Пазопаниб гидрохлорид в лечении пациентов с раком почки IV стадии

Включение

• Гистологически подтвержденный диагноз метастатического светлоклеточного ПКР
• По крайней мере одно измеримое поражение на исходном уровне в соответствии с критериями RECIST 1.1; если поражения кожи регистрируются как целевые поражения, они должны быть задокументированы (исходно и при каждом физическом осмотре) с использованием цветной фотографии и измерительного устройства (например, штангенциркуля) в четком фокусе, чтобы можно было определить размер поражения по фотография
• Требуется 1 предшествующий VEGF-TKI
• 1 другая предыдущая системная терапия разрешена
• ЭКОГ ПС 0-1
• Разрешение >= 2 степени токсичности от предыдущей терапии
• Субъекты должны предоставить письменное информированное согласие до выполнения процедур или оценок, связанных с исследованием, и должны быть готовы соблюдать лечение и последующее наблюдение; процедуры, проводимые в рамках рутинного клинического ведения субъекта (например, анализ крови, визуализирующее исследование) и полученные до подписания информированного согласия, могут использоваться для скрининга или в исходных целях при условии, что эти процедуры проводятся в соответствии с протоколом.
• Женщина имеет право на включение и участие в этом исследовании, если она не имеет детородного потенциала (т. ), (3) двусторонняя перевязка маточных труб или (4) постменопаузальный период; субъекты, не использующие заместительную гормональную терапию (ЗГТ), должны иметь полное прекращение менструаций в течение >= 1 года и быть старше 45 лет, ИЛИ, в сомнительных случаях, иметь значение фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) > 40 мМЕ/мл и значение эстрадиола < 40 пг/мл (< 140 пмоль/л); субъекты, использующие ЗГТ, должны иметь полное прекращение менструаций в течение >= 1 года и быть старше 45 лет ИЛИ иметь документально подтвержденные признаки менопаузы, основанные на концентрации ФСГ и эстрадиола до начала ЗГТ
• Пациенты с детородным потенциалом, включая любую женщину, у которой был отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата, предпочтительно как можно ближе к первой дозе, и которая соглашается использовать адекватную контрацепцию; Приемлемые GSK методы контрацепции, используемые последовательно и в соответствии как с этикеткой продукта, так и с инструкциями врача, следующие: (1) полное воздержание от половых контактов в течение 14 дней до воздействия исследуемого продукта в течение периода дозирования и в течение не менее 21 дня после последней дозы исследуемого продукта, (2) оральные контрацептивы, либо комбинированные, либо только прогестагены, (3) инъекционные прогестагены, имплантаты левоноргестрела, эстрогенное вагинальное кольцо, чрескожные противозачаточные пластыри, внутриматочное устройство (ВМС) или внутриматочное система (ВМС) с задокументированной частотой отказов менее 1% в год, (4) стерилизация партнера-мужчины (вазэктомия с подтверждением азооспермии) до включения женщины в исследование, и этот мужчина является единственным партнером для этого субъекта (6) метод двойного барьера: презерватив и окклюзионный колпачок (диафрагма или цервикальный/сводчатый колпачки) с вагинальным спермицидным средством (пена/гель/пленка/крем/суппозиторий); кормящие женщины должны прекратить кормление грудью до приема первой дозы исследуемого препарата и должны воздерживаться от кормления грудью в течение всего периода лечения и в течение 14 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1,5 X 10^9/л
• Гемоглобин >= 9 г/дл (5,6 ммоль/л)
• Тромбоциты >= 100 X 10^9/л
• Протромбиновое время (PT) или международное нормализованное отношение (INR) = < 1,2 X ULN
• Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) = < 1,2 х ВГН
• Общий билирубин = < 1,5 X ВГН
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 2,5 X ВГН
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 2,5 X ВГН
• Креатинин сыворотки = < 2,0 мг/дл (133 мкмоль/л) или, если > 2,0 мг/дл; расчетный клиренс креатинина (ClCR) по формуле Кокрофта-Голта >= 30 мл/мин
• Отношение белка к креатинину в моче (UPC) < 1

