- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01152073
Tutkimus ravitsemusjuomista kolesterolia varten (tehokkuuden ja siedettävyyden arviointi)
Monikeskustutkimus ravitsemusjuomista kolesterolia varten (tehokkuuden ja siedettävyyden arviointi)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kolesteroli on sydän- ja verisuonitautien pääkomponentti. Se kerääntyy verisuonten seinämiin ja edistää sekä kroonista verisuonten vajaatoimintaa, joka ilmenee rappeutumisena, iskeemisenä haavaumana tai angina pectorisona, että akuuttia verisuonten vajaatoimintaa, joka ilmenee sydänkohtauksena, aivohalvauksena tai äkillisenä kuolemana.
Sepelvaltimotauti on maailman suurin tappaja. Noin 50 % miehistä ja kolmasosa naisista kehittää sepelvaltimotautiin liittyvän akuutin tapahtuman elämänsä aikana. Sepelvaltimotaudin kustannukset ovat huikeat. Pelkästään Yhdysvalloissa käytetään vuosittain yli 120 miljardia dollaria suoriin ja välillisiin kuluihin, jotka johtuvat tästä tappajasta (10).
Framingham Heart Study on osoittanut, että sepelvaltimotaudin ilmaantuvuus kasvaa suhteessa seerumin kolesteroliin (1). Vielä tärkeämpää on, että useat tutkimukset osoittavat sepelvaltimotautiin liittyvien tapahtumien vähentymisen ja kolesterolitason laskun hoidon aikana (18).
Yleisimmin käytettyjä kolesterolia alentavia lääkkeitä on neljä:
- statiinit
- fibriinihappojohdannaiset
- niasiini
- sappihappoja sitovat aineet.
Näistä yleisimmin käytettyjä ovat statiinit. Statiinit alentavat voimakkaasti LDL:ää, vähentävät sydän- ja verisuonitapahtumia ja ovat suhteellisen turvallisia. Kuitenkin, huolimatta niiden todistetusta tehokkuudesta ja suhteellisesta turvallisuudesta, jopa statiineilla on rajoituksensa. Ensinnäkin jopa 30 % statiineja käyttävistä ihmisistä kehittää lihaskipuja. Toiseksi, monia lääkkeiden yhteisvaikutuksia on olemassa. Kolmanneksi suurin osa LDL:n alenemisesta havaitaan pienimmällä annoksella, mikä tekee titrausarvosta rajallisen (3) (20). Fibraattien, niasiinin ja sappihappoja sitovien aineiden kohdalla siedettävyys on vieläkin ongelmallisempaa titrauksessa, ja päätepistetiedot ovat jonkin verran heikompia kuin statiineilla, erityisesti monoterapiassa (4) (7) (14) (17).
Valitun lääkkeen tehon ja turvallisuuden rajoitusten lisäksi tehokkaalle kolesterolin alentamiselle on sosioekonomisia esteitä. Vaikka ihmiset ovat tietoisia kolesterolin vähentämisen tärkeydestä, monet välttelevät lääkärin ja potilaan välistä suhdetta hinnalla millä hyvänsä. Toiset eivät pidä, unohtavat ottaa tai heillä on vaikeuksia niellä pillereitä. Joillakin heistä ei ole pääsyä terveydenhuoltoon, lääkesuunnitelmiin tai heillä ei ole taloudellisia resursseja ostaa lääkkeitä. Lisäksi korkea kolesteroli on merkki, joka voi vaikuttaa haitallisesti kykyyn hankkia edullisia henki- ja sairausvakuutuksia. Siksi tarvitaan vaihtoehtoisia kolesterolia alentavia lähestymistapoja, jotka kiertävät nämä rajoitukset.
