Um estudo de bebidas nutracêuticas para colesterol (avaliando eficácia e tolerabilidade)

O colesterol é o principal componente das doenças cardiovasculares. Ele se deposita nas paredes dos vasos sanguíneos e contribui tanto para a insuficiência vascular crônica manifestada como claudicação, ulceração isquêmica ou angina, quanto para a insuficiência vascular aguda que se manifesta como ataque cardíaco, acidente vascular cerebral ou morte súbita.

A doença cardíaca coronária é o assassino número um em todo o mundo. Aproximadamente 50% dos homens e um terço das mulheres desenvolverão um evento agudo relacionado à doença coronariana em sua vida. O custo da doença cardíaca coronária é impressionante. Só nos Estados Unidos, mais de US$ 120 bilhões são gastos anualmente em custos diretos e indiretos atribuídos a esse assassino (10).

O Framingham Heart Study mostrou que a incidência de doença cardíaca coronária aumenta proporcionalmente ao colesterol sérico (1). Mais importante, numerosos estudos demonstram uma redução nos eventos relacionados à doença cardíaca coronária com a queda dos níveis de colesterol no tratamento (18).

Existem quatro classes de medicamentos para redução do colesterol comumente usados:

1. estatinas
2. derivados de ácido fíbrico
3. niacina
4. sequestrantes de ácidos biliares.

Destes, os mais utilizados são as estatinas. As estatinas produzem potente redução do LDL, reduzem os eventos cardiovasculares e são relativamente seguras. No entanto, apesar de sua eficácia comprovada e relativa segurança, até mesmo as estatinas têm suas limitações. Primeiro, até 30% das pessoas que tomam estatinas desenvolvem mialgias. Em segundo lugar, existem muitas interações medicamentosas. Em terceiro lugar, a maior parte da redução do LDL é observada com a dose mais baixa, tornando a titulação de valor limitado (3) (20). Com fibratos, niacina e sequestrantes de ácidos biliares, a tolerabilidade é ainda mais problemática com a titulação e os dados finais um pouco mais fracos do que com estatinas, especialmente para monoterapia (4)(7)(14)(17).

Além das limitações de eficácia e segurança do medicamento selecionado, existem barreiras socioeconômicas para a redução efetiva do colesterol. Embora as pessoas estejam cientes da importância da redução do colesterol, muitas evitam a todo custo a relação médico/paciente. Outros não gostam, esquecem de tomar ou têm dificuldade em engolir os comprimidos. Alguns não têm acesso a cuidados de saúde, planos de medicamentos ou não têm meios financeiros para comprar produtos farmacêuticos. Além disso, o colesterol alto representa um rótulo que pode afetar adversamente a capacidade de adquirir um seguro de vida e saúde barato. Portanto, há uma necessidade de abordagens alternativas de redução do colesterol que contornem essas limitações.

Ao conceber estas abordagens, é crucial incorporar um conceito relativamente novo na redução e/ou manutenção do colesterol. Recentemente, tornou-se evidente que o direcionamento de um único mecanismo, seja de absorção ou produção endógena de colesterol, pode aumentar o outro mecanismo potencialmente compensatório, diminuindo assim a eficácia de qualquer tipo de monoterapia. Portanto, aumentar a dose de qualquer medicamento pode aumentar a toxicidade desproporcionalmente a qualquer ganho de eficácia. Para ser eficaz sem toxicidade substancial, vários medicamentos ou ingredientes ativos que reduzem o colesterol através de diferentes mecanismos devem ser empregados simultaneamente. A justificativa para esta aplicação foi testada e comprovada para terapia combinada de estatina/niacina (12) (15) (22) e também terapia combinada de estatina/fitosterol (16). Em cada caso, a redução da terapia combinada é maior do que a esperada da soma das reduções dos constituintes, permitindo, assim, doses mais baixas de drogas e menor toxicidade em comparação com a terapia com uma única droga (21).

