4기 신장암 환자 치료에 사용되는 파조파닙 염산염

포함

• 전이성 투명 세포 RCC의 조직학적으로 확인된 진단
• RECIST 1.1 기준에 따라 기준선에서 하나 이상의 측정 가능한 병변; 피부 병변이 표적 병변으로 보고되는 경우, 컬러 사진과 측정 장치(예: 캘리퍼)를 사용하여 문서화해야 합니다(기준선 및 모든 신체 검사에서). 사진
• 사전 VEGF-TKI 1개 필요
• 1개의 다른 이전 전신 요법 허용됨
• ECOG PS 0-1
• 이전 치료에서 등급 >= 2 독성의 해결
• 피험자는 연구 특정 절차 또는 평가를 수행하기 전에 서면 동의서를 제공해야 하며 치료 및 후속 조치를 기꺼이 준수해야 합니다. 피험자의 일상적인 임상 관리(예: 혈구 수, 영상 연구)의 일부로 수행되고 고지에 입각한 동의서에 서명하기 전에 얻은 절차는 이러한 절차가 프로토콜에 지정된 대로 수행되는 경우 선별 또는 기준선 목적으로 활용될 수 있습니다.
• 여성은 (1) 자궁적출술, (2) 양측 난소절제술(난소절제술)을 받은 여성을 포함하여 그녀가 가임 가능성이 있는 경우(즉, 생리학적으로 임신할 수 없는 경우) 본 연구에 참가하고 참여할 수 있습니다. ), (3) 양측 난관 결찰, 또는 (4) 폐경 후; 호르몬 대체 요법(HRT)을 사용하지 않는 피험자는 >= 1년 동안 전체 월경 중단을 경험하고 나이가 45세 이상이어야 하며, 또는 의심스러운 경우에는 난포 자극 호르몬(FSH) 값 > 40 mIU/mL 및 에스트라디올 값 < 40pg/mL(< 140pmol/L); HRT를 사용하는 대상자는 >= 1년 동안 월경의 완전 중단을 경험하고 45세 이상이어야 합니다.
• 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 2주 이내에, 바람직하게는 가능한 한 첫 번째 투여에 가까운 음성 혈청 임신 검사를 받았고 적절한 피임법 사용에 동의한 모든 여성을 포함하여 가임 가능성이 있는 환자; GSK에서 허용하는 피임 방법은 제품 라벨과 의사의 지침에 따라 일관되게 사용하는 경우 다음과 같습니다. 연구 제품의 마지막 투여 후 최소 21일 동안, (2) 복합 또는 프로게스토겐 단독 경구 피임제, (3) 주사 가능한 프로게스토겐, 레보노르게스트렐 이식, 에스트로겐성 질 링, 경피 피임 패치, 자궁내 장치(IUD) 또는 자궁내 피임약 연간 1% 미만의 기록된 실패율을 갖는 시스템(IUS), (4) 여성 피험자가 연구에 참여하기 전에 남성 파트너 불임술(무정자증 기록이 있는 정관 절제술), 이 남성은 해당 피험자의 유일한 파트너입니다. , (6) 이중 장벽 방법: 콘돔과 질 살정제(거품/젤/필름/크림/좌약)가 포함된 폐쇄 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡); 수유 중인 여성 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 수유를 중단해야 하며 치료 기간 내내 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 14일 동안 수유를 삼가야 합니다.
• 절대호중구수(ANC) >= 1.5 X 10^9/L
• 헤모글로빈 >= 9g/dL(5.6mmol/L)
• 혈소판 >= 100 X 10^9/L
• 프로트롬빈 시간(PT) 또는 국제 표준화 비율(INR) =< 1.2 X ULN
• 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) =< 1.2 X ULN
• 총 빌리루빈 =< 1.5 X ULN
• 알라닌 아미노 트랜스퍼라제(ALT) =< 2.5 X ULN
• 아스파테이트 아미노전이효소(AST) =< 2.5 X ULN
• 혈청 크레아티닌 =< 2.0 mg/dL(133 umol/L) 또는 >2.0 mg/dL인 경우; Cockroft-Gault 공식에 의해 계산된 크레아티닌 청소율(ClCR) >= 30 mL/min
• 소변 단백질 대 크레아티닌 비율(UPC) < 1

