Pazopanib hydroklorid i behandling av pasienter med stadium IV nyrekreft

Inkludering

• Histologisk bekreftet diagnose av metastatisk klarcellet RCC
• Minst én målbar lesjon ved baseline i henhold til RECIST 1.1-kriteriene; hvis hudlesjoner rapporteres som mållesjoner, må de dokumenteres (ved baseline og ved hver fysisk undersøkelse) ved hjelp av fargefotografering og en måleenhet (som en skyvelære) i klart fokus for å tillate at størrelsen på lesjonen kan bestemmes ut fra fotografi
• 1 tidligere VEGF-TKI kreves
• 1 annen tidligere systemisk terapi tillatt
• ECOG PS 0-1
• Oppløsning av grad >= 2 toksisitet fra tidligere behandling
• Forsøkspersonene må gi skriftlig informert samtykke før utførelse av studiespesifikke prosedyrer eller vurderinger, og må være villige til å etterkomme behandling og oppfølging; prosedyrer utført som en del av forsøkspersonens rutinemessige kliniske behandling (f.eks. blodtelling, bildediagnostikk) og innhentet før signering av informert samtykke kan brukes til screening eller grunnlinjeformål forutsatt at disse prosedyrene utføres som spesifisert i protokollen
• En kvinne er kvalifisert til å delta i og delta i denne studien hvis hun ikke kan føde barn (dvs. fysiologisk ute av stand til å bli gravid), inkludert enhver kvinne som har hatt (1) en hysterektomi, (2) en bilateral ooforektomi (ovariektomi) ), (3) en bilateral tubal ligering, eller (4) er postmenopausal; forsøkspersoner som ikke bruker hormonbehandling (HRT) må ha opplevd fullstendig opphør av menstruasjonen i >= 1 år og være eldre enn 45 år, ELLER, i tvilsomme tilfeller, ha en follikkelstimulerende hormon (FSH) verdi > 40 mIU/ml og en østradiolverdi < 40 pg/ml (< 140 pmol/L); forsøkspersoner som bruker HRT må ha opplevd total seponering av menstruasjonen i >= 1 år og være eldre enn 45 år ELLER ha hatt dokumentert tegn på overgangsalder basert på FSH- og østradiolkonsentrasjoner før oppstart av HRT
• Pasienter med fertil alder, inkludert alle kvinner som har hatt en negativ serumgraviditetstest innen 2 uker før den første dosen av studiebehandlingen, helst så nær den første dosen som mulig, og samtykker i å bruke adekvat prevensjon; GSK akseptable prevensjonsmetoder, når de brukes konsekvent og i samsvar med både produktetiketten og legens instruksjoner, er som følger: (1) fullstendig avholdenhet fra samleie i 14 dager før eksponering for undersøkelsesprodukt, gjennom doseringsperioden, og i minst 21 dager etter siste dose av undersøkelsesproduktet, (2) oral prevensjon, enten kombinert eller gestagen alene, (3) injiserbart gestagen, implantater av levonorgestrel, østrogen vaginal ring, perkutane prevensjonsplaster, intrauterin enhet (IUD) eller intrauterin system (IUS) med en dokumentert feilrate på mindre enn 1 % per år, (4) mannlig partnersterilisering (vasektomi med dokumentasjon av azoospermi) før den kvinnelige forsøkspersonens deltagelse i studien, og denne mannen er den eneste partneren for det emnet , (6) dobbel barrieremetode: kondom og en okklusiv hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med et vaginalt sæddrepende middel (skum/gel/film/krem/stikkpille); kvinnelige forsøkspersoner som ammer bør avbryte ammingen før den første dosen av studiemedikamentet og bør avstå fra ammingen gjennom hele behandlingsperioden og i 14 dager etter siste dose av studiemedikamentet
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1,5 X 10^9/L
• Hemoglobin >= 9 g/dL (5,6 mmol/L)
• Blodplater >= 100 X 10^9/L
• Protrombintid (PT) eller internasjonalt normalisert forhold (INR) =< 1,2 X ULN
• Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,2 X ULN
• Totalt bilirubin =< 1,5 X ULN
• Alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 X ULN
• Aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 X ULN
• Serumkreatinin =< 2,0 mg/dL (133 umol/L) eller, hvis >2,0 mg/dL; beregnet kreatininclearance (ClCR) ved Cockroft-Gault formel >= 30 ml/min.
• Urinprotein til kreatinin-forhold (UPC) < 1

