고형암에서 경구 Rigosertib의 안전성, 약동학 및 임상 활성
2017년 6월 22일 업데이트: Onconova Therapeutics, Inc.
진행성 암 환자에서 21일 주기의 최대 21일까지 1일 2회 또는 3회 여러 용량을 증량하면서 경구 투여된 Rigosertib의 내약성, 약동학 및 임상 활성을 평가하기 위한 1상 연구
이것은 진행성 암 환자 2명에서 72명에게 새로운 시험용(승인되지 않은) 항암제인 rigosertib을 경구 투여하는 1상 연구입니다.
이 연구의 목적은 안전하게 투여할 수 있는 최고 용량의 약물을 결정하는 것입니다.
이 연구는 저용량을 테스트하는 것으로 시작됩니다.
이 용량이 안전하다면 이전의 저용량이 안전했다면 더 많은 용량을 테스트할 것입니다.
안전성은 부작용이나 비정상적인 실험실 값을 찾아 결정됩니다.
추가 연구를 수행할 수 있도록 가장 안전한 용량을 아는 것이 중요합니다.
21일 주기로 연속 21일 동안 캡슐 형태로 1일 2~3회 투여한다.
연구 개요
상세 설명
환자는 초기에 70 mg bid 투약으로 시작하는 2명의 환자 코호트에 등록됩니다.
- 전체 21일의 첫 번째 주기 동안 치료받은 2명의 환자에서 약물 관련 2등급 이상의 독성이 없는 경우, 다음 2명의 환자는 이전 용량에서 100% 증량된 용량을 투여받게 됩니다.
- 전체 21일 주기 동안 치료받은 두 명의 환자 중 적어도 한 명에서 약물 관련 등급 2 이상의 독성이 관찰되는 경우, 코호트는 평가 가능한 3개(전체 21일 첫 번째 주기 동안 치료됨)를 얻기 위해 확장됩니다. 환자.
- 전체 21일의 첫 번째 주기 동안 치료를 받은 처음 3명의 환자에서 용량 제한 독성(DLT)이 관찰되지 않으면 다음 3명의 환자는 이전 용량에서 약 50% 증가된 용량 수준으로 등록됩니다.
- 전체 21일의 첫 번째 주기 동안 치료받은 처음 3명의 환자에서 1개의 DLT가 관찰되면 다음 3명의 환자는 동일한 용량 수준으로 등록됩니다.
- 전체 21일 주기 동안 치료받은 6명의 환자에서 1개 이하의 DLT가 관찰되면 다음 6명의 환자에게 이전 용량보다 약 25% 증가된 용량 수준을 투여합니다.
- 임의의 코호트에서 2명 이상의 환자가 DLT를 경험하는 경우, 최대 내약 용량(MTD)이 초과되고 더 이상 용량 상승이 발생하지 않을 것입니다. MTD는 직전 투약 수준으로 설정됩니다.
- 동일한 규칙이 연구에 모집된 모든 환자 코호트에 적용될 것입니다.
- 치료 개시 시점에 경구 중탄산나트륨으로 치료받을 약 6명의 환자를 포함하는 약 12명의 환자에서 배뇨곤란 증상의 개시 및 중증도에 대한 데이터를 얻기 위해 총 24명까지의 환자를 MTD 용량 수준으로 치료할 수 있다. (조기 치료) 및 증상 발현 시 경구 중탄산나트륨으로 치료할 약 6명의 환자(후기 치료). 등록 날짜까지 1대1로 환자를 번갈아 가며 rigosertib 투여 1시간 후, 연구 시작 시점(조기 치료)에 중탄산나트륨 650mg 정제를 하루 2회 8온스 2잔의 물과 함께 경구 투여합니다. 또는 비뇨기 증상이 시작될 때(후기 치료).
3개의 추가 코호트는 위에 기술된 것과 동일한 규칙을 사용하여(즉, 140mg 용량의 2인 코호트 및 2인 코호트에서 1개 이상의 등급 2 이상의 약물 관련 독성이 관찰되는 경우 3-6명의 환자 코호트로 확장).
