Een studie van nutraceutische dranken voor cholesterol (evaluatie van effectiviteit en verdraagbaarheid)

Cholesterol is het hoofdbestanddeel van hart- en vaatziekten. Het zet zich af in de wanden van bloedvaten en draagt ​​bij aan zowel chronische vasculaire insufficiëntie die zich manifesteert als claudicatio, ischemische ulceratie of angina pectoris, als aan acute vasculaire insufficiëntie die zich presenteert als een hartaanval, beroerte of plotseling overlijden.

Coronaire hartziekten zijn wereldwijd doodsoorzaak nummer één. Ongeveer 50% van de mannen en een derde van de vrouwen krijgt tijdens hun leven een acute gebeurtenis die verband houdt met een coronaire hartziekte. De kosten van coronaire hartziekten zijn enorm. Alleen al in de Verenigde Staten wordt jaarlijks meer dan 120 miljard dollar uitgegeven aan directe en indirecte kosten die aan deze moordenaar worden toegeschreven (10).

De Framingham Heart Study heeft aangetoond dat de incidentie van coronaire hartziekte evenredig stijgt met het serumcholesterol (1). Wat nog belangrijker is, is dat tal van onderzoeken een vermindering van coronaire hartziekte-gerelateerde gebeurtenissen aantonen met een dalend cholesterolgehalte tijdens de behandeling (18).

Er zijn vier klassen veelgebruikte cholesterolverlagende medicijnen:

1. statines
2. fibrinezuur derivaten
3. niacine
4. galzuurbindende harsen.

Hiervan zijn de meest gebruikte statines. Statines produceren krachtige LDL-verlaging, verminderen cardiovasculaire gebeurtenissen en zijn relatief veilig. Ondanks hun bewezen effectiviteit en relatieve veiligheid hebben zelfs statines echter hun beperkingen. Ten eerste ontwikkelt maar liefst 30% van de mensen die statines gebruiken spierpijn. Ten tweede bestaan ​​er veel interacties tussen geneesmiddelen. Ten derde wordt de meeste LDL-verlaging gezien bij de laagste dosis, waardoor optitratie een beperkte waarde heeft (3) (20). Met fibraten, niacine en galzuurbindende harsen is de verdraagbaarheid zelfs nog problematischer bij titratie en zijn de eindpuntgegevens iets zwakker dan bij statines, vooral voor monotherapie (4)(7)(14)(17).

Naast de werkzaamheids- en veiligheidsbeperkingen van het geselecteerde medicijn, zijn er sociaaleconomische barrières voor een effectieve cholesterolverlaging. Hoewel mensen zich bewust zijn van het belang van cholesterolverlaging, ontwijken velen koste wat het kost de arts-patiëntrelatie. Anderen houden niet van pillen, vergeten ze in te nemen of hebben er moeite mee om pillen door te slikken. Sommigen hebben geen toegang tot gezondheidszorg, medicijnenplannen of de financiële middelen om medicijnen te betalen. Bovendien vertegenwoordigt een hoog cholesterol een label dat een negatieve invloed kan hebben op iemands vermogen om goedkope levens- en ziektekostenverzekeringen af ​​te sluiten. Daarom is er behoefte aan alternatieve cholesterolverlagende benaderingen die deze beperkingen omzeilen.

Bij het bedenken van deze benaderingen is het van cruciaal belang om een ​​relatief nieuw concept op het gebied van cholesterolverlaging en/of -behoud op te nemen. Onlangs is duidelijk geworden dat het richten op een enkel mechanisme, hetzij van absorptie of endogene productie van cholesterol, het andere potentieel compenserende mechanisme kan versterken, waardoor de effectiviteit van elk type monotherapie afneemt. Daarom kan het verhogen van de dosis van een medicijn de toxiciteit verhogen die niet in verhouding staat tot enige winst in werkzaamheid. Om effectief te zijn zonder substantiële toxiciteit, moeten tegelijkertijd verschillende medicijnen of actieve ingrediënten worden gebruikt die het cholesterol via verschillende mechanismen verlagen. De grondgedachte voor deze toepassing is getest en bewezen voor combinatietherapie met statine/niacine (12) (15) (22) en ook voor combinatietherapie met statine/fytosterol (16). In elk geval is de reductie van combinatietherapie groter dan verwacht op basis van de som van de reducties van de bestanddelen, waardoor lagere doses geneesmiddelen en lagere toxiciteit mogelijk zijn in vergelijking met therapie met enkelvoudige medicamenten (21).

