Cloridrato de pazopanibe no tratamento de pacientes com câncer renal em estágio IV

Inclusão

• Diagnóstico confirmado histologicamente de CCR metastático de células claras
• Pelo menos uma lesão mensurável na linha de base de acordo com os critérios RECIST 1.1; se as lesões cutâneas forem relatadas como lesões-alvo, elas devem ser documentadas (no início e em todos os exames físicos) usando fotografia colorida e um dispositivo de medição (como um paquímetro) em foco claro para permitir que o tamanho da lesão seja determinado a partir do fotografia
• 1 VEGF-TKI anterior necessário
• 1 outra terapia sistêmica prévia permitida
• ECOGPS 0-1
• Resolução da toxicidade de grau >= 2 da terapia anterior
• Os indivíduos devem fornecer consentimento informado por escrito antes da realização de procedimentos ou avaliações específicas do estudo e devem estar dispostos a cumprir o tratamento e acompanhamento; procedimentos conduzidos como parte do manejo clínico de rotina do sujeito (por exemplo, hemograma, estudo de imagem) e obtidos antes da assinatura do consentimento informado podem ser utilizados para fins de triagem ou linha de base, desde que esses procedimentos sejam conduzidos conforme especificado no protocolo
• Uma mulher é elegível para entrar e participar deste estudo se ela não tiver potencial para engravidar (ou seja, fisiologicamente incapaz de engravidar), incluindo qualquer mulher que tenha feito (1) uma histerectomia, (2) uma ooforectomia bilateral (ovariectomia ), (3) uma laqueadura tubária bilateral, ou (4) é pós-menopausa; indivíduos que não usam terapia de reposição hormonal (TRH) devem ter cessado totalmente a menstruação por >= 1 ano e ter mais de 45 anos de idade, OU, em casos questionáveis, ter um valor de hormônio folículo estimulante (FSH) > 40 mIU/mL e valor de estradiol < 40pg/mL (< 140 pmol/L); indivíduos em uso de TRH devem ter cessado totalmente a menstruação por >= 1 ano e ter mais de 45 anos de idade OU ter evidências documentadas de menopausa com base nas concentrações de FSH e estradiol antes do início da TRH
• Pacientes com potencial para engravidar, incluindo qualquer mulher que teve um teste de gravidez sérico negativo dentro de 2 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo, de preferência o mais próximo possível da primeira dose, e concorda em usar contracepção adequada; Os métodos contraceptivos aceitáveis ​​da GSK, quando usados ​​consistentemente e de acordo com o rótulo do produto e as instruções do médico, são os seguintes: (1) abstinência completa de relações sexuais por 14 dias antes da exposição ao produto experimental, durante o período de dosagem, e por pelo menos 21 dias após a última dose do produto experimental, (2) anticoncepcional oral, combinado ou apenas progestagênio, (3) progestagênio injetável, implantes de levonorgestrel, anel vaginal estrogênico, adesivos anticoncepcionais percutâneos, dispositivo intrauterino (DIU) ou intrauterino sistema (IUS) com uma taxa de falha documentada de menos de 1% ao ano, (4) esterilização do parceiro masculino (vasectomia com documentação de azoospermia) antes da entrada da mulher no estudo, e este homem é o único parceiro para essa pessoa , (6) método de dupla barreira: preservativo e capuz oclusivo (diafragma ou capuz cervical/abóbada) com agente espermicida vaginal (espuma/gel/filme/creme/supositório); mulheres que estão amamentando devem interromper a amamentação antes da primeira dose do medicamento do estudo e devem abster-se de amamentar durante o período de tratamento e por 14 dias após a última dose do medicamento do estudo
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1,5 X 10^9/L
• Hemoglobina >= 9 g/dL (5,6 mmol/L)
• Plaquetas >= 100 X 10^9/L
• Tempo de protrombina (PT) ou razão normalizada internacional (INR) = < 1,2 X LSN
• Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) = < 1,2 X LSN
• Bilirrubina total =< 1,5 X LSN
• Alanina aminotransferase (ALT) =< 2,5 X LSN
• Aspartato aminotransferase (AST) =< 2,5 X LSN
• Creatinina sérica =< 2,0 mg/dL (133 umol/L) ou, se >2,0 mg/dL; depuração de creatinina calculada (ClCR) pela fórmula de Cockroft-Gault >= 30 mL/min
• Proteína de Urina para Proporção de Creatinina (UPC) < 1

