Pazopanib-Hydrochlorid bei der Behandlung von Patienten mit Nierenkrebs im Stadium IV

Aufnahme

• Histologisch gesicherte Diagnose eines metastasierten klarzelligen RCC
• Mindestens eine messbare Läsion zu Studienbeginn gemäß RECIST 1.1-Kriterien; Wenn Hautläsionen als Zielläsionen gemeldet werden, müssen sie (zu Studienbeginn und bei jeder körperlichen Untersuchung) mit Farbfotografie und einem Messgerät (z Foto
• 1 vorheriger VEGF-TKI erforderlich
• 1 andere vorherige systemische Therapie erlaubt
• ECOG-PS 0-1
• Abklingen der Toxizität Grad >= 2 aus der vorherigen Therapie
• Die Probanden müssen vor der Durchführung studienspezifischer Verfahren oder Bewertungen eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben und bereit sein, sich an die Behandlung und Nachsorge zu halten; Verfahren, die im Rahmen der routinemäßigen klinischen Behandlung des Probanden durchgeführt werden (z. B. Blutbild, Bildgebungsstudie) und vor der Unterzeichnung der Einverständniserklärung erhalten wurden, können für Screening- oder Basislinienzwecke verwendet werden, sofern diese Verfahren wie im Protokoll angegeben durchgeführt werden
• Eine Frau ist berechtigt, an dieser Studie teilzunehmen und daran teilzunehmen, wenn sie nicht gebärfähig ist (d. h. physiologisch nicht in der Lage ist, schwanger zu werden), einschließlich jeder Frau, die (1) eine Hysterektomie, (2) eine bilaterale Ovarektomie (Ovariektomie) hatte ), (3) eine bilaterale Tubenligatur oder (4) postmenopausal ist; Personen, die keine Hormonersatztherapie (HRT) anwenden, müssen seit >= 1 Jahr vollständig ausgeblieben sein und älter als 45 Jahre sein ODER in fraglichen Fällen einen Wert des follikelstimulierenden Hormons (FSH) > 40 mIU/ml aufweisen und einen Östradiolwert < 40 pg/mL (< 140 pmol/L); Personen, die eine HRT anwenden, müssen seit >= 1 Jahr vollständig ausgeblieben sein und älter als 45 Jahre sein ODER vor Beginn der HRT dokumentierte Anzeichen einer Menopause basierend auf FSH- und Estradiolkonzentrationen haben
• Patientinnen im gebärfähigen Alter, einschließlich aller Frauen, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen negativen Schwangerschaftstest im Serum hatten, vorzugsweise so nah wie möglich an der ersten Dosis, und sich bereit erklären, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden; Zu den von GSK akzeptierten Verhütungsmethoden gehören bei konsequenter Anwendung und in Übereinstimmung sowohl mit dem Produktetikett als auch mit den Anweisungen des Arztes die folgenden: (1) vollständige Abstinenz vom Geschlechtsverkehr für 14 Tage vor der Exposition gegenüber dem Prüfprodukt während des Dosierungszeitraums und für mindestens 21 Tage nach der letzten Dosis des Prüfpräparats, (2) orales Kontrazeptivum, entweder kombiniert oder Gestagen allein, (3) injizierbares Gestagen, Levonorgestrel-Implantate, Östrogen-Vaginalring, perkutane Verhütungspflaster, Intrauterinpessar (IUP) oder Intrauterin System (IUS) mit einer dokumentierten Misserfolgsrate von weniger als 1 % pro Jahr, (4) männliche Partnersterilisation (Vasektomie mit Dokumentation einer Azoospermie) vor Eintritt der weiblichen Probandin in die Studie, und dieser Mann ist der einzige Partner für diese Probandin , (6) Doppelbarrierenmethode: Kondom und Verschlusskappe (Diaphragma oder Gebärmutterhals-/Wölbungskappen) mit einem vaginalen Spermizid (Schaum/Gel/Folie/Creme/Zäpfchen); weibliche Probanden, die stillen, sollten das Stillen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einstellen und während der gesamten Behandlungsdauer und für 14 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments nicht stillen
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Hämoglobin >= 9 g/dl (5,6 mmol/l)
• Blutplättchen >= 100 x 10^9/l
• Prothrombinzeit (PT) oder International Normalized Ratio (INR) = < 1,2 X ULN
• Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) = < 1,2 x ULN
• Gesamtbilirubin = < 1,5 X ULN
• Alaninaminotransferase (ALT) = < 2,5 x ULN
• Aspartat-Aminotransferase (AST) = < 2,5 x ULN
• Serum-Kreatinin = < 2,0 mg/dL (133 umol/L) oder, wenn >2,0 mg/dL; berechnete Kreatinin-Clearance (ClCR) nach Cockroft-Gault-Formel >= 30 ml/min
• Verhältnis von Protein zu Kreatinin im Urin (UPC) < 1