Er zijn verschillende niet-farmaceutische producten beschikbaar voor het publiek die cholesterolverlagende eigenschappen hebben; L-carnitine en vitamine C zijn twee van dergelijke voorbeelden, en deze stoffen worden als volkomen veilig beschouwd bij de lage doseringen waarvan is aangetoond dat ze effectief zijn voor cholesterolverlaging. L-carnitine vergemakkelijkt de overdracht van vetzuren en het intracellulaire mitochondriale metabolisme, verwijdert cholesterol uit het bloed en verlaagt daardoor het serumcholesterol. Hoewel bijwerkingen zeer zelden voorkomen en dosisafhankelijk zijn, is een verlaging van de convulsiedrempel gemeld bij patiënten met een voorgeschiedenis van convulsies (5) (8). Vitamine C heeft statineachtige HMG-coA-reductaseremmende activiteit, maar verlaagt, in tegenstelling tot statines, cholesterol zonder LPa te verhogen of co-enzym Q-10 uit te putten (twee contraproductieve effecten van statines). Vitamine C is volkomen veilig gebleken tot een dosering van 3 gram per dag (9).

Van Co-Q-10 is aangetoond dat het de bijwerkingen van statines (myalgie) vermindert en de uitputting ervan kan de hartspierfunctie verminderen. Bijwerkingen van Co-Q-10 zijn zeldzaam en gaan meestal gepaard met huidirritatie, dus kleine GI-bijwerkingen (19).

Rode Gist Rijst is een Chinees voedingssupplement dat al eeuwenlang verkrijgbaar is als smaak- en kleurstof. Het is bekend dat het ten minste negen verschillende statines bevat, evenals fytosterolen. Het vermindert dus zowel de synthese van cholesterol door het lichaam als de opname ervan. Hoewel de vorm die is verhoogd voor het Lovastatin-gehalte illegaal is in de Verenigde Staten, is het natuurlijk gefermenteerde product legaal verkrijgbaar bij natuurvoedingswinkels om een ​​gunstig cholesterolgehalte te bevorderen. De rode kleur kan ook de eetlust stimuleren en daarmee de naleving van voedsel of voedingssupplementen die het bevatten. Hoewel rode gistrijst over het algemeen goed wordt verdragen, zijn hoofdpijn, gastro-intestinale bijwerkingen, spierpijn of -zwakte, leverafwijkingen en duizeligheid zelden gemeld. Het psychologische voordeel van verbeterde therapietrouw door de rode kleur van rode gistrijst kan nog worden versterkt door L-carnitine, waarvan is aangetoond dat het een licht gevoel van euforie stimuleert (2) (11).

Niacine is een B-vitamine die LDL en triglyceriden verlaagt en HDL verhoogt, gedeeltelijk door de hepatische afgifte van lipoproteïnen die cholesterol binden te verminderen. Hoewel relatief hoge doses niacine vaak nodig zijn om LDL te verlagen, zijn de gunstige effecten op HDL gerealiseerd bij zeer lage doses. Hoewel meer dan 2 gram, voornamelijk van de langwerkende niacine-formulering, in verband is gebracht met bijwerkingen zoals blozen, gastro-intestinale bijwerkingen, hyperglycemie, jicht, abnormale leverfunctie en myopathie. Zeer lage doses niacine worden zeer goed verdragen (22).

Fytosterolen zijn natuurlijke plantaardige producten die het cholesterol verlagen door te concurreren met cholesterol voor opname in de darm (13). De gegevens ter ondersteuning van cholesterolverlaging en verbetering van de cardiovasculaire gezondheid zijn zo sterk dat de FDA producten toestaat die voldoende hoeveelheden fytosterolen bevatten om speciale claims te maken met betrekking tot cardiovasculaire voordelen (6). Zeer goed verdragen, tot 3 gram per dag, wordt verondersteld in wezen verstoken te zijn van bijwerkingen (13).

Een ideaal cholesterolverlagend product zou bewezen effectief zijn, en met minimale bijwerkingen. Het zou niet nodig zijn om pillen te slikken, en zou bij voorkeur in vloeibare vorm zijn als een suspensie of oplosbare drank. Het zou meerdere actieve ingrediënten bevatten die door verschillende mechanismen op verschillende locaties zouden werken om een ​​lager bijwerkingenprofiel met synergetische werkzaamheid mogelijk te maken.