En undersøgelse af nutraceutiske drikke til kolesterol (vurdering af effektivitet og tolerabilitet)

Kolesterol er hovedbestanddelen af ​​hjertekarsygdomme. Det aflejres i blodkarrenes vægge og bidrager til både kronisk vaskulær insufficiens, manifesteret som claudicatio, iskæmisk ulceration eller angina, og akut vaskulær insufficiens, der viser sig som hjerteanfald, slagtilfælde eller pludselig død.

Koronar hjertesygdom er den største dræber på verdensplan. Omtrent 50 % af mændene og en tredjedel af kvinderne vil udvikle en koronar hjertesygdomsrelateret akut hændelse i deres liv. Omkostningerne ved koronar hjertesygdom er svimlende. Alene i USA bruges over 120 milliarder dollars årligt i direkte og indirekte omkostninger, der tilskrives denne morder (10).

Framingham Heart Study har vist, at forekomsten af ​​koronar hjertesygdom stiger proportionalt med serumkolesterol (1). Endnu vigtigere viser talrige undersøgelser en reduktion i koronar hjertesygdomsrelaterede hændelser med faldende kolesterolniveauer under behandling (18).

Der er fire klasser af almindeligt anvendte kolesterolsænkende lægemidler:

1. statiner
2. fibrinsyrederivater
3. niacin
4. galdesyrebindende midler.

Af disse er de mest anvendte statinerne. Statiner producerer potent LDL-sænkende, reducerer kardiovaskulære hændelser og er relativt sikre. På trods af deres dokumenterede effektivitet og relative sikkerhed har selv statiner deres begrænsninger. For det første udvikler så mange som 30 % af mennesker, der tager statiner, myalgi. For det andet eksisterer der mange lægemiddelinteraktioner. For det tredje ses det meste af LDL-sænkningen med den laveste dosis, hvilket gør optitrering af begrænset værdi (3) (20). Med fibrater, niacin og galdesyrebindende midler er tolerabiliteten endnu mere problematisk med titrering og endepunktsdata noget svagere end med statiner, især for monoterapi (4)(7)(14)(17).

Ud over effekt- og sikkerhedsbegrænsningerne for det valgte lægemiddel er der socioøkonomiske barrierer for effektiv kolesterolsænkning. Selvom folk er klar over vigtigheden af ​​kolesterolreduktion, unddrager mange sig læge/patient-forholdet for enhver pris. Andre kan ikke lide, glemmer at tage eller har svært ved at sluge piller. Nogle har ikke adgang til sundhedspleje, medicinplaner eller mangler økonomiske midler til at have råd til lægemidler. Desuden repræsenterer højt kolesterol et mærke, der kan påvirke ens evne til at skaffe en billig livs- og sygeforsikring negativt. Derfor er der behov for alternative kolesterolsænkende tilgange, der omgår disse begrænsninger.

Ved udformningen af ​​disse tilgange er det afgørende at inkorporere et relativt nyt koncept inden for kolesterolsænkning og/eller vedligeholdelse. For nylig er det blevet tydeligt, at målretning af en enkelt mekanisme, enten af ​​absorption eller endogen produktion af kolesterol, kan forøge den anden potentielt kompenserende mekanisme, og således formindske effektiviteten af ​​enhver type monoterapi. Derfor kan en forhøjelse af dosis af en hvilken som helst medicin øge toksiciteten ude af proportion med enhver gevinst i effektivitet. For at være effektiv uden væsentlig toksicitet bør flere lægemidler eller aktive ingredienser, der sænker kolesterol via forskellige mekanismer, anvendes samtidigt. Begrundelsen for denne ansøgning er blevet testet og bevist for kombinationsbehandling med statin/niacin (12) (15) (22) og også kombinationsbehandling med statin/fytosterol (16). I hvert tilfælde er reduktionen fra kombinationsbehandling større end den, der forventes ud fra de samlede reduktioner af bestanddelene, hvilket giver mulighed for lavere doser af lægemidler og lavere toksicitet sammenlignet med enkelt lægemiddelbehandling (21).

