Исследование нутрицевтических напитков для холестерина (оценка эффективности и переносимости)

Холестерин является основным компонентом сердечно-сосудистых заболеваний. Он откладывается в стенках кровеносных сосудов и способствует как хронической сосудистой недостаточности, проявляющейся в виде перемежающейся хромоты, ишемических изъязвлений или стенокардии, так и острой сосудистой недостаточности, проявляющейся в виде инфаркта, инсульта или внезапной смерти.

Ишемическая болезнь сердца является убийцей номер один во всем мире. Примерно у 50% мужчин и одной трети женщин в течение жизни разовьется острое заболевание, связанное с ишемической болезнью сердца. Стоимость ишемической болезни сердца ошеломляет. Только в Соединенных Штатах ежегодно тратится более 120 миллиардов долларов на прямые и косвенные расходы, связанные с этим убийцей (10).

Исследование Framingham Heart Study показало, что заболеваемость ишемической болезнью сердца возрастает пропорционально уровню холестерина в сыворотке (1). Что еще более важно, многочисленные исследования демонстрируют уменьшение случаев, связанных с ишемической болезнью сердца, при снижении уровня холестерина на фоне лечения (18).

Существует четыре класса широко используемых препаратов для снижения уровня холестерина:

1. статины
2. производные фиброевой кислоты
3. ниацин
4. секвестранты желчных кислот.

Из них наиболее широко используются статины. Статины вызывают сильное снижение ЛПНП, сокращают сердечно-сосудистые события и относительно безопасны. Однако, несмотря на доказанную эффективность и относительную безопасность, даже статины имеют свои ограничения. Во-первых, у 30% людей, принимающих статины, развиваются миалгии. Во-вторых, существует множество лекарственных взаимодействий. В-третьих, большая часть снижения ЛПНП наблюдается при самой низкой дозе, что составляет повышение титрования до ограниченного значения (3) (20). Переносимость фибратов, ниацина и секвестрантов желчных кислот еще более проблематична при титровании, а конечные точки несколько хуже, чем у статинов, особенно при монотерапии (4)(7)(14)(17).

Помимо ограничений эффективности и безопасности выбранного препарата существуют социально-экономические барьеры для эффективного снижения уровня холестерина. Хотя люди осознают важность снижения уровня холестерина, многие любой ценой избегают отношений между врачом и пациентом. Другие не любят, забывают принять или испытывают трудности с глотанием таблеток. Некоторые не имеют доступа к медицинскому обслуживанию, страховым планам на лекарства или не имеют финансовых средств, чтобы покупать лекарства. Кроме того, высокий уровень холестерина представляет собой ярлык, который может негативно повлиять на возможность получения недорогой страховки жизни и здоровья. Следовательно, существует потребность в альтернативных подходах к снижению уровня холестерина, которые позволяют обойти эти ограничения.

При разработке этих подходов крайне важно включить относительно новую концепцию снижения и/или поддержания уровня холестерина. В последнее время стало очевидным, что воздействие на один механизм, будь то всасывание или эндогенное производство холестерина, может усилить другой потенциально компенсаторный механизм, тем самым снижая эффективность любого типа монотерапии. Следовательно, повышение дозы любого лекарства может усилить токсичность непропорционально любому увеличению эффективности. Чтобы быть эффективным без существенной токсичности, следует одновременно использовать несколько лекарств или активных ингредиентов, которые снижают уровень холестерина с помощью различных механизмов. Обоснование этого применения было протестировано и доказано для комбинированной терапии статинами/ниацином (12) (15) (22), а также для комбинированной терапии статинами/фитостеролами (16). В каждом случае снижение от комбинированной терапии больше, чем ожидаемое от суммарного снижения компонентов, что позволяет использовать более низкие дозы лекарств и более низкую токсичность по сравнению с монотерапией (21).

Есть несколько нефармацевтических продуктов, доступных для населения, которые обладают свойствами снижения уровня холестерина; L-карнитин и витамин С являются двумя такими примерами, и эти вещества считаются полностью безопасными в диапазоне низких доз, которые эффективны для снижения уровня холестерина. L-карнитин способствует переносу жирных кислот и внутриклеточному митохондриальному метаболизму, удаляя холестерин из крови и тем самым снижая уровень холестерина в сыворотке. Хотя побочные эффекты очень редки и зависят от дозы, сообщалось о снижении судорожного порога у пациентов с судорогами в анамнезе (5) (8). Витамин С обладает статиноподобной ингибирующей активностью ГМГ-КоА-редуктазы, но, в отличие от статинов, снижает уровень холестерина, не повышая LPa и не истощая коэнзим Q-10 (два контрпродуктивных эффекта статинов). Было показано, что витамин С полностью безопасен при дозировке 3 грамма в день (9).

Было продемонстрировано, что Co-Q-10 смягчает побочные эффекты статинов (миалгии), а его истощение может снижать функцию сердечной мышцы. Побочные эффекты Co-Q-10 редки и обычно связаны с раздражением кожи и незначительными побочными эффектами со стороны желудочно-кишечного тракта (19).

Красный дрожжевой рис — это китайская пищевая добавка, используемая в качестве ароматизатора и красителя на протяжении веков. Известно, что он содержит как минимум девять различных статинов, а также фитостеролы. Таким образом, он снижает как синтез холестерина в организме, так и его абсорбцию. Хотя форма, обогащенная содержанием ловастатина, является незаконной в Соединенных Штатах, продукт естественного брожения легально доступен в магазинах здоровой пищи для повышения благоприятного уровня холестерина. Красный цвет может также стимулировать аппетит и, следовательно, соблюдение диеты или пищевых добавок, которые его содержат. Хотя красный дрожжевой рис в целом хорошо переносится, редко сообщалось о головной боли, побочных эффектах со стороны желудочно-кишечного тракта, мышечной боли или слабости, нарушениях функции печени и головокружении. Психологическая польза от повышения комплаентности благодаря красному цвету красного дрожжевого риса может быть дополнительно усилена L-карнитином, который, как было показано, вызывает легкое чувство эйфории (2) (11).

Ниацин представляет собой витамин группы В, который снижает уровень ЛПНП и триглицеридов и повышает уровень ЛПВП, частично за счет уменьшения высвобождения печенью липопротеинов, связывающих холестерин. Хотя для снижения ЛПНП часто требуются сравнительно высокие дозы ниацина, положительный эффект на ЛПВП достигается при очень низких дозах. Хотя более 2 граммов, преимущественно ниациновой композиции длительного действия, были связаны с побочными эффектами, включая гиперемию, побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, гипергликемию, подагру, нарушение функции печени и миопатию. Очень низкие дозы ниацина очень хорошо переносятся (22).

Фитостеролы — это натуральные растительные продукты, которые снижают уровень холестерина, конкурируя с холестерином за всасывание в кишечнике (13). Данные в поддержку снижения уровня холестерина и улучшения здоровья сердечно-сосудистой системы настолько убедительны, что FDA разрешает продукты, содержащие достаточное количество фитостеролов, чтобы делать особые заявления о пользе для сердечно-сосудистой системы (6). Считается, что очень хорошо переносится, до 3 граммов в день, практически не имеет побочных эффектов (13).

Идеальный продукт для снижения уровня холестерина должен быть эффективным и с минимальными побочными эффектами. Это не требует приема таблеток, и желательно, чтобы он был в жидкой форме в виде суспензии или растворимого напитка. Он будет содержать несколько активных ингредиентов, которые будут работать по разным механизмам в разных местах, чтобы обеспечить более низкий профиль побочных эффектов с синергетической эффективностью.