ステージ IV 腎癌患者の治療におけるパゾパニブ塩酸塩

インクルージョン

• -転移性明細胞RCCの組織学的に確認された診断
• -RECIST 1.1基準に従って、ベースラインで少なくとも1つの測定可能な病変;皮膚病変が標的病変として報告された場合は、カラー写真と測定装置（ノギスなど）を使用して明確に焦点を合わせて（ベースライン時およびすべての身体検査で）記録し、病変のサイズを画像から決定できるようにする必要があります。写真
• 1回のVEGF-TKIが必要
• 他の1つの以前の全身療法が許可されました
• ECOG PS 0-1
• -以前の治療によるグレード> = 2の毒性の解消
• -被験者は、研究固有の手順または評価を実施する前に、書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があり、治療とフォローアップを喜んで遵守する必要があります。被験者の日常的な臨床管理の一環として実施され（血球計算、画像検査など）、インフォームドコンセントに署名する前に取得された手順は、これらの手順がプロトコルで指定されているとおりに実施されている場合、スクリーニングまたはベースラインの目的に利用できます
• -女性は、（1）子宮摘出術、（2）両側卵巣摘出術（卵巣摘出術）、（3）両側卵管結紮、または（4）閉経後です。 -ホルモン補充療法（HRT）を使用していない被験者は、月経の完全な停止を1年以上経験しており、年齢が45歳以上である必要があります。または、疑わしい場合は、卵胞刺激ホルモン（FSH）値> 40 mIU / mLエストラジオール値 < 40pg/mL (< 140 pmol/L); -HRTを使用している被験者は、月経の完全な停止を1年以上経験しており、45歳以上である必要があります。または、HRTの開始前にFSHおよびエストラジオール濃度に基づいて閉経の証拠が文書化されている必要があります
• -妊娠の可能性のある患者には、研究治療の最初の投与前の2週間以内に、できれば最初の投与にできるだけ近い血清妊娠検査が陰性であり、使用に同意する女性が含まれます 適切な避妊;製品ラベルと医師の指示の両方に従って一貫して使用される場合、GSK が許容する避妊方法は次のとおりです。治験薬の最終投与後少なくとも 21 日間、(2) 経口避妊薬、併用またはプロゲストーゲン単独、(3) 注射可能なプロゲストーゲン、レボノルゲストレルのインプラント、エストロゲン性膣リング、経皮的避妊パッチ、子宮内避妊器具 (IUD) または子宮内システム (IUS) で失敗率が 1 年あたり 1% 未満であることが文書化されていること、(4) 女性被験者が研究に参加する前に男性パートナーの不妊手術 (無精子症の記録を伴う精管切除術) が行われており、この男性がその被験者の唯一のパートナーである、（6）二重バリア法：コンドームと膣殺精子剤（フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/座薬）を含む閉塞キャップ（ダイアフラムまたは子宮頸部/ボールトキャップ）。 -授乳中の女性被験者は、治験薬の初回投与前に授乳を中止し、治療期間中および治験薬の最終投与後14日間は授乳を控える必要があります
• -絶対好中球数（ANC）>= 1.5 X 10^9/L
• ヘモグロビン >= 9 g/dL (5.6 mmol/L)
• 血小板 >= 100 X 10^9/L
• -プロトロンビン時間（PT）または国際正規化比（INR）=<1.2 X ULN
• -活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) =< 1.2 X ULN
• 総ビリルビン =< 1.5 X ULN
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）=<2.5 X ULN
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）=<2.5 X ULN
• -血清クレアチニン= <2.0 mg / dL（133 umol / L）、または> 2.0 mg / dLの場合; Cockroft-Gault式による算出クレアチニンクリアランス（ClCR） >= 30 mL/分
• 尿タンパク対クレアチニン比 (UPC) < 1

