Pazopanib hydrochlorid til behandling af patienter med stadium IV nyrekræft

Inklusion

• Histologisk bekræftet diagnose af metastatisk klarcellet RCC
• Mindst én målbar læsion ved baseline i henhold til RECIST 1.1-kriterier; hvis hudlæsioner rapporteres som mållæsioner, skal de dokumenteres (ved baseline og ved hver fysisk undersøgelse) ved hjælp af farvefotografering og en måleanordning (såsom en skydelære) i klart fokus for at tillade, at størrelsen af ​​læsionen kan bestemmes ud fra fotografi
• 1 tidligere VEGF-TKI påkrævet
• 1 anden tidligere systemisk terapi tilladt
• ECOG PS 0-1
• Opløsning af grad >= 2 toksicitet fra tidligere behandling
• Forsøgspersoner skal give skriftligt informeret samtykke forud for udførelse af undersøgelsesspecifikke procedurer eller vurderinger og skal være villige til at overholde behandling og opfølgning; procedurer, der udføres som en del af forsøgspersonens rutinemæssige kliniske håndtering (f.eks. blodtælling, billeddiagnostik) og opnået før underskrivelse af informeret samtykke kan anvendes til screening eller baseline formål, forudsat at disse procedurer udføres som specificeret i protokollen
• En kvinde er berettiget til at deltage i og deltage i denne undersøgelse, hvis hun ikke er fødedygtig (dvs. fysiologisk ude af stand til at blive gravid), inklusive enhver kvinde, der har fået (1) en hysterektomi, (2) en bilateral ooforektomi (ovariektomi) ), (3) en bilateral tubal ligering, eller (4) er postmenopausal; forsøgspersoner, der ikke bruger hormonsubstitutionsterapi (HRT), skal have oplevet totalt ophør af menstruation i >= 1 år og være ældre end 45 år, ELLER, i tvivlsomme tilfælde, have en follikelstimulerende hormon (FSH) værdi > 40 mIU/ml og en østradiolværdi < 40 pg/ml (< 140 pmol/L); forsøgspersoner, der bruger HRT, skal have oplevet totalt ophør af menstruation i >= 1 år og være ældre end 45 år ELLER have haft dokumenterede tegn på overgangsalder baseret på FSH- og østradiolkoncentrationer før påbegyndelse af HRT
• Patienter med den fødedygtige alder, herunder enhver kvinde, som har haft en negativ serumgraviditetstest inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, helst så tæt på den første dosis som muligt, og accepterer at bruge passende prævention; GSK acceptable svangerskabsforebyggende metoder, når de anvendes konsekvent og i overensstemmelse med både produktetiketten og lægens instruktioner, er som følger: (1) fuldstændig afholdenhed fra samleje i 14 dage før eksponering for forsøgsprodukt gennem doseringsperioden, og i mindst 21 dage efter den sidste dosis af forsøgsproduktet, (2) oral prævention, enten kombineret eller gestagen alene, (3) injicerbart gestagen, implantater af levonorgestrel, østrogen vaginal ring, perkutane præventionsplastre, intrauterin enhed (IUD) eller intrauterin system (IUS) med en dokumenteret fejlrate på mindre end 1 % om året, (4) mandlig partnersterilisering (vasektomi med dokumentation for azoospermi) før den kvindelige forsøgspersons deltagelse i undersøgelsen, og denne mand er den eneste partner for det pågældende forsøgsperson , (6) dobbeltbarrieremetode: kondom og en okklusiv hætte (diafragma eller cervikal/hvælvingshætter) med et vaginalt sæddræbende middel (skum/gel/film/creme/stikpille); kvindelige forsøgspersoner, der ammer, bør afbryde amningen før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og bør afstå fra at amme i hele behandlingsperioden og i 14 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1,5 X 10^9/L
• Hæmoglobin >= 9 g/dL (5,6 mmol/L)
• Blodplader >= 100 X 10^9/L
• Protrombintid (PT) eller internationalt normaliseret forhold (INR) =< 1,2 X ULN
• Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) =< 1,2 X ULN
• Total bilirubin =< 1,5 X ULN
• Alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 X ULN
• Aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 X ULN
• Serumkreatinin =< 2,0 mg/dL (133 umol/L) eller, hvis >2,0 mg/dL; beregnet kreatininclearance (ClCR) ved Cockroft-Gaults formel >= 30 ml/min.
• Urinprotein til kreatinin-forhold (UPC) < 1