Näitä lähestymistapoja suunniteltaessa on ratkaisevan tärkeää sisällyttää suhteellisen uusi konsepti kolesterolin alentamiseen ja/tai ylläpitoon. Viime aikoina on käynyt ilmeiseksi, että kohdistaminen yhteen mekanismiin, joko kolesterolin imeytymiseen tai endogeeniseen tuotantoon, voi lisätä toista mahdollisesti kompensoivaa mekanismia, mikä vähentää minkä tahansa tyyppisen monoterapian tehokkuutta. Siten minkä tahansa lääkkeen annoksen nostaminen voi lisätä toksisuutta suhteettomasti tehon parantumiseen nähden. Jotta se olisi tehokas ilman merkittävää myrkyllisyyttä, useita lääkkeitä tai vaikuttavia aineita, jotka alentavat kolesterolia eri mekanismien kautta, tulisi käyttää samanaikaisesti. Tämän hakemuksen perustelut on testattu ja todistettu statiini/niasiini-yhdistelmähoidolle (12) (15) (22) ja myös statiini/fytosteroli-yhdistelmähoidolle (16). Kussakin tapauksessa yhdistelmähoidosta saatu vähennys on suurempi kuin se, mitä aineosien summavähennyksistä odotetaan, mikä mahdollistaa pienemmät lääkeannokset ja pienemmän toksisuuden verrattuna yksittäiseen lääkehoitoon (21).
Yleisön saatavilla on useita ei-farmaseuttisia tuotteita, joilla on kolesterolia alentavia ominaisuuksia; L-karnitiini ja C-vitamiini ovat kaksi tällaista esimerkkiä, ja näiden aineiden katsotaan olevan täysin turvallisia pienillä annoksilla, jotka ovat tehokkaita kolesterolin alentamisessa. L-karnitiini helpottaa rasvahappojen siirtoa ja solunsisäistä mitokondrioiden aineenvaihduntaa, poistaa kolesterolia verestä ja alentaa siten seerumin kolesterolia. Vaikka sivuvaikutukset ovat hyvin harvinaisia ja annoksesta riippuvaisia, kohtauskynnyksen alentamista on raportoitu potilailla, joilla on ollut kouristuskohtauksia (5) (8). C-vitamiinilla on statiinin kaltainen HMG-coA-reduktaasia estävä vaikutus, mutta toisin kuin statiinit, se alentaa kolesterolia nostamatta LPa:ta tai heikentämättä koentsyymi Q-10:tä (statiinien kaksi haitallista vaikutusta). C-vitamiini on osoitettu täysin turvalliseksi annoksella 3 grammaa päivässä (9).
Co-Q-10:n on osoitettu lieventävän statiinien sivuvaikutuksia (myalgiat), ja sen ehtyminen voi heikentää sydänlihaksen toimintaa. Co-Q-10:n sivuvaikutukset ovat harvinaisia, ja niihin liittyy yleensä ihoärsytystä, joten vähäisiä GI-sivuvaikutuksia (19).
Red Yeast Rice on kiinalainen ravintolisä, jota on saatavana aromi- ja väriaineena vuosisatojen ajan. Sen tiedetään sisältävän vähintään yhdeksän erilaista statiineja sekä fytosteroleja. Siten se vähentää sekä kehon kolesterolin synteesiä että sen imeytymistä. Vaikka lovastatiinipitoisuudella lisätty lomake on laiton Yhdysvalloissa, luonnollisesti fermentoitua tuotetta on laillisesti saatavilla luontaistuotekaupoissa suotuisan kolesterolitason edistämiseksi. Punainen väri voi myös stimuloida ruokahalua ja siten lisätä sitä sisältävien elintarvikkeiden tai ravintolisien noudattamista. Vaikka Red Yeast Rice on yleensä hyvin siedetty, päänsärkyä, GI-sivuvaikutuksia, lihaskipua tai -heikkoutta, maksan poikkeavuuksia ja huimausta on raportoitu harvoin. Punaisen hiivariisin punaisen värityksen myötä lisääntyneen hoitomyöntyvyyden psykologista hyötyä voi edelleen lisätä L-karnitiini, jonka on osoitettu stimuloivan lievää euforian tunnetta (2) (11).