除外

• 他の治験薬の同時使用
• -パゾパニブまたは他のVEGF-TKIに対するアレルギー反応の既知の病歴
• 重篤または制御不能な感染症の存在
• -以前の悪性腫瘍（注：別の悪性腫瘍を患っており、3年間無病であった被験者、または完全に切除された非黒色腫性皮膚癌または上皮内癌の治療に成功した病歴のある被験者は適格です）
• -中枢神経系（CNS）転移または軟髄膜癌腫症の病歴または臨床的証拠は、以前にCNS転移を治療した個人を除き、無症候性であり、最初の投与の6か月前にステロイドまたは抗発作薬を必要としませんでした治験薬; -CNS画像検査（コンピューター断層撮影[CT]または磁気共鳴画像[MRI]）によるスクリーニングは、臨床的に示されている場合、または被験者にCNS転移の病歴がある場合にのみ必要です
• -胃腸出血のリスクを高める可能性のある臨床的に重大な胃腸異常には、（1）活動性消化性潰瘍疾患、（2）出血のリスクを伴う既知の管腔内転移病変、（3）炎症性腸疾患（例： 潰瘍性大腸炎、クローン病）、（4）穿孔のリスクが高い他の胃腸の状態、または（5）腹腔瘻、胃腸穿孔、または研究治療開始前の28日以内の腹腔内膿瘍の病歴
• -治験薬の吸収に影響を与える可能性のある臨床的に重大な胃腸の異常には、（1）吸収不良症候群または（2）胃または小腸の大切除が含まれますが、これらに限定されません
• Bazett の式を使用して補正 QT 間隔 (QTc) > 480 ミリ秒
• -過去6か月以内の次の心血管疾患の1つ以上の病歴：（1）心臓血管形成術またはステント留置術、（2）心筋梗塞、（3）不安定狭心症、（4）冠動脈バイパス移植手術、（5）症候性末梢血管疾患、または (6) ニューヨーク心臓協会 (NYHA) の定義によるクラス III または IV のうっ血性心不全
• 140mmHg以上の収縮期血圧（SBP）または90mmHg以上の拡張期血圧（DBP）として定義される、管理不良の高血圧
• 注: 降圧薬の開始または調整は、試験に参加する前に許可されます。 BP は、最低 1 時間間隔で 2 回再評価する必要があります。これらの機会のそれぞれで、被験者が研究に適格であるためには、各BP評価からのSBP / DBP値の平均（3つの測定値の）が<140/90 mmHgでなければなりません
• -過去6か月以内の一過性脳虚血発作（TIA）、肺塞栓症、または未治療の深部静脈血栓症（DVT）を含む脳血管障害の病歴; （注：少なくとも6週間治療用抗凝固剤で治療された最近のDVTの被験者は適格です）
• -治験薬の初回投与前28日以内の以前の大手術または外傷、および/または治癒していない創傷、骨折、または潰瘍の存在（主要とは見なされないカテーテル留置などの処置）
• -活動的な出血または出血素因の証拠
• -既知の気管支内病変および/または主要な肺血管に浸潤する病変
• -治験薬の初回投与前8週間以内に2.5 mL（または小さじ半分）を超える喀血
• -被験者の安全、インフォームドコンセントの提供、または研究手順へのコンプライアンスを妨げる可能性のある深刻なおよび/または不安定な既存の医学的、精神医学的、またはその他の状態
• -完全なプロトコルで指定されている禁止薬物リストの使用を中止できない、または中止したくない 治験薬の初回投与前および治験期間中の少なくとも14日間の薬物
• -次の抗がん療法のいずれかによる治療：（1）パゾパニブの初回投与前14日以内の放射線療法、手術または腫瘍塞栓術、または（2）14日以内の化学療法、免疫療法、生物学的療法、治験療法またはホルモン療法または、パゾパニブの初回投与前の薬物の半減期の 5 倍 (いずれか長い方)
• -グレード1を超える、および/または重症度が進行している、以前の抗がん療法による進行中の毒性（脱毛症を除く）
• 不遵守: 治験責任医師の意見では、研究の安全性モニタリング要件を遵守できない可能性がある患者
• CYP3A4 を阻害する薬剤により、血漿パゾパニブ濃度が上昇する可能性があります。したがって、強力な CYP3A4 阻害剤の併用は、治験薬の初回投与の 14 日前から治験を中止するまで禁止されています。強力な CYP3A4 阻害剤には、特定の抗生物質 (クラリスロマイシン、テリスロマイシン、およびトロレアンドマイシンを含む)、特定の HIV プロテアーゼ阻害剤 (リトナビル、インジナビル、サキナビル、ネルフィナビル、アンプレナビル、およびロピナビルを含む)、特定の抗真菌剤 (イトラコナゾール、ケトコナゾール、ボリコナゾール、およびフルコナゾール) および特定の抗うつ薬 (ネファゾドンを含む)