Existem vários produtos não farmacêuticos disponíveis ao público que possuem propriedades redutoras do colesterol; A L-carnitina e a vitamina C são dois desses exemplos, e essas substâncias são consideradas completamente seguras nas faixas de dosagem baixa que se mostraram eficazes na redução do colesterol. A L-carnitina facilita a transferência de ácidos graxos e o metabolismo mitocondrial intracelular, removendo o colesterol do sangue e, assim, reduzindo o colesterol sérico. Embora os efeitos colaterais sejam muito raros e relacionados à dose, foi relatada diminuição do limiar convulsivo em pacientes com histórico de convulsões (5) (8). A vitamina C tem atividade inibitória da HMG-coA redutase semelhante à estatina, mas, ao contrário das estatinas, reduz o colesterol sem aumentar o LPa ou esgotar a coenzima Q-10 (dois efeitos contraproducentes das estatinas). A vitamina C demonstrou ser completamente segura para uma dosagem de 3 gramas por dia (9).

Co-Q-10 demonstrou atenuar os efeitos colaterais das estatinas (mialgias) e sua depleção pode reduzir a função do músculo cardíaco. Os efeitos colaterais do Co-Q-10 são raros e geralmente envolvem irritação da pele, portanto, efeitos colaterais gastrointestinais menores (19).

Red Yeast Rice é um suplemento dietético chinês disponível como agente aromatizante e corante há séculos. Sabe-se que contém pelo menos nove estatinas diferentes, bem como fitoesteróis. Assim, diminui tanto a síntese de colesterol do corpo quanto sua absorção. Embora a forma aumentada para o conteúdo de Lovastatina seja ilegal nos Estados Unidos, o produto fermentado naturalmente está disponível legalmente em lojas de produtos naturais para promover níveis de colesterol favoráveis. A coloração vermelha também pode estimular o apetite e, portanto, o cumprimento de alimentos ou suplementos dietéticos que o contenham. Embora o Red Yeast Rice seja, em geral, bem tolerado, dores de cabeça, efeitos colaterais gastrointestinais, dores musculares ou fraqueza, anormalidades hepáticas e tonturas raramente foram relatados. O benefício psicológico da adesão aprimorada através da coloração vermelha do Red Yeast Rice pode ser aumentado ainda mais pela L-carnitina, que demonstrou estimular uma leve sensação de euforia (2) (11).

A niacina é uma vitamina B que reduz o LDL e os triglicerídeos e aumenta o HDL, em parte, diminuindo a liberação hepática de lipoproteínas que se ligam ao colesterol. Embora doses comparativamente altas de niacina sejam frequentemente necessárias para diminuir o LDL, os efeitos benéficos no HDL foram percebidos em doses muito baixas. Embora mais de 2 gramas, predominantemente da formulação de niacina de ação prolongada, foram associados a efeitos colaterais, incluindo rubor, efeitos colaterais gastrointestinais, hiperglicemia, gota, função hepática anormal e miopatia. Doses muito baixas de niacina são muito bem toleradas (22).

Os fitoesteróis são produtos vegetais naturais que reduzem o colesterol ao competir com o colesterol pela absorção no intestino (13). Os dados que apóiam a redução do colesterol e a melhora da saúde cardiovascular são tão fortes que o FDA permite que produtos que contenham quantidades suficientes de fitoesteróis façam reivindicações especiais em relação aos benefícios cardiovasculares (6). Muito bem tolerado, até 3 gramas por dia, é considerado essencialmente desprovido de efeitos colaterais (13).

Um produto de redução de colesterol ideal seria comprovadamente eficaz e com efeitos colaterais mínimos. Não seria necessário tomar pílulas e seria preferencialmente na forma líquida como uma suspensão ou bebida solúvel. Ele conteria vários ingredientes ativos que funcionariam por diferentes mecanismos em diferentes locais para permitir um perfil de efeitos colaterais mais baixo com eficácia sinérgica.