Ausschluss

• Gleichzeitige Anwendung anderer Prüfsubstanzen
• Bekannte Vorgeschichte von allergischen Reaktionen auf Pazopanib oder andere VEGF-TKIs
• Vorhandensein einer schweren oder unkontrollierten Infektion
• Frühere Malignität (Hinweis: Probanden, die eine andere Malignität hatten und seit 3 ​​Jahren krankheitsfrei sind, oder Probanden mit einer Vorgeschichte eines vollständig resezierten nicht-melanomatösen Hautkarzinoms oder eines erfolgreich behandelten In-situ-Karzinoms sind geeignet)
• Vorgeschichte oder klinischer Nachweis von Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) oder leptomeningealer Karzinomatose, mit Ausnahme von Personen, die zuvor ZNS-Metastasen behandelt haben, asymptomatisch sind und 6 Monate vor der ersten Dosis keine Steroide oder Medikamente gegen Krampfanfälle benötigten Studienmedikament; Screening mit bildgebenden Untersuchungen des ZNS (Computertomographie [CT] oder Magnetresonanztomographie [MRT]) ist nur erforderlich, wenn dies klinisch angezeigt ist oder wenn der Patient in der Vorgeschichte ZNS-Metastasen hatte
• Klinisch signifikante gastrointestinale Anomalien, die das Risiko für gastrointestinale Blutungen erhöhen können, einschließlich, aber nicht beschränkt auf (1) aktive Magengeschwüre, (2) bekannte intraluminale metastatische Läsion/en mit Blutungsrisiko, (3) entzündliche Darmerkrankung (z. Colitis ulcerosa, Morbus Crohn), (4) andere Magen-Darm-Erkrankungen mit erhöhtem Perforationsrisiko oder (5) Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation oder intraabdomineller Abszess in der Anamnese innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung
• Klinisch signifikante gastrointestinale Anomalien, die die Resorption des Prüfpräparats beeinträchtigen können, einschließlich, aber nicht beschränkt auf (1) Malabsorptionssyndrom oder (2) größere Resektion des Magens oder Dünndarms
• Korrigiertes QT-Intervall (QTc) > 480 ms unter Verwendung der Bazett-Formel
• Anamnese einer oder mehrerer der folgenden kardiovaskulären Erkrankungen innerhalb der letzten 6 Monate: (1) Herzangioplastie oder Stenting, (2) Myokardinfarkt, (3) instabile Angina pectoris, (4) Koronararterien-Bypass-Operation, (5) symptomatisch periphere Gefäßerkrankung oder (6) dekompensierte Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV, wie von der New York Heart Association (NYHA) definiert
• Schlecht kontrollierte Hypertonie, definiert als systolischer Blutdruck (SBP) von >= 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck (DBP) von >= 90 mmHg
• Hinweis: Die Einleitung oder Anpassung von blutdrucksenkenden Medikamenten ist vor Studieneintritt zulässig; Der Blutdruck muss zwei Mal im Abstand von mindestens 1 Stunde neu bewertet werden; Bei jeder dieser Gelegenheiten muss der Mittelwert (aus 3 Messungen) der SBP/DBP-Werte aus jeder BP-Beurteilung < 140/90 mmHg sein, damit ein Proband für die Studie in Frage kommt
• Vorgeschichte eines zerebrovaskulären Unfalls einschließlich transitorischer ischämischer Attacke (TIA), Lungenembolie oder unbehandelter tiefer Venenthrombose (TVT) innerhalb der letzten 6 Monate; (Hinweis: Patienten mit kürzlich aufgetretener TVT, die mindestens 6 Wochen lang mit therapeutischen Antikoagulanzien behandelt wurden, sind teilnahmeberechtigt)
• Vorheriger größerer chirurgischer Eingriff oder Trauma innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments und/oder Vorhandensein einer nicht heilenden Wunde, Fraktur oder eines Geschwürs (Verfahren wie die Platzierung eines Katheters werden nicht als schwerwiegend angesehen)
• Nachweis einer aktiven Blutung oder Blutungsdiathese
• Bekannte endobronchiale Läsionen und/oder Läsionen, die größere Lungengefäße infiltrieren
• Hämoptyse von mehr als 2,5 ml (oder einem halben Teelöffel) innerhalb von 8 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Jeder schwerwiegende und/oder instabile, bereits bestehende medizinische, psychiatrische oder andere Zustand, der die Sicherheit des Probanden, die Einwilligung nach Aufklärung oder die Einhaltung der Studienverfahren beeinträchtigen könnte
• Unfähig oder nicht bereit, die Verwendung der Liste der verbotenen Medikamente, wie im vollständigen Protokoll angegeben, für mindestens 14 Tage eines Medikaments vor der ersten Dosis des Studienmedikaments und für die Dauer der Studie einzustellen
• Behandlung mit einer der folgenden Krebstherapien: (1) Strahlentherapie, Operation oder Tumorembolisation innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Pazopanib-Dosis ODER (2) Chemotherapie, Immuntherapie, biologische Therapie, Prüftherapie oder Hormontherapie innerhalb von 14 Tagen oder fünf Halbwertszeiten eines Medikaments (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Pazopanib-Dosis
• Jede anhaltende Toxizität aus einer vorherigen Krebstherapie, die > Grad 1 ist und/oder deren Schweregrad fortschreitet, mit Ausnahme von Alopezie
• Non-Compliance: Patienten, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, die Sicherheitsüberwachungsanforderungen der Studie zu erfüllen
• Medikamente, die CYP3A4 hemmen, können zu erhöhten Plasmakonzentrationen von Pazopanib führen; daher ist die gleichzeitige Verabreichung starker CYP3A4-Inhibitoren ab 14 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Abbruch der Studie VERBOTEN; Zu den starken CYP3A4-Inhibitoren gehören (sind aber nicht beschränkt auf): bestimmte Antibiotika (einschließlich Clarithromycin, Telithromycin und Troleandomycin), bestimmte HIV-Protease-Inhibitoren (einschließlich Ritonavir, Indinavir, Saquinavir, Nelfinavir, Amprenavir und Lopinavir), bestimmte Antimykotika (einschließlich Itraconazol, Ketoconazol, Voriconazol und Fluconazol) und bestimmte Antidepressiva (einschließlich Nefazodon)