제외

• 다른 조사 물질의 동시 사용
• 파조파닙 또는 기타 VEGF-TKI에 대한 알레르기 반응의 알려진 병력
• 심각하거나 통제되지 않는 감염의 존재
• 이전 악성 종양(참고: 다른 악성 종양이 있고 3년 동안 질병이 없는 피험자 또는 완전히 절제된 비흑색종 피부 암종 또는 성공적으로 제자리 암종 치료를 받은 피험자가 자격이 있음)
• 중추신경계(CNS) 전이 또는 연수막 암종증의 병력 또는 임상적 증거(이전에 중추신경계 전이를 치료한 적이 있는 개인 제외)는 증상이 없고 첫 번째 투여 전 6개월 동안 스테로이드 또는 항발작 약물이 필요하지 않았습니다. 연구 약물; CNS 영상 연구(컴퓨터 단층촬영[CT] 또는 자기공명영상[MRI])를 통한 선별 검사는 임상적으로 지시된 경우 또는 피험자가 CNS 전이 병력이 있는 경우에만 필요합니다.
• (1) 활성 소화성 궤양 질환, (2) 출혈 위험이 있는 알려진 관내 전이성 병변, (3) 염증성 장 질환(예: 궤양성 대장염, 크론병), (4) 천공 위험이 증가된 기타 위장 상태, 또는 (5) 연구 치료 시작 전 28일 이내에 복부 누공, 위장관 천공 또는 복강내 농양의 병력
• (1) 흡수장애 증후군 또는 (2) 위 또는 소장의 대절제를 포함하나 이에 국한되지 않는 시험 제품의 흡수에 영향을 미칠 수 있는 임상적으로 유의한 위장 이상
• 수정된 QT 간격(QTc) > 480밀리초(Bazett의 공식 사용)
• 지난 6개월 이내에 다음 심혈관 질환 중 하나 이상의 병력: (1) 심장 혈관 성형술 또는 스텐트 삽입, (2) 심근 경색, (3) 불안정 협심증, (4) 관상동맥 우회술, (5) 증상이 있는 말초 혈관 질환, 또는 (6) 뉴욕심장협회(NYHA)에서 정의한 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전
• 수축기 혈압(SBP) >= 140 mmHg 또는 이완기 혈압(DBP) >= 90mmHg로 정의되는 제대로 조절되지 않는 고혈압
• 참고: 항고혈압 약물의 시작 또는 조정은 연구 시작 전에 허용됩니다. BP는 최소 1시간 간격으로 두 번 재평가해야 합니다. 이러한 각 경우에 피험자가 연구에 적합하려면 각 BP 평가의 평균(3회 측정) SBP/DBP 값이 140/90 mmHg 미만이어야 합니다.
• 지난 6개월 이내에 일과성 허혈 발작(TIA), 폐색전증 또는 치료되지 않은 심부 정맥 혈전증(DVT)을 포함한 뇌혈관 사고의 병력; (참고: 최소 6주 동안 치료용 항응고제로 치료받은 최근 DVT가 있는 피험자가 자격이 있습니다.)
• 이전의 주요 수술 또는 연구 약물의 첫 투여 전 28일 이내의 외상 및/또는 치유되지 않는 상처, 골절 또는 궤양의 존재(중요한 것으로 간주되지 않는 카테터 배치와 같은 절차)
• 활성 출혈 또는 출혈 체질의 증거
• 알려진 기관지내 병변 및/또는 주요 폐혈관을 침윤하는 병변
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 8주 이내에 2.5mL(또는 반 티스푼)를 초과하는 객혈
• 피험자의 안전, 정보에 입각한 동의 제공 또는 연구 절차 준수를 방해할 수 있는 심각하고/또는 불안정한 기존의 의학적, 정신과적 또는 기타 상태
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 최소 14일 동안 및 연구 기간 동안 전체 프로토콜에 명시된 금지 약물 목록의 사용을 중단할 수 없거나 중단할 의지가 없는 자
• 다음 항암 요법 중 하나를 사용한 치료: (1) 파조파닙 첫 투여 전 14일 이내에 방사선 요법, 수술 또는 종양 색전술 또는 (2) 14일 이내에 화학 요법, 면역 요법, 생물학적 요법, 조사 요법 또는 호르몬 요법 또는 파조파닙의 첫 번째 투여 전 약물의 5 반감기(둘 중 더 긴 것)
• 탈모증을 제외하고 1등급 이상 및/또는 중증도에서 진행 중인 이전 항암 요법으로 인한 모든 진행 중인 독성
• 비순응: 연구자의 의견으로는 연구의 안전성 모니터링 요건을 준수하지 못할 수 있는 환자
• CYP3A4를 억제하는 약물은 혈장 파조파닙 농도를 증가시킬 수 있습니다. 따라서 강력한 CYP3A4 억제제의 병용 투여는 연구 약물의 첫 투여 14일 전부터 시작하여 연구를 중단할 때까지 금지됩니다. 강력한 CYP3A4 억제제에는 다음이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다. 케토코나졸, 보리코나졸 및 플루코나졸) 및 특정 항우울제(네파조돈 포함)