Uno studio sulle bevande nutraceutiche per il colesterolo (valutazione dell'efficacia e della tollerabilità)

Il colesterolo è il componente principale delle malattie cardiovascolari. Si deposita nelle pareti dei vasi sanguigni e contribuisce sia all'insufficienza vascolare cronica che si manifesta come claudicatio, ulcerazione ischemica o angina, sia all'insufficienza vascolare acuta che si presenta come infarto, ictus o morte improvvisa.

La malattia coronarica è il killer numero uno in tutto il mondo. Circa il 50% dei maschi e un terzo delle femmine svilupperanno un evento acuto correlato alla malattia coronarica nel corso della loro vita. Il costo della malattia coronarica è sconcertante. Solo negli Stati Uniti, ogni anno vengono spesi oltre 120 miliardi di dollari in costi diretti e indiretti attribuiti a questo killer (10).

Il Framingham Heart Study ha dimostrato che l'incidenza della malattia coronarica aumenta proporzionalmente al colesterolo sierico (1). Ancora più importante, numerosi studi dimostrano una riduzione degli eventi correlati alla malattia coronarica con la riduzione dei livelli di colesterolo durante il trattamento (18).

Ci sono quattro classi di farmaci per abbassare il colesterolo comunemente usati:

1. statine
2. derivati ​​dell'acido fibrico
3. niacina
4. sequestranti degli acidi biliari.

Di questi, i più utilizzati sono le statine. Le statine producono un potente abbassamento delle LDL, riducono gli eventi cardiovascolari e sono relativamente sicure. Tuttavia, nonostante la loro comprovata efficacia e relativa sicurezza, anche le statine hanno i loro limiti. In primo luogo, ben il 30% delle persone che assumono statine sviluppa mialgia. In secondo luogo, esistono molte interazioni farmacologiche. In terzo luogo, la maggior parte dell'abbassamento delle LDL si osserva con la dose più bassa, rendendo la titolazione di valore limitato (3) (20). Con fibrati, niacina e sequestranti degli acidi biliari, la tollerabilità è ancora più problematica con la titolazione e i dati dell'end point sono un po' più deboli che con le statine, specialmente per la monoterapia (4)(7)(14)(17).

Al di là dei limiti di efficacia e sicurezza del farmaco selezionato, esistono barriere socioeconomiche per un efficace abbassamento del colesterolo. Sebbene le persone siano consapevoli dell'importanza della riduzione del colesterolo, molti evitano a tutti i costi il ​​rapporto medico/paziente. Ad altri non piacciono, dimenticano di prendere o hanno difficoltà a deglutire le pillole. Alcuni non hanno accesso all'assistenza sanitaria, ai piani farmaceutici o non dispongono dei mezzi finanziari per permettersi i prodotti farmaceutici. Inoltre, il colesterolo alto rappresenta un'etichetta che potrebbe influire negativamente sulla capacità di procurarsi un'assicurazione sulla vita e sanitaria poco costosa. Pertanto, vi è la necessità di approcci alternativi per l'abbassamento del colesterolo che aggirino queste limitazioni.

Nell'ideare questi approcci, è fondamentale incorporare un concetto relativamente nuovo nell'abbassamento e/o nel mantenimento del colesterolo. Recentemente, è diventato evidente che mirare a un singolo meccanismo, sia di assorbimento che di produzione endogena di colesterolo, può aumentare l'altro meccanismo potenzialmente compensatorio, diminuendo così l'efficacia di qualsiasi tipo di monoterapia. Quindi, l'aumento della dose di un qualsiasi farmaco può aumentare la tossicità in modo sproporzionato rispetto a qualsiasi guadagno di efficacia. Per essere efficaci senza tossicità sostanziale, dovrebbero essere impiegati contemporaneamente diversi farmaci o ingredienti attivi che abbassano il colesterolo attraverso meccanismi diversi. Il razionale di questa applicazione è stato testato e dimostrato per la terapia combinata statina/niacina (12) (15) (22) e anche per la terapia combinata statina/fitosterolo (16). In ogni caso, la riduzione dalla terapia di combinazione è maggiore di quella attesa dalla somma delle riduzioni dei costituenti, consentendo così dosi più basse di farmaci e minore tossicità rispetto alla terapia con un solo farmaco (21).

