Patsopanibihydrokloridi potilaiden hoidossa, joilla on vaiheen IV munuaissyöpä

Inkluusio

• Histologisesti vahvistettu metastaattisen kirkkaan solun RCC:n diagnoosi
• Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio lähtötasolla RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti; jos ihovauriot ilmoitetaan kohdevaurioina, ne on dokumentoitava (perustilanteessa ja jokaisessa fyysisessä tutkimuksessa) käyttämällä värivalokuvausta ja mittauslaitetta (kuten paksuus) tarkasti, jotta leesion koko voidaan määrittää valokuva
• 1 aikaisempi VEGF-TKI vaaditaan
• 1 muu aikaisempi systeeminen hoito sallittu
• ECOG PS 0-1
• Asteen >= 2 toksisuuden resoluutio aikaisemmasta hoidosta
• Tutkittavien on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden tai arvioiden suorittamista, ja heidän on oltava halukkaita noudattamaan hoitoa ja seurantaa; toimenpiteitä, jotka suoritetaan osana potilaan rutiininomaista kliinistä hoitoa (esim. verenkuva, kuvantamistutkimus) ja jotka on hankittu ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista, voidaan käyttää seulonta- tai lähtötilanteessa edellyttäen, että nämä toimenpiteet suoritetaan protokollan mukaisesti
• Nainen voi osallistua tähän tutkimukseen ja osallistua siihen, jos hän ei ole raskaana (eli fysiologisesti kykenemätön tulemaan raskaaksi), mukaan lukien kaikki naiset, joille on tehty (1) kohdun poisto, (2) molemminpuolinen munasarjan poisto. ), (3) molemminpuolinen munanjohdinligaatio tai (4) on postmenopausaalinen; henkilöillä, jotka eivät käytä hormonikorvaushoitoa (HRT), kuukautisten on täytynyt lopettaa kokonaan yli 1 vuoden ajan ja olla yli 45-vuotiaita, TAI kyseenalaisissa tapauksissa follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) arvo on > 40 mIU/ml ja estradioliarvo < 40 pg/ml (< 140 pmol/l); hormonikorvaushoitoa käyttävillä henkilöillä on oltava kuukautisten täydellinen keskeytyminen yli 1 vuoden ajan ja heidän on oltava yli 45-vuotiaita TAI heillä on ollut dokumentoituja todisteita vaihdevuosista FSH- ja estradiolipitoisuuksien perusteella ennen hormonikorvaushoidon aloittamista
• Hedelmällisessä iässä olevat potilaat, mukaan lukien naiset, joiden seerumin raskaustesti on ollut negatiivinen 2 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, mieluiten mahdollisimman lähellä ensimmäistä annosta, ja jotka suostuvat käyttämään asianmukaista ehkäisyä; GSK:n hyväksymät ehkäisymenetelmät, kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja sekä tuotteen etiketin että lääkärin ohjeiden mukaisesti, ovat seuraavat: (1) täydellinen pidättäytyminen yhdynnästä 14 päivän ajan ennen altistusta tutkimustuotteelle koko annostelujakson ajan, ja vähintään 21 päivän ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen, (2) suun kautta otettava ehkäisyvalmiste, joko yhdistelmänä tai progestiini yksin, (3) injektoitava progestiini, levonorgestreeliimplantaatti, estrogeeninen emätinrengas, perkutaaniset ehkäisylaastarit, kohdunsisäinen kierukka tai kohdunsisäinen järjestelmä (IUS), jonka dokumentoitu epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa, (4) mieskumppanin sterilisaatio (vasektomia ja atsoospermia dokumentaatio) ennen naispuolisen koehenkilön tuloa tutkimukseen, ja tämä mies on tämän kohteen ainoa kumppani , (6) kaksoissulkumenetelmä: kondomi ja okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki), jossa on emättimen siittiöitä tappava aine (vaahto/geeli/kalvo/voide/peräpuikko); imettävien naisten tulee lopettaa imetys ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta ja pidättäytyä imettämästä koko hoitojakson ajan ja 14 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
• Hemoglobiini >= 9 g/dl (5,6 mmol/l)
• Verihiutaleet >= 100 x 10^9/l
• Protrombiiniaika (PT) tai kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) = < 1,2 X ULN
• Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,2 X ULN
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 X ULN
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 X ULN
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 2,5 X ULN
• Seerumin kreatiniini = < 2,0 mg/dl (133 umol/l) tai, jos > 2,0 mg/dl; laskettu kreatiniinipuhdistuma (ClCR) Cockroft-Gaultin kaavalla >= 30 ml/min
• Virtsan proteiinin ja kreatiniinin suhde (UPC) < 1