Niasiini on B-vitamiini, joka alentaa LDL:ää ja triglyseridejä ja nostaa HDL:ää osittain vähentämällä kolesterolia sitovien lipoproteiinien vapautumista maksassa. Vaikka LDL:n alentamiseksi tarvitaan usein verrattain suuria annoksia niasiinia, HDL:n suotuisat vaikutukset on havaittu erittäin pienillä annoksilla. Vaikka yli 2 grammaa, pääasiassa pitkävaikutteista niasiiniformulaatiota, on liitetty sivuvaikutuksia, mukaan lukien punoitus, GI-sivuvaikutukset, hyperglykemia, kihti, epänormaali maksan toiminta ja myopatia. Hyvin pienet niasiiniannokset ovat erittäin hyvin siedettyjä (22).
Fytosterolit ovat luonnollisia kasvituotteita, jotka alentavat kolesterolia kilpailemalla kolesterolin kanssa imeytymisestä suolistossa (13). Kolesterolin alentamista ja sydän- ja verisuoniterveyden parantamista tukevat tiedot ovat niin vahvat, että FDA sallii riittävän määrän fytosteroleja sisältäville tuotteille esittää erityisiä väitteitä sydän- ja verisuonisairauksista (6). Erittäin hyvin siedetty, jopa 3 grammaa päivässä, uskotaan olevan sivuvaikutuksia pohjimmiltaan vailla (13).
Ihanteellinen kolesterolia alentava tuote olisi osoittautunut tehokkaaksi ja vähäisillä sivuvaikutuksilla. Se ei edellytä ottamaan pillereitä, ja se olisi mieluiten nestemäisessä muodossa suspensiona tai liukenevana juomana. Se sisältäisi useita aktiivisia ainesosia, jotka toimisivat eri mekanismeilla eri paikoissa mahdollistaen alhaisemman sivuvaikutusprofiilin ja synergistisen tehon.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, Yhdysvallat, 33486
- Mitchell Karl, M.D. -- Cardiology
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Kaikkien koehenkilöiden tulee olla tavanomaisella ruokavaliollaan ja
- Et ole käyttänyt kolesterolia alentavia lääkkeitä vähintään kahteen kuukauteen tai kahdeksaan viikkoon ennen satunnaistamista. Potilaiden on myös oltava pois kaikista ravintolisistä tai vitamiineista, jotka sisältävät mitä tahansa minkä tahansa formulaation ainesosaa samana ajanjaksona.
- Kaikki lähtötason kolesterolimittaukset ovat hyväksyttäviä, koska ei ole vakuuttavia todisteita alhaisesta kolesteroliarvosta, jonka alapuolella kliinistä hyötyä ei uskota esiintyvän tai solujen toiminnan vaarantuneen.
- 20-80-vuotiaat miehet hyväksytään.
- Postmenopausaaliset naiset 55-80-vuotiaat.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi sydäninfarkti kliinisesti tai EKG-kriteereillä, mukaan lukien vasemman nipun haarakatkos.
- Angina pectoris.
- Epänormaali rasitustesti, joka vastaa iskemiaa tai sydäninfarktia.
- Diabetes (koska yleisesti hyväksytty merkittävä yhteys aiemmin diagnosoimattomaan sepelvaltimotautiin).
- Perifeerinen verisuonisairaus (koska yleisesti hyväksytty merkittävä yhteys aiemmin diagnosoimattomaan sepelvaltimotautiin).
- Aiempi allergia tai herkkyys jollekin valmisteen aineosalle.
Ne, jotka käyttävät seuraavan tyyppisiä lääkkeitä tai niihin läheisesti liittyviä lääkkeitä:
- syklosporiinit
- fibraatit
- Atsoli-sienilääkkeet
- makrolidiantibiootit
- rytmihäiriölääkkeitä
- Nefatsodiini
- proteaasin estäjät
- Coumadin
- Kohtauslääkitys
- Satunnaistusta edeltävä CPK on suurempi kuin normaalin ylärajat.
- Aiempi hepatiitti tai selittämätön transaminaasien LFT-arvojen nousu.
