Pazopanib hydrochlorid při léčbě pacientů s rakovinou ledvin stadia IV

Zařazení

• Histologicky potvrzená diagnóza metastatického RCC z jasných buněk
• Alespoň jedna měřitelná léze na počátku podle kritérií RECIST 1.1; pokud jsou kožní léze hlášeny jako cílové léze, musí být zdokumentovány (na začátku a při každém fyzickém vyšetření) pomocí barevné fotografie a měřicího zařízení (jako je posuvné měřítko) v jasném zaostření, aby bylo možné určit velikost léze z fotografie
• Vyžaduje se 1 předchozí VEGF-TKI
• 1 další předchozí systémová terapie povolena
• ECOG PS 0-1
• Vymizení toxicity stupně >= 2 z předchozí terapie
• Subjekty musí poskytnout písemný informovaný souhlas před provedením postupů nebo hodnocení specifických pro studii a musí být ochotni dodržovat léčbu a sledování; postupy prováděné jako součást rutinního klinického řízení subjektu (např. krevní obraz, zobrazovací studie) a získané před podepsáním informovaného souhlasu mohou být použity pro účely screeningu nebo základní linie za předpokladu, že tyto postupy jsou prováděny tak, jak je uvedeno v protokolu
• Žena je způsobilá vstoupit do této studie a účastnit se jí, pokud nemá potenciál otěhotnět (tj. fyziologicky neschopná otěhotnět), včetně jakékoli ženy, která prodělala (1) hysterektomii, (2) bilaterální ooforektomii (ovariektomii ), (3) bilaterální tubární ligaci, nebo (4) je postmenopauzální; u subjektů, které neužívají hormonální substituční terapii (HRT), musí dojít k úplnému zastavení menstruace po dobu >= 1 roku a musí být starší 45 let, NEBO v pochybných případech musí mít hodnotu folikuly stimulujícího hormonu (FSH) > 40 mIU/ml a hodnota estradiolu < 40 pg/ml (< 140 pmol/l); u subjektů užívajících HRT musí dojít k úplnému zastavení menstruace na >= 1 rok a být starší 45 let NEBO měly zdokumentované známky menopauzy na základě koncentrací FSH a estradiolu před zahájením HRT
• pacientky ve fertilním věku, včetně všech žen, které měly negativní těhotenský test v séru během 2 týdnů před první dávkou hodnocené léčby, pokud možno co nejblíže první dávce, a souhlasí s použitím adekvátní antikoncepce; GSK přijatelné antikoncepční metody, jsou-li používány důsledně a v souladu s etiketou produktu i s pokyny lékaře, jsou následující: (1) úplná abstinence od pohlavního styku po dobu 14 dnů před expozicí zkoumanému produktu po dobu dávkování a po dobu nejméně 21 dnů po poslední dávce hodnoceného přípravku, (2) perorální antikoncepce, buď kombinovaná, nebo samotný gestagen, (3) injekční gestagen, implantáty levonorgestrelu, estrogenní vaginální kroužek, perkutánní antikoncepční náplasti, nitroděložní tělísko (IUD) nebo intrauterinní systém (IUS) s dokumentovanou mírou selhání nižší než 1 % ročně, (4) sterilizace mužského partnera (vazektomie s dokumentací azoospermie) před vstupem ženského subjektu do studie a tento muž je jediným partnerem tohoto subjektu , (6) metoda dvojité bariéry: kondom a okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) s vaginálním spermicidním činidlem (pěna/gel/film/krém/čípek); ženy, které kojí, by měly přerušit kojení před první dávkou studovaného léčiva a měly by se zdržet kojení po celou dobu léčby a 14 dní po poslední dávce studovaného léčiva
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1,5 X 10^9/l
• Hemoglobin >= 9 g/dl (5,6 mmol/l)
• Krevní destičky >= 100 X 10^9/L
• Protrombinový čas (PT) nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR) = < 1,2 X ULN
• Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) = < 1,2 X ULN
• Celkový bilirubin =< 1,5 X ULN
• Alaninaminotransferáza (ALT) =< 2,5 X ULN
• Aspartátaminotransferáza (AST) =< 2,5 X ULN
• Sérový kreatinin =< 2,0 mg/dl (133 umol/l) nebo, pokud >2,0 mg/dl; vypočtená clearance kreatininu (ClCR) podle Cockroft-Gaultova vzorce >= 30 ml/min
• Poměr bílkovin v moči ke kreatininu (UPC) < 1

