コレステロールに対する栄養補助食品の研究（有効性と忍容性の評価）

コレステロールは心血管疾患の主要な構成要素です。 それは血管壁に沈着し、跛行、虚血性潰瘍、または狭心症として現れる慢性血管不全と、心臓発作、脳卒中または突然死として現れる急性血管不全の両方に寄与します。

冠状動脈性心疾患は、世界で最も多い死亡者です。 男性の約 50%、女性の 3 分の 1 が、一生のうちに冠状動脈性心疾患に関連する急性イベントを発症します。 冠状動脈性心臓病の費用は驚異的です。 米国だけでも、年間 1,200 億ドル以上が、この殺人者に起因する直接的および間接的な費用に費やされています (10)。

Framingham Heart Study は、冠状動脈性心疾患の発生率が血清コレステロールに比例して上昇することを示しています (1)。 さらに重要なことに、多数の研究が、治療によりコレステロール値が低下することで、冠状動脈性心臓病関連のイベントが減少することを示しています (18)。

一般的に使用されるコレステロール低下薬には、次の 4 つのクラスがあります。

1. スタチン
2. フィブリン酸誘導体
3. ナイアシン
4. 胆汁酸封鎖剤。

これらのうち、最も広く使用されているのはスタチンです。 スタチンは強力な LDL 低下をもたらし、心血管イベントを減らし、比較的安全です。 しかし、有効性と相対的な安全性が証明されているにもかかわらず、スタチンにも限界があります。 まず、スタチンを服用している人の 30% が筋肉痛を発症します。 第二に、多くの薬物相互作用が存在します。 第三に、ほとんどの LDL 低下は最低用量で見られ、制限された値のアップタイトレーションになります (3) (20)。 フィブラート、ナイアシン、および胆汁酸封鎖剤では、特に単剤療法の場合、忍容性は滴定でさらに問題があり、エンドポイントデータはスタチンよりもやや弱い(4)(7)(14)(17)。

選択した薬剤の有効性と安全性の限界を超えて、効果的なコレステロール低下に対する社会経済的障壁があります。 人々はコレステロール低下の重要性を認識していますが、多くの人は医者と患者の関係をどうしても回避しています. 他の人は、丸薬を好まない、服用を忘れる、または丸薬を飲み込むのが難しい. 一部の人々は、ヘルスケアや医薬品プランを利用できなかったり、医薬品を購入するための経済的手段を欠いています。 さらに、高コレステロールは、安価な生命保険や健康保険を手に入れる能力に悪影響を与える可能性があるラベルを表しています. したがって、これらの制限を回避する代替のコレステロール低下アプローチが必要です。

これらのアプローチを考案する際には、コレステロールの低下および/または維持に比較的新しい概念を組み込むことが重要です。 最近、コレステロールの吸収または内因性産生のいずれかの単一のメカニズムを標的とすることが、他の潜在的な代償メカニズムを増強し、あらゆるタイプの単独療法の有効性を低下させる可能性があることが明らかになりました. したがって、いずれかの薬剤の投与量を上げると、有効性の向上に比例して毒性が高まる可能性があります。 実質的な毒性を伴わずに効果を発揮するには、異なるメカニズムでコレステロールを低下させる複数の医薬品または有効成分を同時に使用する必要があります。 この適用の理論的根拠は、スタチン/ナイアシン併用療法 (12) (15) (22) およびスタチン/フィトステロール併用療法 (16) でテストされ、証明されています。 いずれの場合も、併用療法による減少は、成分の合計減少から予想されるものよりも大きく、そのため、単剤療法と比較して、より少ない薬物量とより低い毒性が可能になります (21)。

コレステロールを低下させる特性を持つ、一般に公開されている非医薬品がいくつかあります。 L-カルニチンとビタミン C はそのような 2 つの例であり、これらの物質は、コレステロール低下に有効であることが示されている低用量範囲では完全に安全であると考えられています. L-カルニチンは、脂肪酸の移動と細胞内のミトコンドリア代謝を促進し、血液からコレステロールを取り除き、それによって血清コレステロールを減らします. 副作用は非常にまれであり、用量に関連していますが、発作歴のある患者の発作閾値の低下が報告されています (5) (8)。 ビタミン C はスタチンに似た HMG-coA レダクターゼ阻害活性を持っていますが、スタチンとは異なり、LPa を上昇させたりコエンザイム Q-10 を枯渇させたりすることなくコレステロールを低下させます (スタチンの 2 つの逆効果)。 ビタミン C は、1 日 3 グラムの投与量まで完全に安全であることが示されています (9)。

Co-Q-10 は、スタチンの副作用 (筋肉痛) を緩和することが実証されており、その枯渇は心筋機能を低下させる可能性があります。 Co-Q-10の副作用はまれであり、通常は皮膚の炎症を伴うため、胃腸の副作用は軽微です (19).

レッド イースト ライスは、何世紀にもわたって香料や着色料として利用されてきた中国の栄養補助食品です。 少なくとも 9 つの異なるスタチンと植物ステロールが含まれていることが知られています。 したがって、体内でのコレステロールの合成と吸収の両方が減少します。 ロバスタチン含有量を増量した形態は米国では違法ですが、天然発酵製品は健康食品店で合法的に入手でき、良好なコレステロール値を促進します. 赤い色はまた食欲を刺激し、それを含む食品や栄養補助食品へのコンプライアンスを刺激する可能性があります. レッドイーストライスは、一般的に忍容性は良好ですが、頭痛、胃腸の副作用、筋肉痛や衰弱、肝臓の異常、めまいが報告されることはめったにありません. レッド イースト ライスの赤い色によるコンプライアンスの強化の心理的利点は、軽度の多幸感を刺激することが示されている L-カルニチンによってさらに増強される可能性があります (2) (11)。

ナイアシンは、コレステロールに結合するリポタンパク質の肝臓からの放出を減少させることにより、LDL とトリグリセリドを低下させ、HDL を上昇させるビタミン B です。 LDLを下げるには比較的高用量のナイアシンが必要になることが多いですが、HDLに対する有益な効果は非常に低用量で実現されています. 主に長時間作用型ナイアシン製剤の 2 グラムを超えると、顔面紅潮、消化管副作用、高血糖、痛風、異常な肝機能、ミオパシーなどの副作用に関連しています。 非常に低用量のナイアシンは、非常によく許容されます (22).

フィトステロールは、腸での吸収をめぐってコレステロールと競合することによってコレステロールを低下させる天然の植物製品です (13)。 コレステロールの減少と心血管の健康改善を支持するデータは非常に強力であるため、FDA は十分な量のフィトステロールを含む製品が心血管の利点に関して特別な主張をすることを許可しています (6)。 1日3グラムまでの非常に忍容性が高く、本質的に副作用がないと考えられています (13).

理想的なコレステロール低下製品は、効果的であり、副作用が最小限であることが証明されます. 丸薬を服用する必要はなく、懸濁液または可溶性飲料として液体の形であることが望ましい. それは、異なる部位で異なるメカニズムによって作用する複数の有効成分を含み、相乗効果でより低い副作用プロファイルを可能にします.