- Aiempi tuki- ja liikuntaelinten sairaus, johon liittyy heikkoutta tai kipua, eli niveltulehdus, myosiitti, lihaskipu, fibromyalgia tai PMR.
- Aktiivinen syöpä tai vaskuliitti hoidossa.
- Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus.
- Premenopausaaliset naiset, naiset, jotka ovat raskaana, voivat tulla raskaaksi tai imettävät äidit suljetaan pois, koska ravintoaineilla on tuntemattomia vaikutuksia sikiöön tai vastasyntyneeseen.
- Kaikki tutkittavan matkasuunnitelmat, jotka vaikuttaisivat tutkimussuunnitelman noudattamiseen.
- Kohtaushäiriön historia.
- Loppuvaiheen munuaissairaus (tai munuaisten vajaatoiminta).
- Kukaan koehenkilö, jonka tutkija toteaa, että nykyisen kolesterolia alentavan hoidon keskeyttäminen tutkimuksen 16 viikon ajaksi (kukin 8 viikkoa pesua ja tutkimukseen osallistumista varten) ei olisi turvallista tai muuten tutkittavan edun mukaista.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: NELINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Plasebo
Tutkimukseen osallistuneet, joiden juomakoostumus ei sisällä aktiivisia aineosia, mutta näyttävät ja maistuvat samanlaisilta kuin kaksi muuta formulaatiota.
Tämä muodostaa kontrollikoostumuksen
|
Jokaisen koehenkilön odotetaan nauttivan kahdesti päivässä juomaa, joka on noin 4 unssia annosta kohti otettuna aamu- ja ilta-aterioiden yhteydessä yhteensä 8 viikon ajan.
Jokainen pullo sisältää kaksi annosta.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Toinen formulaatio
Tutkimukseen osallistuneiden juomien koostumus sisältää punaista hiivariisiä 600 mg, niasiinia 12,5 mg, fytosteroliestereitä 650 mg, L-karnitiinia 150 mg, C-vitamiinia 500 mg ja Co-Q-10:tä 25 mg.
|
Jokaisen koehenkilön odotetaan nauttivan kahdesti päivässä juomaa, joka on noin 4 unssia annosta kohti otettuna aamu- ja ilta-aterioiden yhteydessä yhteensä 8 viikon ajan.
Jokainen pullo sisältää kaksi annosta.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Kolmas formulaatio
Kolmas koostumus on identtinen toisen kanssa, mutta ilman punaista hiivariisiä.
|
Jokaisen koehenkilön odotetaan nauttivan kahdesti päivässä juomaa, joka on noin 4 unssia annosta kohti otettuna aamu- ja ilta-aterioiden yhteydessä yhteensä 8 viikon ajan.
Jokainen pullo sisältää kaksi annosta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
LDL:n vähentäminen
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Ensisijainen päätepiste on suhteellinen LDL- ja kokonaiskolesterolin aleneminen, ts. lumelääkkeestä vähennetty näiden parametrien väheneminen.
|
8 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
HDL-muutos kontrolliformulaatiosta
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Toissijaisiin päätepisteisiin sisältyy muutos kontrolliformulaatiosta HDL:n suhteen.
|
8 viikkoa
|
|
CRP-muutos kontrolliformulaatiosta
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Toissijaisiin päätepisteisiin sisältyy muutos kontrolliformulaatiosta CRP:n suhteen.
|
8 viikkoa
|
|
Triglyseridien vähentäminen kontrollikoostumuksesta
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Toissijaisiin päätepisteisiin sisältyy muutos kontrollikoostumuksesta triglyseriditasojen suhteen.
|
8 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Mitchell Karl, M.D., Boca Raton Community Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Abbott R.D., McGee, D., The Framingham Study, Section 37. The Probability Of Developing Certain Cardiovascular Diseases In Eight Years At Specified Values Of Some Characteristics. NIH publication #No. 87-2284. Washington: Government Printing Office, 1987.