Der er adskillige ikke-farmaceutiske produkter tilgængelige for offentligheden, som har kolesterolsænkende egenskaber; L-carnitin og C-vitamin er to sådanne eksempler, og disse stoffer menes at være fuldstændig sikre ved de lave dosisområder, der er vist effektive til kolesterolsænkning. L-carnitin letter fedtsyreoverførsel og intracellulær mitokondriel metabolisme, fjerner kolesterol fra blodet og reducerer derved serumkolesterol. Selvom bivirkninger er meget sjældne og dosisrelaterede, er der rapporteret om en sænkning af krampetærsklen hos patienter med tidligere krampeanfald (5) (8). C-vitamin har statinlignende HMG-coA-reduktasehæmmende aktivitet, men i modsætning til statiner sænker det kolesterolet uden at hæve LPa eller udtømme co-enzym Q-10 (to kontraproduktive virkninger af statiner). C-vitamin har vist sig at være helt sikkert til en dosis på 3 gram om dagen (9).

Co-Q-10 har vist sig at afbøde bivirkningerne af statiner (myalgier), og dets udtømning kan reducere hjertemuskelfunktionen. Bivirkninger af Co-Q-10 er sjældne og involverer normalt hudirritation, så mindre GI-bivirkninger (19).

Red Yeast Rice er et kinesisk kosttilskud tilgængeligt som smags- og farvestof i århundreder. Det er kendt for at indeholde mindst ni forskellige statiner samt phytosteroler. Således nedsætter det både kroppens syntese af kolesterol og dets absorption. Selvom formen forstærket for Lovastatin-indhold er ulovlig i USA, er det naturligt fermenterede produkt tilgængeligt lovligt i helsekostbutikker for at fremme gunstige kolesterolniveauer. Den røde farve kan også stimulere appetitten og dermed overensstemmelse med fødevarer eller kosttilskud, der indeholder det. Selvom rød gærris generelt er veltolereret, er hovedpine, GI-bivirkninger, muskelsmerter eller -svaghed, leverabnormiteter og svimmelhed sjældent blevet rapporteret. Den psykologiske fordel ved øget compliance gennem den røde farve af rød gærris kan yderligere forstærkes af L-carnitin, som har vist sig at stimulere en mild følelse af eufori (2) (11).

Niacin er et B-vitamin, der sænker LDL og triglycerider og hæver HDL, til dels ved at mindske den hepatiske frigivelse af lipoproteiner, der binder kolesterol. Selvom forholdsvis høje doser af niacin ofte er nødvendige for at sænke LDL, er de gavnlige virkninger på HDL blevet realiseret ved meget lave doser. Selvom mere end 2 gram, overvejende af den langtidsvirkende niacinformulering, er blevet forbundet med bivirkninger, herunder rødmen, GI-bivirkninger, hyperglykæmi, gigt, unormal leverfunktion og myopati. Meget lave doser af niacin tolereres meget godt (22).

Phytosteroler er naturlige planteprodukter, der sænker kolesterol ved at konkurrere med kolesterol om absorption i tarmen (13). Dataene til støtte for kolesterolreduktion og forbedring af kardiovaskulær sundhed er så stærke, at FDA tillader produkter, der indeholder tilstrækkelige mængder phytosteroler, at fremsætte særlige påstande vedrørende kardiovaskulære fordele (6). Meget veltolereret, op til 3 gram om dagen, menes i det væsentlige at være fri for bivirkninger (13).

Et ideelt kolesterolsænkende produkt ville være bevist effektivt og med minimale bivirkninger. Det ville ikke kræve, at man tager piller, og ville helst være i flydende form som suspension eller opløselig drik. Det ville indeholde flere aktive ingredienser, der ville virke ved forskellige mekanismer på forskellige steder for at tillade en lavere bivirkningsprofil med synergistisk effekt.