Vyloučení

• Současné užívání jiných zkoumaných látek
• Známá anamnéza alergických reakcí na pazopanib nebo jiné VEGF-TKI
• Přítomnost vážné nebo nekontrolované infekce
• Předchozí malignita (Poznámka: Vhodné jsou jedinci, kteří měli jinou malignitu a byli bez onemocnění po dobu 3 let, nebo jedinci s anamnézou kompletně resekovaného nemelanomatózního kožního karcinomu nebo úspěšně léčeni in situ karcinomem)
• Anamnéza nebo klinický průkaz metastáz do centrálního nervového systému (CNS) nebo leptomeningeální karcinomatózy, s výjimkou jedinců, kteří již dříve léčili metastázy do CNS, jsou asymptomatičtí a 6 měsíců před první dávkou přípravku nepotřebovali steroidy ani léky proti záchvatům. studijní lék; screening pomocí zobrazovacích studií CNS (počítačová tomografie [CT] nebo magnetická rezonance [MRI]) je vyžadován pouze v případě, že je to klinicky indikováno nebo pokud má subjekt v anamnéze metastázy do CNS
• Klinicky významné gastrointestinální abnormality, které mohou zvýšit riziko gastrointestinálního krvácení, včetně, aniž by byl výčet omezující, (1) aktivní peptické vředové onemocnění, (2) známé intraluminální metastatické léze/léze s rizikem krvácení, (3) zánětlivé onemocnění střev (např. ulcerózní kolitida, Crohnova choroba), (4) jiné gastrointestinální stavy se zvýšeným rizikem perforace nebo (5) anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu během 28 dnů před zahájením léčby ve studii
• Klinicky významné gastrointestinální abnormality, které mohou ovlivnit vstřebávání hodnoceného přípravku, včetně, ale bez omezení na ně, (1) malabsorpčního syndromu nebo (2) velké resekce žaludku nebo tenkého střeva
• Opravený interval QT (QTc) > 480 ms pomocí Bazettova vzorce
• Anamnéza jednoho nebo více z následujících kardiovaskulárních stavů během posledních 6 měsíců: (1) srdeční angioplastika nebo stentování, (2) infarkt myokardu, (3) nestabilní angina pectoris, (4) bypass koronární tepny, (5) symptomatická onemocnění periferních cév nebo (6) městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV, jak je definováno New York Heart Association (NYHA)
• Špatně kontrolovaná hypertenze definovaná jako systolický krevní tlak (SBP) >= 140 mmHg nebo diastolický krevní tlak (DBP) >= 90 mmHg
• Poznámka: Zahájení nebo úprava antihypertenzní medikace (léků) je povolena před vstupem do studie; TK musí být znovu zhodnocen při dvou příležitostech, které jsou odděleny minimálně 1 hodinou; v každém z těchto případů musí být průměrné (ze 3 měření) hodnoty SBP / DBP z každého hodnocení TK < 140/90 mmHg, aby byl subjekt způsobilý pro studii
• cerebrovaskulární příhoda v anamnéze včetně tranzitorní ischemické ataky (TIA), plicní embolie nebo neléčená hluboká žilní trombóza (DVT) během posledních 6 měsíců; (Poznámka: způsobilí jsou jedinci s nedávnou DVT, kteří byli léčeni terapeutickými antikoagulačními činidly po dobu alespoň 6 týdnů)
• Předchozí velký chirurgický zákrok nebo trauma během 28 dnů před první dávkou studovaného léku a/nebo přítomnost jakékoli nehojící se rány, zlomeniny nebo vředu (postupy, jako je umístění katétru, které se nepovažuje za velké)
• Důkaz aktivního krvácení nebo krvácivé diatézy
• Známé endobronchiální léze a/nebo léze infiltrující hlavní plicní cévy
• Hemoptýza nad 2,5 ml (nebo jedna polovina čajové lžičky) během 8 týdnů před první dávkou studovaného léku
• Jakýkoli závažný a/nebo nestabilní již existující zdravotní, psychiatrický nebo jiný stav, který by mohl narušit bezpečnost subjektu, poskytnutí informovaného souhlasu nebo dodržování studijních postupů
• Neschopnost nebo ochota přerušit užívání seznamu zakázaných léků, jak je uvedeno v úplném protokolu, po dobu alespoň 14 dnů léku před první dávkou studovaného léku a po dobu trvání studie
• Léčba kteroukoli z následujících protinádorových terapií: (1) radiační terapie, operace nebo embolizace nádoru během 14 dnů před první dávkou pazopanibu NEBO (2) chemoterapie, imunoterapie, biologická léčba, výzkumná terapie nebo hormonální léčba během 14 dnů nebo pět poločasů rozpadu léku (podle toho, co je delší) před první dávkou pazopanibu
• Jakákoli pokračující toxicita z předchozí protinádorové léčby, která je > 1. stupně a/nebo jejíž závažnost progreduje, kromě alopecie
• Nesoulad: Pacienti, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni splnit požadavky studie na monitorování bezpečnosti
• Léky, které inhibují CYP3A4, mohou vést ke zvýšení plazmatických koncentrací pazopanibu; proto je současné podávání silných inhibitorů CYP3A4 ZAKÁZÁNO počínaje 14 dny před první dávkou studovaného léku až do ukončení studie; silné inhibitory CYP3A4 zahrnují (mimo jiné): některá antibiotika (včetně klarithromycinu, telithromycinu a troleandomycinu), určité inhibitory HIV proteázy (včetně ritonaviru, indinaviru, saquinaviru, nelfinaviru, amprenaviru a lopinaviru), některá antimykotika (včetně itrakonazolu, ketokonazol, vorikonazol a flukonazol) a některá antidepresiva (včetně nefazodonu)