- Baens-Arcega, L., Ardischer, AG et al. Indigenous Amino Acid/Peptide Sauces and Pastes with Meat-Like Flavors, Chinese Soy Sauces, Japanese, Shoyu, Japanese Miso, Southeast Asian Fish Sauces and Pastes and Related Fermented Foods in: Steinkraus, ED Handbook of Indigenous Fermented Food, 2nd edition, New York, NY, Marcel Dekker, Inc., 1986. Pg 625-633.
- Bellosta S, Paoletti R, Corsini A. Safety of statins: focus on clinical pharmacokinetics and drug interactions. Circulation. 2004 Jun 15;109(23 Suppl 1):III50-7. doi: 10.1161/01.CIR.0000131519.15067.1f.
- Brown G, Albers JJ, Fisher LD, Schaefer SM, Lin JT, Kaplan C, Zhao XQ, Bisson BD, Fitzpatrick VF, Dodge HT. Regression of coronary artery disease as a result of intensive lipid-lowering therapy in men with high levels of apolipoprotein B. N Engl J Med. 1990 Nov 8;323(19):1289-98. doi: 10.1056/NEJM199011083231901.
- Diaz, et al, L-Carnitine Induced Modulation of Plasma Fatty Acid Metabolism, Rev Electron J. BioMed 2006; 1:33.
- FDA Authorizes New Coronary Heart Disease Health Claims for Plant Sterols and Plant Stanol Esters". FDA Talk Paper, 09/05/2000, Available at http://www.cfsan.fda.gov/ird/ttsterol.html.
- Frick MH, Elo O, Haapa K, Heinonen OP, Heinsalmi P, Helo P, Huttunen JK, Kaitaniemi P, Koskinen P, Manninen V, et al. Helsinki Heart Study: primary-prevention trial with gemfibrozil in middle-aged men with dyslipidemia. Safety of treatment, changes in risk factors, and incidence of coronary heart disease. N Engl J Med. 1987 Nov 12;317(20):1237-45. doi: 10.1056/NEJM198711123172001.
- FRITZ IB. CARNITINE AND ITS ROLE IN FATTY ACID METABOLISM. Adv Lipid Res. 1963;1:285-334. No abstract available.
- Harwood HJ Jr, Greene YJ, Stacpoole PW. Inhibition of human leukocyte 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase activity by ascorbic acid. An effect mediated by the free radical monodehydroascorbate. J Biol Chem. 1986 Jun 5;261(16):7127-35.
- Rosamond W, Flegal K, Friday G, Furie K, Go A, Greenlund K, Haase N, Ho M, Howard V, Kissela B, Kittner S, Lloyd-Jones D, McDermott M, Meigs J, Moy C, Nichol G, O'Donnell CJ, Roger V, Rumsfeld J, Sorlie P, Steinberger J, Thom T, Wasserthiel-Smoller S, Hong Y; American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee. Heart disease and stroke statistics--2007 update: a report from the American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee. Circulation. 2007 Feb 6;115(5):e69-171. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.179918. Epub 2006 Dec 28. No abstract available. Erratum In: Circulation. 2007 Feb 6;115(5):e172. Circulation. 2010 Jul 6;122(1):e9. Kissela, Bret [corrected to Kissela, Brett].
- Heber D, Yip I, Ashley JM, Elashoff DA, Elashoff RM, Go VL. Cholesterol-lowering effects of a proprietary Chinese red-yeast-rice dietary supplement. Am J Clin Nutr. 1999 Feb;69(2):231-6. doi: 10.1093/ajcn/69.2.231.
- Insull W Jr, McGovern ME, Schrott H, Thompson P, Crouse JR, Zieve F, Corbelli J. Efficacy of extended-release niacin with lovastatin for hypercholesterolemia: assessing all reasonable doses with innovative surface graph analysis. Arch Intern Med. 2004 May 24;164(10):1121-7. doi: 10.1001/archinte.164.10.1121.
- Katan MB, Grundy SM, Jones P, Law M, Miettinen T, Paoletti R; Stresa Workshop Participants. Efficacy and safety of plant stanols and sterols in the management of blood cholesterol levels. Mayo Clin Proc. 2003 Aug;78(8):965-78. doi: 10.4065/78.8.965.
