Pazopanib Hydrochloride bij de behandeling van patiënten met stadium IV nierkanker

Opname

• Histologisch bevestigde diagnose van gemetastaseerde RCC met heldere cellen
• Ten minste één meetbare laesie bij baseline volgens de RECIST 1.1-criteria; als huidlaesies worden gerapporteerd als doellaesies, moeten ze worden gedocumenteerd (bij aanvang en bij elk lichamelijk onderzoek) met behulp van kleurenfotografie en een meetinstrument (zoals een schuifmaat) in een duidelijke focus, zodat de grootte van de laesie kan worden bepaald aan de hand van de fotograaf
• 1 voorafgaande VEGF-TKI vereist
• 1 andere eerdere systemische therapie toegestaan
• ECOG PS 0-1
• Verdwijning van graad >= 2 toxiciteit van eerdere therapie
• Proefpersonen moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan de uitvoering van studiespecifieke procedures of beoordelingen, en moeten bereid zijn om te voldoen aan behandeling en follow-up; procedures die worden uitgevoerd als onderdeel van de routinematige klinische behandeling van de proefpersoon (bijv. bloedtelling, beeldvormingsonderzoek) en die zijn verkregen voorafgaand aan de ondertekening van de geïnformeerde toestemming, kunnen worden gebruikt voor screening of baseline-doeleinden, op voorwaarde dat deze procedures worden uitgevoerd zoals gespecificeerd in het protocol
• Een vrouw komt in aanmerking voor deelname aan deze studie als ze niet in staat is om kinderen te krijgen (d.w.z. fysiologisch niet in staat om zwanger te worden), inclusief elke vrouw die (1) een hysterectomie, (2) een bilaterale ovariëctomie (ovariëctomie) heeft ondergaan. ), (3) een bilaterale afbinding van de eileiders, of (4) postmenopauzaal is; proefpersonen die geen hormoonvervangingstherapie (HST) gebruiken, moeten een totale stopzetting van de menstruatie hebben ervaren gedurende >= 1 jaar en ouder zijn dan 45 jaar OF, in twijfelachtige gevallen, een follikelstimulerend hormoon (FSH)-waarde hebben > 40 mIE/ml en een oestradiolwaarde < 40pg/ml (< 140 pmol/L); proefpersonen die HST gebruiken, moeten een totale stopzetting van de menstruatie hebben ervaren gedurende >= 1 jaar en ouder zijn dan 45 jaar OF gedocumenteerd bewijs van de menopauze hebben gehad op basis van FSH- en oestradiolconcentraties voorafgaand aan de start van HST
• Patiënten die zwanger kunnen worden, inclusief elke vrouw die een negatieve serumzwangerschapstest heeft gehad binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, bij voorkeur zo dicht mogelijk bij de eerste dosis, en die ermee instemt om adequate anticonceptie te gebruiken; De door GSK aanvaardbare anticonceptiemethodes, mits consistent gebruikt en in overeenstemming met zowel het productetiket als de instructies van de arts, zijn als volgt: (1) volledige onthouding van geslachtsgemeenschap gedurende 14 dagen vóór blootstelling aan het onderzoeksproduct, gedurende de doseringsperiode, en gedurende ten minste 21 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksproduct, (2) oraal anticonceptiemiddel, gecombineerd of alleen progestageen, (3) injecteerbaar progestageen, implantaten van levonorgestrel, oestrogene vaginale ring, percutane anticonceptiepleisters, spiraaltje (IUD) of spiraaltje systeem (IUS) met een gedocumenteerd faalpercentage van minder dan 1% per jaar, (4) sterilisatie van de mannelijke partner (vasectomie met documentatie van azoöspermie) voordat de vrouwelijke proefpersoon deelneemt aan het onderzoek, en deze man is de enige partner voor die proefpersoon , (6) dubbele barrièremethode: condoom en een occlusiekapje (diafragma- of cervix-/gewelfkapje) met een vaginaal zaaddodend middel (schuim/gel/film/crème/zetpil); vrouwelijke proefpersonen die borstvoeding geven, moeten stoppen met borstvoeding voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en dienen af ​​te zien van borstvoeding gedurende de behandelingsperiode en gedurende 14 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1,5 X 10^9/L
• Hemoglobine >= 9 g/dL (5,6 mmol/L)
• Bloedplaatjes >= 100 X 10^9/L
• Protrombinetijd (PT) of internationaal genormaliseerde ratio (INR) =< 1,2 X ULN
• Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) =< 1,2 X ULN
• Totaal bilirubine =< 1,5 X ULN
• Alanine-aminotransferase (ALAT) =< 2,5 X ULN
• Aspartaataminotransferase (AST) =< 2,5 X ULN
• Serumcreatinine =< 2,0 mg/dL (133 umol/L) of, indien >2,0 mg/dL; berekende creatinineklaring (ClCR) met formule Cockroft-Gault >= 30 ml/min
• Urine-eiwit-creatinineverhouding (UPC) < 1

