Pazopanib-hidroklorid a IV. stádiumú veserákos betegek kezelésében

Befogadás

• A metasztatikus tiszta sejtes RCC szövettanilag megerősített diagnózisa
• Legalább egy mérhető elváltozás az alapvonalon a RECIST 1.1 kritériumai szerint; ha a bőrelváltozásokat céllézióként jelentik, azokat dokumentálni kell (az alaphelyzetben és minden fizikális vizsgálatkor) színes fényképezés és mérőeszköz (például tolómérő) segítségével, tiszta fókuszban, hogy lehetővé váljon az elváltozás méretének meghatározása. fénykép
• 1 előzetes VEGF-TKI szükséges
• 1 másik előzetes szisztémás terápia megengedett
• ECOG PS 0-1
• 2. fokozatú >= toxicitás felbontása a korábbi kezelésből
• Az alanyoknak írásos, tájékozott beleegyezést kell adniuk a vizsgálatspecifikus eljárások vagy értékelések elvégzése előtt, és hajlandónak kell lenniük a kezelésre és a nyomon követésre; az alany rutin klinikai kezelésének részeként végzett eljárások (például vérkép, képalkotó vizsgálat) és a beleegyezés aláírása előtt megszerzett eljárások felhasználhatók szűrésre vagy kiindulási célokra, feltéve, hogy ezeket az eljárásokat a protokollban meghatározottak szerint hajtják végre.
• Egy nő akkor vehet részt és vehet részt ebben a vizsgálatban, ha nem fogamzóképes (azaz fiziológiailag nem képes teherbe esni), beleértve minden olyan nőt, akinél (1) méheltávolítás, (2) kétoldali petefészek-eltávolítás (ovariectomia) történt. ), (3) kétoldali petevezeték-lekötés, vagy (4) posztmenopauzás; a hormonpótló terápiát (HRT) nem alkalmazó alanyoknál a menstruáció teljes leállását több mint 1 éve tapasztalták, és életkoruk meghaladja a 45 évet, VAGY megkérdőjelezhető esetekben a follikulus stimuláló hormon (FSH) értéke > 40 mIU/ml és az ösztradiol értéke < 40 pg/ml (< 140 pmol/l); a hormonpótló kezelésben részesülő alanyoknál a menstruációnak több mint 1 éven át teljesen le kell állnia, és 45 évesnél idősebbeknek kell lenniük, VAGY a HRT-kezelés megkezdése előtt az FSH és az ösztradiol koncentrációja alapján dokumentált menopauza volt.
• Fogamzóképes betegek, beleértve azokat a nőket is, akiknél a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 2 héten belül negatív szérum terhességi tesztet kaptak, lehetőleg a lehető legközelebb az első adaghoz, és beleegyeznek a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába; A GSK által elfogadott fogamzásgátló módszerek következetesen és a termék címkéjén és az orvos utasításai szerint alkalmazva a következők: (1) teljes tartózkodás a nemi érintkezéstől 14 napig a vizsgálati készítménnyel való érintkezés előtt, az adagolási időszak alatt, és a vizsgálati készítmény utolsó adagját követően legalább 21 napig, (2) orális fogamzásgátló, kombinált vagy progesztogén önmagában, (3) injekciós progesztogén, levonorgesztrel implantátumok, ösztrogén hüvelygyűrű, perkután fogamzásgátló tapaszok, méhen belüli eszköz (IUD) vagy intrauterin rendszer (IUS), amelynek dokumentált meghibásodási aránya kevesebb, mint évi 1%, (4) a férfi partner sterilizálása (vazektómia azoospermia dokumentálásával) a női alany vizsgálatba lépése előtt, és ez a férfi az egyetlen partner az alany számára , (6) kettős gát módszer: óvszer és zárókupak (rekeszizom vagy méhnyak/boltozat sapka) hüvelyi spermicid szerrel (hab/gél/film/krém/kúp); szoptató női alanyoknak abba kell hagyniuk a szoptatást a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt, és tartózkodniuk kell a szoptatástól a kezelési időszak alatt, valamint a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 14 napig
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
• Hemoglobin >= 9 g/dl (5,6 mmol/L)
• Vérlemezkék >= 100 x 10^9/L
• Protrombin idő (PT) vagy nemzetközi normalizált arány (INR) =< 1,2 X ULN
• Aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) = < 1,2 X ULN
• Összes bilirubin = < 1,5 X ULN
• Alanin-amino-transzferáz (ALT) = < 2,5 X ULN
• Aszpartát aminotranszferáz (AST) = < 2,5 X ULN
• A szérum kreatinin értéke < 2,0 mg/dl (133 umol/l), vagy ha >2,0 mg/dl; számított kreatinin-clearance (ClCR) a Cockroft-Gault képlettel >= 30 ml/perc
• A vizelet fehérje-kreatinin aránya (UPC) < 1

Kirekesztés

• Más vizsgálati szerek egyidejű alkalmazása
• Ismert allergiás reakciók a pazopanibbal vagy más VEGF-TKI-kkel szemben
• Súlyos vagy ellenőrizetlen fertőzés jelenléte
• Korábbi rosszindulatú daganat (Megjegyzés: Azok az alanyok, akiknek más rosszindulatú daganata volt, és 3 éve betegségtől mentesek, vagy olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében teljesen kimetszett, nem melanomás bőrkarcinóma szerepel, vagy sikeresen kezeltek in situ karcinómát, jogosultak erre)
• Központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok vagy leptomeningealis carcinomatosis anamnézisében vagy klinikai bizonyítékai, kivéve azokat az egyéneket, akik korábban központi idegrendszeri áttétet kezeltek, tünetmentesek, és nem volt szükségük szteroidra vagy görcsoldó gyógyszerre az első adag beadása előtt 6 hónapig. tanulmány gyógyszer; központi idegrendszeri képalkotó vizsgálatokkal (számítógépes tomográfia [CT] vagy mágneses rezonancia képalkotás [MRI]) végzett szűrés csak akkor szükséges, ha klinikailag indokolt, vagy ha az alanynak a kórelőzményében központi idegrendszeri áttétek szerepelnek
• Klinikailag jelentős gasztrointesztinális rendellenességek, amelyek növelhetik a gyomor-bélrendszeri vérzés kockázatát, beleértve, de nem kizárólagosan (1) aktív peptikus fekélybetegség, (2) ismert intraluminális metasztatikus elváltozás(ok) vérzés kockázatával, (3) gyulladásos bélbetegség (pl. colitis ulcerosa, Crohn-betegség), (4) a perforáció fokozott kockázatával járó egyéb gasztrointesztinális állapotok, vagy (5) a kórtörténetben szereplő hasi fisztula, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intraabdominális tályog a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül
• Klinikailag jelentős gasztrointesztinális rendellenességek, amelyek befolyásolhatják a vizsgálati készítmény felszívódását, beleértve, de nem kizárólagosan (1) felszívódási zavar szindrómát vagy (2) a gyomor vagy a vékonybél jelentős reszekcióját
• Korrigált QT intervallum (QTc) > 480 ms Bazett képletével
• Az alábbi szív- és érrendszeri állapotok közül egy vagy több anamnézisében az elmúlt 6 hónapban: (1) szív angioplasztika vagy stentelés, (2) miokardiális infarktus, (3) instabil angina, (4) koszorúér bypass műtét, (5) tüneti perifériás érbetegség vagy (6) III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség, a New York Heart Association (NYHA) meghatározása szerint
• Gyengén kontrollált magas vérnyomás, ha a szisztolés vérnyomás (SBP) >= 140 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás (DBP) >= 90 Hgmm
• Megjegyzés: A vérnyomáscsökkentő gyógyszer(ek) megkezdése vagy módosítása megengedett a vizsgálatba való belépés előtt; A vérnyomást két alkalommal újra kell értékelni, amelyek között legalább 1 óra van; ezen alkalmak mindegyikén az egyes vérnyomásmérések átlagos (3 mérésből) SBP/DBP értékének < 140/90 Hgmm-nek kell lennie ahhoz, hogy az alany jogosult legyen a vizsgálatra.
• A kórelőzményben szereplő cerebrovaszkuláris baleset, beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot (TIA), tüdőembóliát vagy kezeletlen mélyvénás trombózist (DVT) az elmúlt 6 hónapban; (Megjegyzés: a közelmúltban MVT-ben szenvedő alanyok, akiket legalább 6 hétig terápiás véralvadásgátló szerekkel kezeltek, jogosultak erre)
• Korábbi nagy műtét vagy trauma a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 28 napon belül és/vagy bármilyen nem gyógyuló seb, törés vagy fekély jelenléte (olyan eljárások, mint a katéter behelyezése nem tekinthető jelentősnek)
• Aktív vérzés vagy vérzéses diathesis bizonyítéka
• Ismert endobronchiális elváltozások és/vagy a fő tüdőerekbe beszűrődő elváltozások
• 2,5 ml-t (vagy fél teáskanál) meghaladó hemoptysis a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 8 héten belül
• Bármilyen súlyos és/vagy instabil, már meglévő egészségügyi, pszichiátriai vagy egyéb állapot, amely megzavarhatja az alany biztonságát, a tájékozott beleegyezés megadását vagy a vizsgálati eljárások betartását
• Nem tudja vagy nem hajlandó abbahagyni a tiltott gyógyszerek listájának a teljes protokollban meghatározott használatát legalább 14 napig a vizsgált gyógyszer első adagja előtt és a vizsgálat időtartama alatt
• Kezelés a következő rákellenes terápiák bármelyikével: (1) sugárterápia, műtét vagy tumorembolizáció a pazopanib első adagját megelőző 14 napon belül VAGY (2) kemoterápia, immunterápia, biológiai terápia, vizsgálati terápia vagy hormonterápia 14 napon belül vagy egy gyógyszer öt felezési ideje (amelyik hosszabb) a pazopanib első adagja előtt
• Bármilyen folyamatban lévő, korábbi rákellenes kezelésből származó toxicitás, amely > 1. fokozatú és/vagy súlyosságban előrehaladott, kivéve az alopecia
• Nem megfelelőség: Azok a betegek, akik a vizsgáló véleménye szerint nem biztos, hogy képesek megfelelni a vizsgálat biztonsági ellenőrzési követelményeinek
• A CYP3A4-et gátló gyógyszerek a pazopanib plazmakoncentrációjának emelkedését eredményezhetik; ezért az erős CYP3A4 inhibitorok együttadása TILOS a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 14 nappal a vizsgálat abbahagyásáig; erős CYP3A4 gátlók (de nem kizárólagosan): bizonyos antibiotikumok (beleértve a klaritromicint, telitromicint és troleandomicint), bizonyos HIV proteáz gátlók (beleértve a ritonavirt, indinavirt, szakinavirt, nelfinavirt, amprenavirt és lopinavirt), bizonyos gombaellenes szerek (beleértve az itrakonazolt, ketokonazol, vorikonazol és flukonazol) és bizonyos antidepresszánsok (beleértve a nefazodont is)