Utelukkelse

• Samtidig bruk av andre undersøkelsesmidler
• Kjent historie med allergiske reaksjoner på pazopanib eller andre VEGF-TKIer
• Tilstedeværelse av alvorlig eller ukontrollert infeksjon
• Tidligere malignitet (Merk: Personer som har hatt en annen malignitet og har vært sykdomsfri i 3 år, eller personer med en historie med fullstendig resekert ikke-melanomatøst hudkarsinom eller vellykket behandlet in situ karsinom er kvalifisert)
• Anamnese eller kliniske bevis på metastaser i sentralnervesystemet (CNS) eller leptomeningeal karsinomatose, unntatt for personer som tidligere har behandlet CNS-metastaser, er asymptomatiske og ikke har hatt behov for steroider eller anti-anfallsmedisiner i 6 måneder før første dose av studere stoffet; screening med CNS-avbildningsstudier (computertomografi [CT] eller magnetisk resonanstomografi [MRI]) er bare nødvendig hvis det er klinisk indisert eller hvis personen har en historie med CNS-metastaser
• Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter som kan øke risikoen for gastrointestinal blødning, inkludert, men ikke begrenset til (1) aktiv magesårsykdom, (2) kjente intraluminale metastatiske lesjoner med risiko for blødning, (3) inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. ulcerøs kolitt, Crohns sykdom), (4) andre gastrointestinale tilstander med økt risiko for perforering, eller (5) historie med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess innen 28 dager før studiebehandlingen startet
• Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter som kan påvirke absorpsjonen av undersøkelsesproduktet inkludert, men ikke begrenset til (1) malabsorpsjonssyndrom eller (2) større reseksjon av magen eller tynntarmen
• Korrigert QT-intervall (QTc) > 480 msek ved hjelp av Bazetts formel
• Anamnese med én eller flere av følgende kardiovaskulære tilstander i løpet av de siste 6 månedene: (1) hjerteangioplastikk eller stenting, (2) hjerteinfarkt, (3) ustabil angina, (4) koronar bypassoperasjon, (5) symptomatisk perifer vaskulær sykdom, eller (6) kongestiv hjertesvikt i klasse III eller IV, som definert av New York Heart Association (NYHA)
• Dårlig kontrollert hypertensjon definert som systolisk blodtrykk (SBP) på >= 140 mmHg eller diastolisk blodtrykk (DBP) på >= 90 mmHg
• Merk: Start eller justering av antihypertensiv medisin(er) er tillatt før studiestart; BP må revurderes ved to anledninger som er adskilt med minimum 1 time; ved hver av disse anledningene må gjennomsnittlig (av 3 avlesninger) SBP/DBP-verdier fra hver BP-vurdering være < 140/90 mmHg for at et forsøksperson skal være kvalifisert for studien
• Anamnese med cerebrovaskulær ulykke inkludert forbigående iskemisk angrep (TIA), lungeemboli eller ubehandlet dyp venetrombose (DVT) i løpet av de siste 6 månedene; (Merk: forsøkspersoner med nylig DVT som har blitt behandlet med terapeutiske antikoagulasjonsmidler i minst 6 uker er kvalifisert)
• Tidligere større operasjoner eller traumer innen 28 dager før første dose av studiemedikamentet og/eller tilstedeværelse av ikke-helende sår, brudd eller sår (prosedyrer som kateterplassering anses ikke å være alvorlige)
• Bevis på aktiv blødning eller blødende diatese
• Kjente endobronkiale lesjoner og/eller lesjoner som infiltrerer store lungekar
• Hemoptyse i overkant av 2,5 ml (eller en halv teskje) innen 8 uker før den første dosen av studiemedikamentet
• Enhver alvorlig og/eller ustabil eksisterende medisinsk, psykiatrisk eller annen tilstand som kan forstyrre forsøkspersonens sikkerhet, gitt informert samtykke eller overholdelse av studieprosedyrer
• Kan ikke eller vil ikke slutte å bruke listen over forbudte medisiner som spesifisert i den fullstendige protokollen i minst 14 dager av et medikament før den første dosen av studiemedikamentet og for varigheten av studien
• Behandling med noen av følgende anti-kreftterapier: (1) strålebehandling, kirurgi eller tumorembolisering innen 14 dager før første dose av pazopanib ELLER (2) kjemoterapi, immunterapi, biologisk terapi, utprøvingsterapi eller hormonbehandling innen 14 dager eller fem halveringstider av et legemiddel (den som er lengst) før den første dosen av pazopanib
• Enhver pågående toksisitet fra tidligere anti-kreftbehandling som er > grad 1 og/eller som utvikler seg i alvorlighetsgrad, bortsett fra alopecia
• Manglende etterlevelse: Pasienter, som etter etterforskerens mening kanskje ikke er i stand til å overholde sikkerhetsovervåkingskravene til studien
• Medisiner som hemmer CYP3A4 kan resultere i økte plasmakonsentrasjoner av pazopanib; derfor er samtidig administrering av sterke CYP3A4-hemmere FORBUDT fra og med 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet frem til seponering fra studien; sterke CYP3A4-hemmere inkluderer (men er ikke begrenset til): visse antibiotika (inkludert klaritromycin, telitromycin og troleandomycin), visse HIV-proteasehemmere (inkludert ritonavir, indinavir, sakinavir, nelfinavir, amprenavir og lopinavir), visse antifungale midler (inconazoleud, soppdrepende midler ketokonazol, vorikonazol og flukonazol) og visse antidepressiva (inkludert nefazodon)