- Keech A, Simes RJ, Barter P, Best J, Scott R, Taskinen MR, Forder P, Pillai A, Davis T, Glasziou P, Drury P, Kesaniemi YA, Sullivan D, Hunt D, Colman P, d'Emden M, Whiting M, Ehnholm C, Laakso M; FIELD study investigators. Effects of long-term fenofibrate therapy on cardiovascular events in 9795 people with type 2 diabetes mellitus (the FIELD study): randomised controlled trial. Lancet. 2005 Nov 26;366(9500):1849-61. doi: 10.1016/S0140-6736(05)67667-2. Erratum In: Lancet. 2006 Oct 21;368(9545):1420. Lancet. 2006 Oct 21;368(9545):1415.
- McKenney JM, Jones PH, Bays HE, Knopp RH, Kashyap ML, Ruoff GE, McGovern ME. Comparative effects on lipid levels of combination therapy with a statin and extended-release niacin or ezetimibe versus a statin alone (the COMPELL study). Atherosclerosis. 2007 Jun;192(2):432-7. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2006.11.037. Epub 2007 Jan 19.
- Radermecker RP, Scheen AJ. Serum plant sterols and atherosclerosis: is there a place for statin-ezetimibe combination? J Am Coll Cardiol. 2006 Apr 4;47(7):1496-7; author reply 1497-8. doi: 10.1016/j.jacc.2006.01.031. Epub 2006 Mar 20. No abstract available.
- Morris DL, Kritchevsky SB, Davis CE. Serum carotenoids and coronary heart disease. The Lipid Research Clinics Coronary Primary Prevention Trial and Follow-up Study. JAMA. 1994 Nov 9;272(18):1439-41. doi: 10.1001/jama.272.18.1439.
- Muldoon MF, Manuck SB, Matthews KA. Lowering cholesterol concentrations and mortality: a quantitative review of primary prevention trials. BMJ. 1990 Aug 11;301(6747):309-14. doi: 10.1136/bmj.301.6747.309.
- Mortensen SA. Perspectives on therapy of cardiovascular diseases with coenzyme Q10 (ubiquinone). Clin Investig. 1993;71(8 Suppl):S116-23. doi: 10.1007/BF00226851.
- Pasternak RC, Smith SC Jr, Bairey-Merz CN, Grundy SM, Cleeman JI, Lenfant C; American College of Cardiology; American Heart Association; National Heart, Lung and Blood Institute. ACC/AHA/NHLBI Clinical Advisory on the Use and Safety of Statins. Circulation. 2002 Aug 20;106(8):1024-8. doi: 10.1161/01.cir.0000032466.44170.44. No abstract available.
- Schectman G, Hiatt J. Dose-response characteristics of cholesterol-lowering drug therapies: implications for treatment. Ann Intern Med. 1996 Dec 15;125(12):990-1000. doi: 10.7326/0003-4819-125-12-199612150-00011.
- Wink J, Giacoppe G, King J. Effect of very-low-dose niacin on high-density lipoprotein in patients undergoing long-term statin therapy. Am Heart J. 2002 Mar;143(3):514-8. doi: 10.1067/mhj.2002.120158.
- Shin MJ, Lee JH, Jang Y, Lee-Kim YC, Park E, Kim KM, Chung BC, Chung N. Micellar phytosterols effectively reduce cholesterol absorption at low doses. Ann Nutr Metab. 2005 Sep-Oct;49(5):346-51. doi: 10.1159/000087880. Epub 2005 Aug 26.
- The Lipid Research Clinics Coronary Primary Prevention Trial results. II. The relationship of reduction in incidence of coronary heart disease to cholesterol lowering. JAMA. 1984 Jan 20;251(3):365-74.
- Thompson GR, O'Neill F, Seed M. Why some patients respond poorly to statins and how this might be remedied. Eur Heart J. 2002 Feb;23(3):200-6. doi: 10.1053/euhj.2001.3071. No abstract available.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2009.35
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .