Chlorhydrate de pazopanib dans le traitement des patients atteints d'un cancer du rein de stade IV

Inclusion

• Diagnostic histologiquement confirmé de CCR métastatique à cellules claires
• Au moins une lésion mesurable au départ selon les critères RECIST 1.1 ; si des lésions cutanées sont signalées comme des lésions cibles, elles doivent être documentées (au départ et à chaque examen physique) à l'aide d'une photographie couleur et d'un appareil de mesure (comme un pied à coulisse) bien au point pour permettre de déterminer la taille de la lésion à partir du photographier
• 1 VEGF-TKI préalable requis
• 1 autre traitement systémique antérieur autorisé
• ECOG PS 0-1
• Résolution de la toxicité de grade >= 2 d'un traitement antérieur
• Les sujets doivent fournir un consentement éclairé écrit avant l'exécution de procédures ou d'évaluations spécifiques à l'étude, et doivent être disposés à se conformer au traitement et au suivi ; les procédures effectuées dans le cadre de la prise en charge clinique de routine du sujet (par exemple, numération globulaire, étude d'imagerie) et obtenues avant la signature du consentement éclairé peuvent être utilisées à des fins de dépistage ou de référence, à condition que ces procédures soient menées conformément au protocole
• Une femme est éligible pour entrer et participer à cette étude si elle est en âge de procréer (c'est-à-dire physiologiquement incapable de devenir enceinte), y compris toute femme qui a subi (1) une hystérectomie, (2) une ovariectomie bilatérale (ovariectomie ), (3) une ligature bilatérale des trompes, ou (4) est post-ménopausique ; les sujets n'utilisant pas de traitement hormonal substitutif (THS) doivent avoir connu un arrêt total des règles pendant> = 1 an et être âgés de plus de 45 ans, OU, dans les cas douteux, avoir une valeur d'hormone folliculo-stimulante (FSH)> 40 mUI / ml et une valeur d'estradiol < 40pg/mL (< 140 pmol/L); les sujets utilisant un THS doivent avoir connu un arrêt total des menstruations pendant> = 1 an et être âgés de plus de 45 ans OU avoir eu des preuves documentées de ménopause basées sur les concentrations de FSH et d'estradiol avant le début du THS
• Patientes en âge de procréer, y compris toute femme ayant eu un test de grossesse sérique négatif dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude, de préférence aussi près que possible de la première dose, et acceptant d'utiliser une contraception adéquate ; Les méthodes contraceptives acceptables par GSK, lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente et conformément à la fois à l'étiquette du produit et aux instructions du médecin, sont les suivantes : (1) abstinence totale de rapports sexuels pendant 14 jours avant l'exposition au produit expérimental, pendant toute la période de dosage, et pendant au moins 21 jours après la dernière dose du produit expérimental, (2) contraceptif oral, combiné ou progestatif seul, (3) progestatif injectable, implants de lévonorgestrel, anneau vaginal œstrogénique, patchs contraceptifs percutanés, dispositif intra-utérin (DIU) ou dispositif intra-utérin (IUS) avec un taux d'échec documenté inférieur à 1 % par an, (4) la stérilisation du partenaire masculin (vasectomie avec documentation de l'azoospermie) avant l'entrée du sujet féminin dans l'étude, et cet homme est le seul partenaire pour ce sujet , (6) méthode double barrière : préservatif et cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale/voûte) avec un agent spermicide vaginal (mousse/gel/film/crème/suppositoire) ; les sujets féminins qui allaitent doivent interrompre l'allaitement avant la première dose du médicament à l'étude et doivent s'abstenir d'allaiter pendant toute la période de traitement et pendant 14 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1,5 X 10^9/L
• Hémoglobine >= 9 g/dL (5,6 mmol/L)
• Plaquettes >= 100 X 10^9/L
• Temps de prothrombine (PT) ou rapport normalisé international (INR) =< 1,2 X LSN
• Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) =< 1,2 X LSN
• Bilirubine totale =< 1,5 X LSN
• Alanine amino transférase (ALT) = < 2,5 X LSN
• Aspartate aminotransférase (AST) =< 2,5 X LSN
• Créatinine sérique = < 2,0 mg/dL (133 umol/L) ou, si > 2,0 mg/dL ; clairance de la créatinine calculée (ClCR) par la formule de Cockroft-Gault >= 30 mL/min
• Rapport protéines urinaires/créatinine (UPC) < 1

