Badanie napojów nutraceutycznych na cholesterol (ocena skuteczności i tolerancji)

Cholesterol jest głównym składnikiem chorób układu krążenia. Odkłada się w ścianach naczyń krwionośnych i przyczynia się zarówno do przewlekłej niewydolności naczyniowej objawiającej się chromaniem, owrzodzeniem niedokrwiennym lub dusznicą bolesną, jak i ostrej niewydolności naczyniowej objawiającej się zawałem serca, udarem mózgu lub nagłą śmiercią.

Choroba niedokrwienna serca jest zabójcą numer jeden na świecie. Około 50% mężczyzn i jedna trzecia kobiet rozwinie w swoim życiu ostre zdarzenie związane z chorobą niedokrwienną serca. Koszt choroby niedokrwiennej serca jest oszałamiający. W samych Stanach Zjednoczonych rocznie wydaje się ponad 120 miliardów dolarów na bezpośrednie i pośrednie koszty związane z tym zabójcą (10).

Badanie Framingham Heart Study wykazało, że częstość występowania choroby niedokrwiennej serca wzrasta proporcjonalnie do stężenia cholesterolu w surowicy (1). Co ważniejsze, liczne badania wykazały zmniejszenie zdarzeń związanych z chorobą niedokrwienną serca wraz ze spadkiem poziomu cholesterolu podczas leczenia (18).

Istnieją cztery klasy powszechnie stosowanych leków obniżających poziom cholesterolu:

1. statyny
2. pochodne kwasu fibrynowego
3. niacyna
4. sekwestranty kwasów żółciowych.

Spośród nich najpowszechniej stosowane są statyny. Statyny silnie obniżają poziom LDL, zmniejszają liczbę incydentów sercowo-naczyniowych i są względnie bezpieczne. Jednak pomimo udowodnionej skuteczności i względnego bezpieczeństwa, nawet statyny mają swoje ograniczenia. Po pierwsze, aż u 30% osób przyjmujących statyny pojawiają się bóle mięśni. Po drugie, istnieje wiele interakcji między lekami. Po trzecie, większość obniżenia LDL obserwuje się przy najniższej dawce, co stanowi uzupełnienie miareczkowania o ograniczonej wartości (3) (20). W przypadku fibratów, niacyny i sekwestrantów kwasów żółciowych tolerancja jest jeszcze bardziej problematyczna przy miareczkowaniu, a dane dotyczące punktów końcowych są nieco słabsze niż w przypadku statyn, zwłaszcza w przypadku monoterapii (4)(7)(14)(17).

Poza ograniczeniami skuteczności i bezpieczeństwa wybranego leku, istnieją społeczno-ekonomiczne bariery dla skutecznego obniżania poziomu cholesterolu. Chociaż ludzie są świadomi znaczenia obniżenia poziomu cholesterolu, wielu za wszelką cenę unika relacji lekarz-pacjent. Inni nie lubią, zapominają wziąć lub mają trudności z połykaniem tabletek. Niektórzy nie mają dostępu do opieki zdrowotnej, planów lekowych lub środków finansowych na leki. Co więcej, wysoki poziom cholesterolu stanowi etykietę, która może niekorzystnie wpłynąć na zdolność do nabycia niedrogiego ubezpieczenia na życie i zdrowie. Dlatego istnieje zapotrzebowanie na alternatywne podejścia do obniżania poziomu cholesterolu, które obejdą te ograniczenia.

Przy opracowywaniu tych podejść kluczowe jest uwzględnienie stosunkowo nowej koncepcji obniżania i/lub utrzymywania poziomu cholesterolu. Ostatnio stało się jasne, że celowanie w pojedynczy mechanizm, wchłanianie lub endogenną produkcję cholesterolu, może wzmacniać inny potencjalnie kompensacyjny mechanizm, zmniejszając w ten sposób skuteczność każdego rodzaju monoterapii. W związku z tym zwiększenie dawki jednego leku może zwiększyć toksyczność nieproporcjonalnie do jakiegokolwiek wzrostu skuteczności. Aby być skutecznym bez znacznej toksyczności, należy jednocześnie stosować kilka leków lub składników aktywnych, które obniżają poziom cholesterolu za pomocą różnych mechanizmów. Uzasadnienie dla tego wniosku zostało przetestowane i udowodnione w terapii skojarzonej statynami i niacyną (12) (15) (22), a także w terapii skojarzonej statynami i fitosterolami (16). W każdym przypadku redukcja z terapii skojarzonej jest większa niż oczekiwana z sumy redukcji składników, co pozwala na mniejsze dawki leków i mniejszą toksyczność w porównaniu z terapią pojedynczym lekiem (21).