Undtagelse

• Samtidig brug af andre undersøgelsesmidler
• Kendt historie med allergiske reaktioner over for pazopanib eller andre VEGF-TKI'er
• Tilstedeværelse af alvorlig eller ukontrolleret infektion
• Tidligere malignitet (Bemærk: Forsøgspersoner, der har haft en anden malignitet og har været sygdomsfri i 3 år, eller forsøgspersoner med en historie med fuldstændig resekeret ikke-melanomatøst hudcarcinom eller med succes behandlet in situ carcinom er kvalificerede)
• Anamnese eller kliniske tegn på metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller leptomeningeal carcinomatose, undtagen for personer, der tidligere har behandlet CNS-metastaser, er asymptomatiske og ikke har haft behov for steroider eller anti-anfaldsmedicin i 6 måneder før første dosis af undersøgelse stof; screening med CNS-billeddannelsesundersøgelser (computertomografi [CT] eller magnetisk resonansbilleddannelse [MRI]) er kun påkrævet, hvis det er klinisk indiceret, eller hvis forsøgspersonen har en historie med CNS-metastaser
• Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, der kan øge risikoen for gastrointestinal blødning, herunder, men ikke begrænset til (1) aktiv mavesår, (2) kendte intraluminale metastatiske læsioner med risiko for blødning, (3) inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. colitis ulcerosa, Crohns sygdom), (4) andre gastrointestinale tilstande med øget risiko for perforation eller (5) anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal byld inden for 28 dage før påbegyndelse af studiebehandling
• Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, der kan påvirke absorptionen af ​​forsøgsproduktet inklusive, men ikke begrænset til (1) malabsorptionssyndrom eller (2) større resektion af maven eller tyndtarmen
• Korrigeret QT-interval (QTc) > 480 msek ved hjælp af Bazetts formel
• Anamnese med en eller flere af følgende kardiovaskulære tilstande inden for de seneste 6 måneder: (1) hjerteangioplastik eller stenting, (2) myokardieinfarkt, (3) ustabil angina, (4) koronar bypassoperation, (5) symptomatisk perifer vaskulær sygdom eller (6) klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt, som defineret af New York Heart Association (NYHA)
• Dårligt kontrolleret hypertension defineret som systolisk blodtryk (SBP) på >= 140 mmHg eller diastolisk blodtryk (DBP) på >= 90 mmHg
• Bemærk: Påbegyndelse eller justering af antihypertensiv medicin(er) er tilladt før studiestart; BP skal revurderes ved to lejligheder, som er adskilt med minimum 1 time; ved hver af disse lejligheder skal den gennemsnitlige (af 3 aflæsninger) SBP/DBP-værdier fra hver BP-vurdering være < 140/90 mmHg, for at en forsøgsperson er kvalificeret til undersøgelsen
• Anamnese med cerebrovaskulær ulykke inklusive forbigående iskæmisk anfald (TIA), lungeemboli eller ubehandlet dyb venetrombose (DVT) inden for de seneste 6 måneder; (Bemærk: forsøgspersoner med nylig DVT, som er blevet behandlet med terapeutiske antikoagulerende midler i mindst 6 uger, er kvalificerede)
• Forud for større operation eller traume inden for 28 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet og/eller tilstedeværelse af ethvert ikke-helende sår, brud eller sår (procedurer såsom kateterplacering anses ikke for at være større)
• Bevis på aktiv blødning eller blødende diatese
• Kendte endobronchiale læsioner og/eller læsioner, der infiltrerer større lungekar
• Hæmoptyse på over 2,5 ml (eller en halv teskefuld) inden for 8 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Enhver alvorlig og/eller ustabil allerede eksisterende medicinsk, psykiatrisk eller anden tilstand, der kan forstyrre forsøgspersonens sikkerhed, levering af informeret samtykke eller overholdelse af undersøgelsesprocedurer
• Ude af stand til eller uvillig til at afbryde brugen af ​​forbudte lægemidler som specificeret i den fulde protokol i mindst 14 dage af et lægemiddel forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet og i undersøgelsens varighed
• Behandling med en af ​​følgende anti-cancer-terapier: (1) strålebehandling, kirurgi eller tumorembolisering inden for 14 dage før den første dosis af pazopanib ELLER (2) kemoterapi, immunterapi, biologisk terapi, undersøgelsesterapi eller hormonbehandling inden for 14 dage eller fem halveringstider af et lægemiddel (alt efter hvad der er længst) før den første dosis pazopanib
• Enhver igangværende toksicitet fra tidligere anti-cancerbehandling, der er > grad 1 og/eller som udvikler sig i sværhedsgrad, undtagen alopeci
• Manglende overholdelse: Patienter, som efter investigatorens mening muligvis ikke er i stand til at overholde sikkerhedsovervågningskravene i undersøgelsen
• Medicin, der hæmmer CYP3A4, kan resultere i øgede plasmakoncentrationer af pazopanib; derfor er samtidig administration af stærke CYP3A4-hæmmere FORBUDT begyndende 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet indtil afbrydelse af undersøgelsen; stærke CYP3A4-hæmmere inkluderer (men er ikke begrænset til): visse antibiotika (herunder clarithromycin, telithromycin og troleandomycin), visse HIV-proteasehæmmere (herunder ritonavir, indinavir, saquinavir, nelfinavir, amprenavir og lopinavir), visse antifungale midler (inconazoleud, itrainazoleud ketoconazol, voriconazol og fluconazol) og visse antidepressiva (herunder nefazodon)