ačkoli jsou ke snížení LDL často potřebné poměrně vysoké dávky niacinu, příznivé účinky na HDL byly realizovány při velmi nízkých dávkách. Ačkoli více než 2 gramy, převážně dlouhodobě působícího niacinového přípravku, byly spojeny s vedlejšími účinky včetně zrudnutí, GI vedlejších účinků, hyperglykémie, dny, abnormální funkce jater a myopatie. Velmi nízké dávky niacinu jsou velmi dobře tolerovány (22).

Fytosteroly jsou přírodní rostlinné produkty, které snižují hladinu cholesterolu tím, že soutěží s cholesterolem o absorpci ve střevě (13). Údaje na podporu snížení cholesterolu a zlepšení kardiovaskulárního zdraví jsou tak silné, že FDA povoluje produkty, které obsahují dostatečné množství fytosterolů, aby uváděly zvláštní tvrzení týkající se kardiovaskulárních výhod (6). Má se za to, že velmi dobře tolerovaný, až 3 gramy denně, v podstatě nemá vedlejší účinky (13).

Ideální přípravek na snížení cholesterolu by se ukázal jako účinný as minimálními vedlejšími účinky. Nevyžadovalo by to, aby člověk užíval pilulky, a nejlépe by byl v tekuté formě jako suspenze nebo rozpustný nápoj. Měl by obsahovat více aktivních složek, které by fungovaly různými mechanismy na různých místech, aby umožnily nižší profil vedlejších účinků se synergickou účinností.