Uitsluiting

• Gelijktijdig gebruik van andere onderzoeksmiddelen
• Bekende voorgeschiedenis van allergische reacties op pazopanib of andere VEGF-TKI's
• Aanwezigheid van een ernstige of ongecontroleerde infectie
• Eerdere maligniteit (Opmerking: proefpersonen die een andere maligniteit hebben gehad en 3 jaar ziektevrij zijn geweest, of proefpersonen met een voorgeschiedenis van volledig gereseceerd niet-melanomateus huidcarcinoom of met succes behandeld in situ carcinoom komen in aanmerking)
• Geschiedenis of klinisch bewijs van metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of leptomeningeale carcinomatose, behalve voor personen die eerder CZS-metastasen hebben behandeld, asymptomatisch zijn en geen behoefte hebben gehad aan steroïden of anti-epileptische medicatie gedurende 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van studiemedicijn; screening met CZS-beeldvormende onderzoeken (computertomografie [CT] of magnetische resonantiebeeldvorming [MRI]) is alleen nodig als dit klinisch geïndiceerd is of als de proefpersoon een voorgeschiedenis heeft van CZS-metastasen
• Klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen die het risico op gastro-intestinale bloedingen kunnen verhogen, inclusief maar niet beperkt tot (1) actieve maagzweer, (2) bekende intraluminale metastatische laesie(s) met risico op bloedingen, (3) inflammatoire darmziekte (bijv. colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn), (4) andere gastro-intestinale aandoeningen met verhoogd risico op perforatie, of (5) voorgeschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
• Klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen die de absorptie van het onderzoeksproduct kunnen beïnvloeden, inclusief maar niet beperkt tot (1) malabsorptiesyndroom of (2) grote resectie van de maag of dunne darm
• Gecorrigeerd QT-interval (QTc) > 480 msec met behulp van de formule van Bazett
• Geschiedenis van een of meer van de volgende cardiovasculaire aandoeningen in de afgelopen 6 maanden: (1) cardiale angioplastiek of stenting, (2) myocardinfarct, (3) instabiele angina pectoris, (4) coronaire bypassoperatie, (5) symptomatische perifere vasculaire ziekte, of (6) Klasse III of IV congestief hartfalen, zoals gedefinieerd door de New York Heart Association (NYHA)
• Slecht gecontroleerde hypertensie gedefinieerd als systolische bloeddruk (SBP) van >= 140 mmHg of diastolische bloeddruk (DBP) van >= 90 mmHg
• Opmerking: Het starten of aanpassen van antihypertensiva is toegestaan ​​voorafgaand aan deelname aan het onderzoek; BP moet twee keer opnieuw worden beoordeeld met een tussenpoos van minimaal 1 uur; bij elk van deze gelegenheden moet de gemiddelde (van 3 metingen) SBP / DBP-waarden van elke BP-meting < 140/90 mmHg zijn om een ​​proefpersoon in aanmerking te laten komen voor het onderzoek
• Voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident inclusief voorbijgaande ischemische aanval (TIA), longembolie of onbehandelde diepe veneuze trombose (DVT) in de afgelopen 6 maanden; (Opmerking: personen met recente DVT die gedurende ten minste 6 weken zijn behandeld met therapeutische antistollingsmiddelen komen in aanmerking)
• Voorafgaande grote operatie of trauma binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en/of aanwezigheid van een niet-genezende wond, breuk of zweer (procedures zoals plaatsing van een katheter worden niet als ingrijpend beschouwd)
• Bewijs van actieve bloeding of bloedingsdiathese
• Bekende endobronchiale laesies en/of laesies die grote longvaten infiltreren
• Bloedspuwing van meer dan 2,5 ml (of een halve theelepel) binnen 8 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Elke ernstige en/of onstabiele reeds bestaande medische, psychiatrische of andere aandoening die de veiligheid van de proefpersoon, het verlenen van geïnformeerde toestemming of het naleven van de onderzoeksprocedures zou kunnen verstoren
• Niet in staat of niet bereid om te stoppen met het gebruik van de lijst met verboden medicijnen zoals gespecificeerd in het volledige protocol gedurende ten minste 14 dagen van een medicijn voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en voor de duur van het onderzoek
• Behandeling met een van de volgende antikankertherapieën: (1) bestralingstherapie, operatie of tumorembolisatie binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis pazopanib OF (2) chemotherapie, immunotherapie, biologische therapie, onderzoekstherapie of hormonale therapie binnen 14 dagen of vijf halfwaardetijden van een geneesmiddel (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis pazopanib
• Elke aanhoudende toxiciteit van eerdere antikankertherapie die > graad 1 is en/of in ernst verergert, behalve alopecia
• Niet-naleving: patiënten die naar de mening van de onderzoeker mogelijk niet kunnen voldoen aan de vereisten voor veiligheidsbewaking van het onderzoek
• Medicijnen die CYP3A4 remmen, kunnen leiden tot verhoogde plasmaconcentraties van pazopanib; daarom is gelijktijdige toediening van sterke CYP3A4-remmers VERBODEN vanaf 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot stopzetting van het onderzoek; sterke CYP3A4-remmers omvatten (maar zijn niet beperkt tot): bepaalde antibiotica (waaronder claritromycine, telitromycine en troleandomycine), bepaalde hiv-proteaseremmers (waaronder ritonavir, indinavir, saquinavir, nelfinavir, amprenavir en lopinavir), bepaalde antischimmelmiddelen (waaronder itraconazol, ketoconazol, voriconazol en fluconazol) en bepaalde antidepressiva (waaronder nefazodon)