Exclusion

• Utilisation simultanée d'autres agents expérimentaux
• Antécédents connus de réactions allergiques au pazopanib ou à d'autres VEGF-TKI
• Présence d'une infection grave ou non contrôlée
• Malignité antérieure (Remarque: les sujets qui ont eu une autre tumeur maligne et qui n'ont pas eu de maladie pendant 3 ans, ou les sujets ayant des antécédents de carcinome cutané non mélanome complètement réséqué ou de carcinome in situ traité avec succès sont éligibles)
• Antécédents ou preuves cliniques de métastases du système nerveux central (SNC) ou de carcinomatose leptoméningée, à l'exception des personnes qui ont déjà traité des métastases du SNC, sont asymptomatiques et n'ont pas eu besoin de stéroïdes ou de médicaments anti-épileptiques pendant les 6 mois précédant la première dose de médicament à l'étude ; le dépistage par des études d'imagerie du SNC (tomodensitométrie [CT] ou imagerie par résonance magnétique [IRM]) n'est requis que si cela est cliniquement indiqué ou si le sujet a des antécédents de métastases du SNC
• Anomalies gastro-intestinales cliniquement significatives pouvant augmenter le risque d'hémorragie gastro-intestinale, y compris, mais sans s'y limiter (1) ulcère peptique actif, (2) lésion(s) métastatique(s) intraluminale(s) connue(s) avec risque d'hémorragie, (3) maladie intestinale inflammatoire (par ex. colite ulcéreuse, maladie de Crohn), (4) autres affections gastro-intestinales avec risque accru de perforation, ou (5) antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal dans les 28 jours précédant le début du traitement de l'étude
• Anomalies gastro-intestinales cliniquement significatives pouvant affecter l'absorption du produit expérimental, y compris, mais sans s'y limiter (1) le syndrome de malabsorption ou (2) la résection majeure de l'estomac ou de l'intestin grêle
• Intervalle QT corrigé (QTc) > 480 ms en utilisant la formule de Bazett
• Antécédents d'une ou de plusieurs des affections cardiovasculaires suivantes au cours des 6 derniers mois : (1) angioplastie cardiaque ou pose d'un stent, (2) infarctus du myocarde, (3) angor instable, (4) chirurgie de pontage coronarien, (5) symptomatique maladie vasculaire périphérique, ou (6) insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV, telle que définie par la New York Heart Association (NYHA)
• Hypertension mal contrôlée définie comme une pression artérielle systolique (PAS) >= 140 mmHg ou une pression artérielle diastolique (PAD) >= 90 mmHg
• Remarque : l'initiation ou l'ajustement des médicaments antihypertenseurs est autorisé avant l'entrée à l'étude ; La TA doit être réévaluée à deux reprises espacées d'au moins 1 heure ; à chacune de ces occasions, la moyenne (de 3 lectures) des valeurs de PAS / PAD de chaque évaluation de la PA doit être < 140/90 mmHg pour qu'un sujet soit éligible à l'étude
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral, y compris accident ischémique transitoire (AIT), embolie pulmonaire ou thrombose veineuse profonde (TVP) non traitée au cours des 6 derniers mois ; (Remarque : les sujets atteints de TVP récente qui ont été traités avec des agents anticoagulants thérapeutiques pendant au moins 6 semaines sont éligibles)
• Chirurgie majeure ou traumatisme antérieur dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude et/ou présence d'une plaie, d'une fracture ou d'un ulcère non cicatrisant (procédures telles que la mise en place d'un cathéter non considérées comme majeures)
• Preuve de saignement actif ou de diathèse hémorragique
• Lésions endobronchiques connues et/ou lésions infiltrant les principaux vaisseaux pulmonaires
• Hémoptysie supérieure à 2,5 mL (ou une demi-cuillère à thé) dans les 8 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude
• Toute condition médicale, psychiatrique ou autre préexistante grave et / ou instable qui pourrait interférer avec la sécurité du sujet, la fourniture d'un consentement éclairé ou la conformité aux procédures d'étude
• Incapable ou refusant d'interrompre l'utilisation de la liste des médicaments interdits comme spécifié dans le protocole complet pendant au moins 14 jours d'un médicament avant la première dose du médicament à l'étude et pour la durée de l'étude
• Traitement avec l'un des traitements anticancéreux suivants : (1) radiothérapie, chirurgie ou embolisation tumorale dans les 14 jours précédant la première dose de pazopanib OU (2) chimiothérapie, immunothérapie, thérapie biologique, thérapie expérimentale ou hormonothérapie dans les 14 jours ou cinq demi-vies d'un médicament (selon la plus longue) avant la première dose de pazopanib
• Toute toxicité en cours d'un traitement anticancéreux antérieur qui est> grade 1 et / ou qui progresse en gravité, à l'exception de l'alopécie
• Non-conformité : patients qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer aux exigences de surveillance de l'innocuité de l'étude
• Les médicaments qui inhibent le CYP3A4 peuvent entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de pazopanib ; par conséquent, la co-administration d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 est INTERDITE à partir de 14 jours avant la première dose du médicament à l'étude jusqu'à l'arrêt de l'étude ; les inhibiteurs puissants du CYP3A4 comprennent (mais ne sont pas limités à) : certains antibiotiques (y compris la clarithromycine, la télithromycine et la troléandomycine), certains inhibiteurs de la protéase du VIH (y compris le ritonavir, l'indinavir, le saquinavir, le nelfinavir, l'amprénavir et le lopinavir), certains antifongiques (y compris l'itraconazole, kétoconazole, voriconazole et fluconazole) et certains antidépresseurs (dont la néfazodone)