Esistono diversi prodotti non farmaceutici disponibili al pubblico che hanno proprietà di abbassamento del colesterolo; La L-carnitina e la vitamina C sono due di questi esempi e queste sostanze sono ritenute completamente sicure a basse dosi dimostrate efficaci per l'abbassamento del colesterolo. La L-carnitina facilita il trasferimento degli acidi grassi e il metabolismo mitocondriale intracellulare, rimuovendo il colesterolo dal sangue e riducendo così il colesterolo sierico. Sebbene gli effetti collaterali siano molto rari e correlati alla dose, è stato riportato un abbassamento della soglia convulsiva in pazienti con una storia di convulsioni (5) (8). La vitamina C ha un'attività inibitoria dell'HMG-coA reduttasi simile alle statine, ma a differenza delle statine, abbassa il colesterolo senza aumentare l'LPa o esaurire il coenzima Q-10 (due effetti controproducenti delle statine). La vitamina C si è dimostrata completamente sicura fino a un dosaggio di 3 grammi al giorno (9).

È stato dimostrato che il Co-Q-10 mitiga gli effetti collaterali delle statine (mialgie) e il suo esaurimento può ridurre la funzione del muscolo cardiaco. Gli effetti collaterali del Co-Q-10 sono rari e di solito comportano irritazione cutanea, quindi minori effetti collaterali gastrointestinali (19).

Il riso rosso fermentato è un integratore alimentare cinese disponibile da secoli come aromatizzante e colorante. È noto che contiene almeno nove diverse statine e fitosteroli. Pertanto, diminuisce sia la sintesi del colesterolo da parte del corpo che il suo assorbimento. Sebbene la forma aumentata per il contenuto di lovastatina sia illegale negli Stati Uniti, il prodotto fermentato naturalmente è disponibile legalmente nei negozi di alimenti naturali per promuovere livelli di colesterolo favorevoli. La colorazione rossa può anche stimolare l'appetito e quindi il rispetto di alimenti o integratori alimentari che lo contengono. Sebbene il riso rosso fermentato sia, in generale, ben tollerato, raramente sono stati segnalati mal di testa, effetti collaterali gastrointestinali, dolore o debolezza muscolare, anomalie del fegato e vertigini. Il beneficio psicologico di una maggiore compliance attraverso la colorazione rossa del riso con lievito rosso può essere ulteriormente aumentato dalla L-carnitina, che ha dimostrato di stimolare un lieve senso di euforia (2) (11).

La niacina è una vitamina B che abbassa LDL e trigliceridi e aumenta l'HDL, in parte, diminuendo il rilascio epatico delle lipoproteine ​​che legano il colesterolo. Sebbene siano spesso necessarie dosi relativamente elevate di niacina per abbassare le LDL, gli effetti benefici sulle HDL sono stati realizzati con dosi molto basse. Sebbene più di 2 grammi, prevalentemente della formulazione di niacina a lunga durata d'azione, sono stati associati a effetti collaterali tra cui vampate di calore, effetti collaterali gastrointestinali, iperglicemia, gotta, funzionalità epatica anormale e miopatia. Dosi molto basse di niacina sono molto ben tollerate (22).

I fitosteroli sono prodotti vegetali naturali che abbassano il colesterolo competendo con il colesterolo per l'assorbimento nell'intestino (13). I dati a sostegno della riduzione del colesterolo e del miglioramento della salute cardiovascolare sono così forti che la FDA consente ai prodotti che contengono quantità sufficienti di fitosteroli di fare affermazioni speciali sui benefici cardiovascolari (6). Molto ben tollerato, fino a 3 grammi al giorno, si ritiene sostanzialmente privo di effetti collaterali (13).

Un prodotto ideale per abbassare il colesterolo sarebbe dimostrato efficace e con effetti collaterali minimi. Non richiederebbe l'assunzione di pillole e sarebbe preferibilmente in forma liquida come sospensione o bevanda solubile. Conterrebbe più ingredienti attivi che funzionerebbero con meccanismi diversi in siti diversi per consentire un profilo di effetti collaterali inferiore con efficacia sinergica.