Dostępnych jest kilka niefarmaceutycznych produktów, które mają właściwości obniżające poziom cholesterolu; L-karnityna i witamina C to dwa takie przykłady, a substancje te są uważane za całkowicie bezpieczne w niskich zakresach dawek, które okazały się skuteczne w obniżaniu poziomu cholesterolu. L-karnityna ułatwia transport kwasów tłuszczowych i wewnątrzkomórkowy metabolizm mitochondrialny, usuwając cholesterol z krwi, a tym samym obniżając poziom cholesterolu w surowicy. Chociaż działania niepożądane występują bardzo rzadko i są zależne od dawki, odnotowano obniżenie progu drgawkowego u pacjentów z drgawkami w wywiadzie (5) (8). Witamina C ma podobne do statyn działanie hamujące reduktazę HMG-coA, ale w przeciwieństwie do statyn obniża poziom cholesterolu bez podnoszenia poziomu LPa lub wyczerpywania koenzymu Q-10 (dwa efekty przeciwne do zamierzonych statyn). Wykazano, że witamina C jest całkowicie bezpieczna w dawce 3 gramów dziennie (9).

Wykazano, że Co-Q-10 łagodzi skutki uboczne statyn (bóle mięśni), a jego wyczerpanie może zmniejszać czynność mięśnia sercowego. Skutki uboczne Co-Q-10 są rzadkie i zwykle obejmują podrażnienie skóry, więc niewielkie skutki uboczne ze strony przewodu pokarmowego (19).

Czerwony ryż drożdżowy to chiński suplement diety dostępny od wieków jako środek aromatyzujący i barwiący. Wiadomo, że zawiera co najmniej dziewięć różnych statyn, a także fitosterole. W ten sposób zmniejsza zarówno syntezę cholesterolu w organizmie, jak i jego wchłanianie. Chociaż forma wzbogacona o zawartość Lowastatyny jest nielegalna w Stanach Zjednoczonych, naturalnie sfermentowany produkt jest legalnie dostępny w sklepach ze zdrową żywnością w celu promowania korzystnego poziomu cholesterolu. Czerwone zabarwienie może również stymulować apetyt, a tym samym stosowanie się do żywności lub suplementów diety, które go zawierają. Chociaż czerwony ryż drożdżowy jest ogólnie dobrze tolerowany, rzadko zgłaszano bóle głowy, skutki uboczne ze strony przewodu pokarmowego, ból lub osłabienie mięśni, zaburzenia czynności wątroby i zawroty głowy. Psychologiczna korzyść wynikająca ze zwiększonej zgodności poprzez czerwone zabarwienie czerwonego ryżu drożdżowego może być dodatkowo wzmocniona przez L-karnitynę, która, jak wykazano, stymuluje łagodne poczucie euforii (2) (11).

Niacyna jest witaminą B, która obniża poziom LDL i trójglicerydów oraz podnosi poziom HDL, częściowo poprzez zmniejszenie uwalniania lipoprotein w wątrobie, które wiążą cholesterol. Chociaż do obniżenia LDL często potrzebne są stosunkowo wysokie dawki niacyny, korzystny wpływ na HDL uzyskano już przy bardzo niskich dawkach. Chociaż więcej niż 2 gramy, głównie długo działającego preparatu niacyny, były związane z działaniami niepożądanymi, w tym uderzeniami gorąca, działaniami niepożądanymi ze strony przewodu pokarmowego, hiperglikemią, dną moczanową, nieprawidłową czynnością wątroby i miopatią. Bardzo niskie dawki niacyny są bardzo dobrze tolerowane (22).

Fitosterole to naturalne produkty roślinne, które obniżają poziom cholesterolu, konkurując z cholesterolem o wchłanianie w jelicie (13). Dane wspierające redukcję cholesterolu i poprawę zdrowia układu sercowo-naczyniowego są tak mocne, że FDA zezwala produktom zawierającym wystarczające ilości fitosteroli na specjalne oświadczenia dotyczące korzyści dla układu sercowo-naczyniowego (6). Uważa się, że bardzo dobrze tolerowany, do 3 gramów dziennie, jest zasadniczo pozbawiony skutków ubocznych (13).

Idealny produkt obniżający poziom cholesterolu okazałby się skuteczny i przy minimalnych skutkach ubocznych. Nie wymagałoby to przyjmowania pigułek i byłoby korzystnie w postaci płynnej jako zawiesina lub rozpuszczalny napój. Zawierałby wiele składników aktywnych, które działałyby według różnych mechanizmów w różnych miejscach, aby umożliwić niższy profil skutków ubocznych z synergiczną skutecznością.