Exclusão

• Uso concomitante de outros agentes em investigação
• História conhecida de reações alérgicas ao pazopanibe ou outros VEGF-TKIs
• Presença de infecção grave ou descontrolada
• Malignidade anterior (Nota: Indivíduos que tiveram outra malignidade e estão livres de doença por 3 anos, ou indivíduos com história de carcinoma de pele não melanomatosa completamente ressecado ou carcinoma in situ tratado com sucesso são elegíveis)
• História ou evidência clínica de metástases do sistema nervoso central (SNC) ou carcinomatose leptomeníngea, exceto para indivíduos que tenham metástases do SNC previamente tratadas, sejam assintomáticos e não tenham necessidade de esteróides ou medicação anticonvulsivante por 6 meses antes da primeira dose de medicamento em estudo; triagem com estudos de imagem do SNC (tomografia computadorizada [TC] ou ressonância magnética [MRI]) é necessária apenas se clinicamente indicado ou se o indivíduo tiver histórico de metástases do SNC
• Anormalidades gastrointestinais clinicamente significativas que podem aumentar o risco de sangramento gastrointestinal, incluindo, mas não limitado a (1) úlcera péptica ativa, (2) lesão(ões) metastática(s) intraluminal(is) conhecida(s) com risco de sangramento, (3) doença inflamatória intestinal (p. colite ulcerativa, doença de Crohn), (4) outras condições gastrointestinais com risco aumentado de perfuração ou (5) história de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo
• Anormalidades gastrointestinais clinicamente significativas que podem afetar a absorção do produto sob investigação, incluindo, entre outras, (1) síndrome de má absorção ou (2) ressecção importante do estômago ou intestino delgado
• Intervalo QT corrigido (QTc) > 480 mseg usando a fórmula de Bazett
• História de qualquer uma ou mais das seguintes condições cardiovasculares nos últimos 6 meses: (1) angioplastia cardíaca ou stent, (2) infarto do miocárdio, (3) angina instável, (4) cirurgia de revascularização do miocárdio, (5) sintomático doença vascular periférica ou (6) insuficiência cardíaca congestiva Classe III ou IV, conforme definido pela New York Heart Association (NYHA)
• Hipertensão mal controlada definida como pressão arterial sistólica (PAS) >= 140 mmHg ou pressão arterial diastólica (PAD) >= 90mmHg
• Observação: É permitido iniciar ou ajustar o(s) medicamento(s) anti-hipertensivo(s) antes da entrada no estudo; A PA deve ser reavaliada em duas ocasiões com intervalo mínimo de 1 hora; em cada uma dessas ocasiões, os valores médios (de 3 leituras) de PAS/PAD de cada avaliação de PA devem ser < 140/90 mmHg para que um sujeito seja elegível para o estudo
• Histórico de acidente vascular cerebral, incluindo ataque isquêmico transitório (AIT), embolia pulmonar ou trombose venosa profunda (TVP) não tratada nos últimos 6 meses; (Nota: indivíduos com TVP recente que foram tratados com agentes terapêuticos anticoagulantes por pelo menos 6 semanas são elegíveis)
• Grande cirurgia prévia ou trauma dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo e/ou presença de qualquer ferida, fratura ou úlcera que não cicatriza (procedimentos como colocação de cateter não são considerados graves)
• Evidência de sangramento ativo ou diátese hemorrágica
• Lesões endobrônquicas conhecidas e/ou lesões infiltrando grandes vasos pulmonares
• Hemoptise em excesso de 2,5 mL (ou meia colher de chá) dentro de 8 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo
• Qualquer condição médica, psiquiátrica ou outra condição pré-existente grave e/ou instável que possa interferir na segurança do sujeito, no fornecimento de consentimento informado ou na conformidade com os procedimentos do estudo
• Incapaz ou indisposto a descontinuar o uso da lista de medicamentos proibidos conforme especificado no protocolo completo por pelo menos 14 dias de um medicamento antes da primeira dose do medicamento do estudo e durante o estudo
• Tratamento com qualquer uma das seguintes terapias anticancerígenas: (1) radioterapia, cirurgia ou embolização tumoral nos 14 dias anteriores à primeira dose de pazopanibe OU (2) quimioterapia, imunoterapia, terapia biológica, terapia experimental ou terapia hormonal nos 14 dias ou cinco meias-vidas de um medicamento (o que for mais longo) antes da primeira dose de pazopanibe
• Qualquer toxicidade contínua de terapia anticancerígena anterior que seja > grau 1 e/ou que esteja progredindo em gravidade, exceto alopecia
• Não conformidade: pacientes que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir os requisitos de monitoramento de segurança do estudo
• Os medicamentos que inibem o CYP3A4 podem resultar no aumento das concentrações plasmáticas de pazopanib; portanto, a coadministração de fortes inibidores de CYP3A4 é PROIBIDA começando 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo até a descontinuação do estudo; inibidores fortes do CYP3A4 incluem (mas não estão limitados a): certos antibióticos (incluindo claritromicina, telitromicina e troleandomicina), certos inibidores da protease do HIV (incluindo ritonavir, indinavir, saquinavir, nelfinavir, amprenavir e lopinavir), certos antifúngicos (incluindo itraconazol, cetoconazol, voriconazol e fluconazol) e alguns antidepressivos (incluindo nefazodona)