Исключение

• Одновременное использование других исследуемых агентов
• Известный анамнез аллергических реакций на пазопаниб или другие ИТК VEGF
• Наличие серьезной или неконтролируемой инфекции
• Предшествующее злокачественное новообразование (Примечание: субъекты, у которых было другое злокачественное новообразование и у которых не было признаков заболевания в течение 3 лет, или субъекты с полной резекцией немеланоматозной карциномой кожи в анамнезе или успешно вылеченной карциномой in situ, имеют право)
• Анамнез или клинические признаки метастазов в центральную нервную систему (ЦНС) или лептоменингеального карциноматоза, за исключением лиц, которые ранее лечились от метастазов в ЦНС, не имеют симптомов и не нуждались в стероидах или противосудорожных препаратах в течение 6 месяцев до первой дозы препарата. исследуемый препарат; скрининг с визуализацией ЦНС (компьютерная томография [КТ] или магнитно-резонансная томография [МРТ]) требуется только по клиническим показаниям или если у субъекта в анамнезе есть метастазы в ЦНС
• Клинически значимые желудочно-кишечные аномалии, которые могут увеличить риск желудочно-кишечного кровотечения, включая, помимо прочего, (1) активную язвенную болезнь, (2) известные внутрипросветные метастатические поражения с риском кровотечения, (3) воспалительное заболевание кишечника (например, язвенный колит, болезнь Крона), (4) другие заболевания желудочно-кишечного тракта с повышенным риском перфорации или (5) наличие в анамнезе абдоминального свища, перфорации желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшного абсцесса в течение 28 дней до начала исследуемого лечения
• Клинически значимые желудочно-кишечные аномалии, которые могут повлиять на всасывание исследуемого продукта, включая, помимо прочего, (1) синдром мальабсорбции или (2) обширную резекцию желудка или тонкой кишки
• Скорректированный интервал QT (QTc)> 480 мс с использованием формулы Базетта
• История любого одного или нескольких из следующих сердечно-сосудистых заболеваний в течение последних 6 месяцев: (1) сердечная ангиопластика или стентирование, (2) инфаркт миокарда, (3) нестабильная стенокардия, (4) аортокоронарное шунтирование, (5) симптоматическая заболевание периферических сосудов или (6) застойная сердечная недостаточность класса III или IV по определению Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
• Плохо контролируемая гипертензия, определяемая как систолическое артериальное давление (САД) >= 140 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление (ДАД) >= 90 мм рт.ст.
• Примечание. Начало или корректировка антигипертензивных препаратов разрешены до включения в исследование; АД необходимо повторно оценивать в двух случаях с промежутком не менее 1 часа; в каждом из этих случаев средние (из 3 показаний) значения САД / ДАД по каждой оценке АД должны быть < 140/90 мм рт.ст., чтобы субъект имел право на участие в исследовании.
• История нарушения мозгового кровообращения, включая транзиторную ишемическую атаку (ТИА), тромбоэмболию легочной артерии или нелеченный тромбоз глубоких вен (ТГВ) в течение последних 6 месяцев; (Примечание: субъекты с недавним ТГВ, которые лечились терапевтическими антикоагулянтами в течение не менее 6 недель, имеют право)
• Предыдущая серьезная операция или травма в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата и/или наличие любой незаживающей раны, перелома или язвы (такие процедуры, как установка катетера, не считаются серьезными)
• Признаки активного кровотечения или геморрагического диатеза
• Известные эндобронхиальные поражения и/или поражения, инфильтрирующие крупные легочные сосуды
• Кровохарканье более 2,5 мл (или пол чайной ложки) в течение 8 недель до первой дозы исследуемого препарата
• Любое серьезное и / или нестабильное ранее существовавшее медицинское, психиатрическое или другое состояние, которое может помешать безопасности субъекта, предоставлению информированного согласия или соблюдению процедур исследования.
• Неспособность или нежелание прекратить использование списка запрещенных препаратов, как указано в полном протоколе, по крайней мере за 14 дней приема препарата до первой дозы исследуемого препарата и на время исследования.
• Лечение любой из следующих противораковых терапий: (1) лучевая терапия, хирургическое вмешательство или эмболизация опухоли в течение 14 дней до введения первой дозы пазопаниба ИЛИ (2) химиотерапия, иммунотерапия, биологическая терапия, исследовательская терапия или гормональная терапия в течение 14 дней или пять периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что больше) до первой дозы пазопаниба
• Любая продолжающаяся токсичность от предшествующей противораковой терапии, которая > 1 степени и/или прогрессирует по степени тяжести, за исключением алопеции.
• Несоблюдение: пациенты, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать требования мониторинга безопасности исследования.
• Лекарства, ингибирующие CYP3A4, могут привести к повышению концентрации пазопаниба в плазме; поэтому совместное введение сильных ингибиторов CYP3A4 ЗАПРЕЩЕНО, начиная с 14 дней до первой дозы исследуемого препарата и до прекращения участия в исследовании; К сильным ингибиторам CYP3A4 относятся (но не ограничиваются): некоторые антибиотики (включая кларитромицин, телитромицин и тролеандомицин), некоторые ингибиторы протеазы ВИЧ (включая ритонавир, индинавир, саквинавир, нелфинавир, ампренавир и лопинавир), некоторые противогрибковые препараты (включая итраконазол, кетоконазол, вориконазол и флуконазол) и некоторые антидепрессанты (включая нефазодон)