Poissulkeminen

• Muiden tutkimusaineiden samanaikainen käyttö
• Tunnettu allerginen reaktio patsopanibille tai muille VEGF-TKI:lle
• Vakavan tai hallitsemattoman infektion esiintyminen
• Aiempi pahanlaatuinen syöpä (Huomautus: Tutkittavat, joilla on ollut toinen pahanlaatuinen kasvain ja jotka ovat olleet taudista 3 vuotta, tai henkilöt, joilla on ollut täysin resektoitu ei-melanomatoottinen ihosyöpä tai jotka on hoidettu onnistuneesti in situ -karsinoomaa, ovat kelvollisia)
• Aiempi tai kliininen näyttö keskushermoston etäpesäkkeistä tai leptomeningeaalisesta karsinomatoosista, paitsi henkilöillä, jotka ovat aiemmin hoitaneet keskushermoston etäpesäkkeitä, ovat oireettomia eivätkä he ole tarvinneet steroideja tai kouristuslääkkeitä 6 kuukauteen ennen ensimmäistä annosta tutkia huumeita; seulonta keskushermoston kuvantamistutkimuksilla (tietokonetomografia [CT] tai magneettikuvaus [MRI]) vaaditaan vain, jos se on kliinisesti aiheellista tai jos potilaalla on aiemmin ollut keskushermoston etäpesäkkeitä
• Kliinisesti merkittävät maha-suolikanavan poikkeavuudet, jotka voivat lisätä maha-suolikanavan verenvuodon riskiä, ​​mukaan lukien, mutta ei rajoittuen (1) aktiivinen peptinen haavasairaus, (2) tunnetut intraluminaaliset metastaattiset vauriot, joihin liittyy verenvuotoriski, (3) tulehduksellinen suolistosairaus (esim. haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti), (4) muut maha-suolikanavan sairaudet, joihin liittyy lisääntynyt perforaatioriski, tai (5) aiempi vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen paise 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
• Kliinisesti merkittävät maha-suolikanavan poikkeavuudet, jotka voivat vaikuttaa tutkimustuotteen imeytymiseen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen (1) imeytymishäiriö tai (2) mahalaukun tai ohutsuolen suuri resektio
• Korjattu QT-aika (QTc) > 480 ms Bazettin kaavalla
• Aiemmin yksi tai useampi seuraavista sydän- ja verisuonisairauksista viimeisen 6 kuukauden aikana: (1) sydämen angioplastia tai stentointi, (2) sydäninfarkti, (3) epästabiili angina pectoris, (4) sepelvaltimon ohitusleikkaus, (5) oireinen perifeerinen verisuonisairaus tai (6) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) määritelmän mukaisesti
• Huonosti hallittu verenpaine, joka määritellään systoliseksi verenpaineeksi (SBP) >= 140 mmHg tai diastoliseksi verenpaineeksi (DBP) >= 90 mmHg
• Huomautus: Verenpainetta alentavien lääkkeiden aloittaminen tai säätäminen on sallittua ennen tutkimukseen tuloa; Verenpaine on arvioitava uudelleen kahdesti, joiden välillä on vähintään 1 tunti; kussakin näistä tilaisuuksista keskimääräisten (kolmen lukeman) SBP/DBP-arvojen on oltava < 140/90 mmHg, jotta koehenkilö olisi kelvollinen tutkimukseen
• Aiempi verisuonihäiriö, mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA), keuhkoembolia tai hoitamaton syvä laskimotukos (DVT) viimeisten 6 kuukauden aikana; (Huomaa: henkilöt, joilla on äskettäin DVT ja joita on hoidettu terapeuttisilla antikoagulanttiaineilla vähintään 6 viikkoa, ovat kelvollisia)
• Aiempi suuri leikkaus tai trauma 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja/tai ei-paraantuvien haavan, murtuman tai haavan esiintyminen (toimenpiteet, kuten katetrin asettaminen, joita ei pidetä suurena)
• Todisteet aktiivisesta verenvuodosta tai verenvuotodiateesista
• Tunnetut endobronkiaaliset leesiot ja/tai leesiot, jotka tunkeutuvat suuriin keuhkosuoniin
• Hemoptysis yli 2,5 ml (tai puoli teelusikallista) 8 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Mikä tahansa vakava ja/tai epävakaa olemassa oleva lääketieteellinen, psykiatrinen tai muu tila, joka voi häiritä tutkittavan turvallisuutta, tietoisen suostumuksen antamista tai tutkimusmenettelyjen noudattamista
• Ei pysty tai halua lopettaa kiellettyjen lääkkeiden luettelon käyttöä täydellisessä protokollassa määritellyn lääkkeen ajan vähintään 14 päivän ajan ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja tutkimuksen ajan
• Hoito jollakin seuraavista syövän vastaisista hoidoista: (1) sädehoito, leikkaus tai kasvaimen embolisaatio 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä patsopanibi-annosta TAI (2) kemoterapia, immunoterapia, biologinen hoito, tutkimushoito tai hormonihoito 14 päivän sisällä tai viisi lääkkeen puoliintumisaikaa (kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä patsopanibin annosta
• Mikä tahansa aiemmasta syövän vastaisesta hoidosta aiheutuva myrkyllisyys, joka on > asteen 1 ja/tai etenee vaikeusasteeltaan, paitsi hiustenlähtö
• Noudattamatta jättäminen: Potilaat, jotka tutkijan mielestä eivät välttämättä pysty noudattamaan tutkimuksen turvallisuusseurantavaatimuksia
• Lääkkeet, jotka estävät CYP3A4:ää, voivat lisätä patsopanibipitoisuuksia plasmassa. siksi vahvojen CYP3A4-estäjien samanaikainen antaminen ON KIELLETTY alkaen 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, kunnes tutkimus lopetetaan; vahvoja CYP3A4:n estäjiä ovat (mutta niihin rajoittumatta): tietyt antibiootit (mukaan lukien klaritromysiini, telitromysiini ja troleandomysiini), tietyt HIV-proteaasin estäjät (mukaan lukien ritonaviiri, indinaviiri, sakinaviiri, nelfinaviiri, amprenaviiri ja lopinaviiri), tietyt sienilääkkeet (mukaan lukien itrakonatsoli, ketokonatsoli, vorikonatsoli ja flukonatsoli) ja tietyt masennuslääkkeet (mukaan lukien nefatsodoni)