En studie av nutraceutical drinks for cholesterol (evaluering av effektivitet og tolerabilitet)

Kolesterol er hovedkomponenten i hjerte- og karsykdommer. Det avsettes i veggene i blodårene og bidrar til både kronisk vaskulær insuffisiens manifestert som claudicatio, iskemisk sårdannelse eller angina, og akutt vaskulær insuffisiens som viser seg som hjerteinfarkt, hjerneslag eller plutselig død.

Koronar hjertesykdom er den største morderen på verdensbasis. Omtrent 50 % av mennene og en tredjedel av kvinnene vil utvikle en koronar hjertesykdomsrelatert akutt hendelse i løpet av livet. Kostnaden for koronar hjertesykdom er svimlende. Bare i USA brukes over 120 milliarder dollar årlig i direkte og indirekte kostnader som tilskrives denne morderen (10).

Framingham Heart Study har vist at forekomsten av koronar hjertesykdom stiger proporsjonalt med serumkolesterol (1). Enda viktigere, tallrike studier viser en reduksjon i koronar hjertesykdomsrelaterte hendelser med fallende kolesterolnivåer under behandling (18).

Det er fire klasser av vanlige kolesterolsenkende legemidler:

1. statiner
2. fibrinsyrederivater
3. niacin
4. gallesyrebindende midler.

Av disse er de mest brukte statinene. Statiner produserer potent LDL-senking, reduserer kardiovaskulære hendelser og er relativt trygge. Til tross for deres beviste effektivitet og relative sikkerhet, har selv statiner sine begrensninger. For det første utvikler så mange som 30 % av personer som tar statiner myalgier. For det andre eksisterer det mange legemiddelinteraksjoner. For det tredje ses mesteparten av LDL-reduksjonen med den laveste dosen, noe som gjør opptitrering av begrenset verdi (3) (20). Med fibrater, niacin og gallesyrebindere er tolerabiliteten enda mer problematisk med titrering, og endepunktdata noe svakere enn med statiner, spesielt for monoterapi (4)(7)(14)(17).

Utover effekt- og sikkerhetsbegrensningene til det valgte stoffet, er det sosioøkonomiske barrierer for effektiv kolesterolsenkende. Selv om folk er klar over viktigheten av kolesterolreduksjon, unngår mange lege/pasientforholdet for enhver pris. Andre liker ikke, glemmer å ta eller har problemer med å svelge piller. Noen har ikke tilgang til helsetjenester, legemiddelplaner eller mangler økonomiske midler til å ha råd til legemidler. Videre representerer høyt kolesterol et merke som kan ha en negativ innvirkning på ens evne til å skaffe rimelige livs- og helseforsikringer. Derfor er det behov for alternative kolesterolsenkende tilnærminger som omgår disse begrensningene.

Ved utforming av disse tilnærmingene er det avgjørende å innlemme et relativt nytt konsept innen kolesterolsenkende og/eller vedlikehold. Nylig har det blitt klart at målretting mot en enkelt mekanisme, enten absorpsjon eller endogen produksjon av kolesterol, kan forsterke den andre potensielt kompenserende mekanismen, og dermed redusere effektiviteten til enhver type monoterapi. Derfor kan en økning av dosen av ethvert medikament øke toksisiteten ut av proporsjon med enhver gevinst i effekt. For å være effektiv uten betydelig toksisitet, bør flere medisiner eller aktive ingredienser som senker kolesterolet via forskjellige mekanismer brukes samtidig. Begrunnelsen for denne søknaden er testet og bevist for kombinasjon statin/niacinbehandling (12) (15) (22) og også kombinasjon statin/fytosterolbehandling (16). I hvert tilfelle er reduksjonen fra kombinasjonsbehandling større enn forventet fra sumreduksjonene av bestanddelene, og tillater dermed lavere doser av medikamenter og lavere toksisitet sammenlignet med enkeltlegemiddelbehandling (21).

Det er flere ikke-farmasøytiske produkter tilgjengelig for publikum som har kolesterolsenkende egenskaper; L-karnitin og vitamin C er to slike eksempler, og disse stoffene anses som helt trygge ved de lave doseområdene som er vist effektive for kolesterolsenkende. L-karnitin letter fettsyreoverføring og intracellulær mitokondriell metabolisme, fjerner kolesterol fra blodet og reduserer derved serumkolesterol. Selv om bivirkninger er svært sjeldne og doserelaterte, er det rapportert om senking av krampeterskel hos pasienter med tidligere anfall (5) (8). Vitamin C har statinlignende HMG-coA-reduktasehemmende aktivitet, men i motsetning til statiner, senker det kolesterolet uten å øke LPa eller tappe koenzym Q-10 (to kontraproduktive effekter av statiner). Vitamin C har vist seg helt trygt til en dose på 3 gram per dag (9).

Co-Q-10 har vist seg å dempe bivirkningene av statiner (myalgier), og uttømming av det kan redusere hjertemuskelfunksjonen. Bivirkninger av Co-Q-10 er sjeldne og involverer vanligvis hudirritasjon, så mindre GI-bivirkninger (19).

Red Yeast Rice er et kinesisk kosttilskudd tilgjengelig som smaks- og fargestoff i århundrer. Det er kjent å inneholde minst ni forskjellige statiner samt fytosteroler. Dermed reduserer det både kroppens syntese av kolesterol og dets absorpsjon. Selv om formen utvidet for Lovastatin-innhold er ulovlig i USA, er det naturlig fermenterte produktet tilgjengelig lovlig i helsekostbutikker for å fremme gunstige kolesterolnivåer. Den røde fargen kan også stimulere appetitten og dermed overholdelse av mat eller kosttilskudd som inneholder den. Selv om rød gjærris generelt tolereres godt, har hodepine, GI-bivirkninger, muskelsmerter eller -svakhet, leveravvik og svimmelhet sjelden blitt rapportert. Den psykologiske fordelen med økt etterlevelse gjennom den røde fargen på rød gjærris kan bli ytterligere forsterket av L-karnitin, som har vist seg å stimulere en mild følelse av eufori (2) (11).

Niacin er et B-vitamin som senker LDL og triglyserider og øker HDL, delvis ved å redusere leverfrigjøringen av lipoproteiner som binder kolesterol. Selv om relativt høye doser av niacin ofte er nødvendig for å senke LDL, har de gunstige effektene på HDL blitt realisert på svært lave doser. Selv om mer enn 2 gram, hovedsakelig av den langtidsvirkende niacinformuleringen, har vært assosiert med bivirkninger inkludert rødme, GI-bivirkninger, hyperglykemi, gikt, unormal leverfunksjon og myopati. Svært lave doser av niacin tolereres svært godt (22).

Fytosteroler er naturlige planteprodukter som senker kolesterolet ved å konkurrere med kolesterol om absorpsjon i tarmen (13). Dataene til støtte for kolesterolreduksjon og forbedring av kardiovaskulær helse er så sterke at FDA tillater at produkter som inneholder tilstrekkelige mengder fytosteroler kan fremsette spesielle påstander om kardiovaskulære fordeler (6). Svært godt tolerert, opptil 3 gram per dag, antas å være i hovedsak blottet for bivirkninger (13).

Et ideelt kolesterolsenkende produkt vil være bevist effektivt, og med minimale bivirkninger. Det vil ikke kreve en å ta piller, og vil helst være i flytende form som en suspensjon eller løselig drikke. Den vil inneholde flere aktive ingredienser som vil virke ved forskjellige mekanismer på forskjellige steder for å tillate en lavere bivirkningsprofil med synergistisk effekt.