TID 투약으로 확인된 MTD 수준에서 최대 12명의 환자를 치료할 수 있습니다.
다음 계획된 용량 수준으로 확대하기 전에 주 조사자(또는 그 대리인), 의료 모니터 및 후원자의 의료 대리인으로 구성된 지정된 코호트 검토 위원회(CRC)는 코스의 21일 기간 동안 사용 가능한 모든 안전성 데이터를 검토합니다. 이전 집단의 경우 1위. 필요에 따라 연구 모니터, 약동학 또는 독성학 전문가로부터 추가 입력이 제공될 수 있습니다. CRC는 또한 관찰된 독성 프로파일에 의해 보증되는 경우 ON 01910.Na에 대한 용량 감소를 권장할 수 있는 능력이 있습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
68
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Colorado
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Denver, Colorado, 미국, 80045
- University of Colorado at Denver Health and Sciences
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 조직학적으로 확인된 고형 종양(백혈병 및 림프종 제외).
- 치료가 불가능하고 표준(FDA 승인 또는 확립된 표준 임상 실습), 치료 또는 완화 조치가 존재하지 않거나 더 이상 효과적이지 않은 악성 종양.
- ECOG 수행 상태 2, 1 또는 0.
- 기대 수명이 6개월 이상입니다.
- 하나 이상의 측정 가능한 병변("표적 병변[들]"), 기존 기술(컴퓨터 단층촬영[CT] 스캔 또는 자기 공명 영상[MRI]) 또는 나선형 CT 스캔으로 10mm 이상.
- 여성인 경우 임신에 대한 음성 선별 검사를 받습니다. 가임 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 배리어 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
- 연구의 성격과 연구 참여의 위험을 이해하고, 조사자와 만족스럽게 의사소통하고, 전체 연구의 요구 사항에 참여하고 준수할 수 있는 능력.
- 이 프로토콜에 명시된 금지 및 제한 사항을 기꺼이 준수합니다.
- 환자는 정보에 입각한 동의서에 서명해야 합니다.
제외 기준:
- 최근 대수술(지난 14일 이내).
- 연구 시작 전 3주 이내의 화학 요법 또는 기타 잠재적 골수 억제 치료 용량(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주).
- 이전에 독소루비신 화학요법을 받은 환자 중 총 누적 용량이 450mg/m2 이하인 환자만 해당됩니다.
- 연구에 참여하기 전 4주 이내에 최종 방사선 요법(10개 이상의 분획 및 치료된 조혈 활성 골수의 최대 면적이 25% 이상임).
- 연구 시작 전 2주 이내의 완화 방사선 요법(10개 이하 분할).
- 잔류이상반응(탈모, 안정잔존신경병증, 잔류손발증후군 제외) 및 이전에 투여한 약제로 인한 복수천자, 말초 양측 부종, 저나트륨혈증(혈청값 130 Meq/L 미만) 등 적극적인 의학적 관리가 필요한 복수 연구 시작 전에 등급 1 심각도 수준 이하로 회복되지 않았습니다.
- 연구 중에 다른 연구용 제제를 받거나 동시 화학 요법, 방사선 요법, 호르몬 요법, 골수 이식 또는 면역 요법을 받는 경우. 예외는 전립선에 대한 장기 호르몬(예: Goserelin) 및 신경 내분비 악성 종양에 대한 octreotide.
- 이전 골수 이식.
- 이전에 제거되었거나 방사선 조사를 받았고 현재 임상적 영향이 없는 뇌 전이를 제외한 알려진 뇌 전이.
- ON 01910.Na와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
- 통제되지 않는 병발성 질병.
- Hgb 9gm/dL 미만(수혈 지원이 필요하지 않지만 에리스로포이에틴 요법은 허용됨).
- WBC 4,000/마이크로리터 미만.
- 절대 호중구 수는 1,500/마이크로리터 미만입니다.
- 100,000/마이크로리터 이하의 혈소판.
- 총 빌리루빈이 기관 정상 상한치의 1.5배를 초과합니다.
- AST(SGOT)/ALT(SGPT)는 2.5 x 제도 상한 정상 한계 이상입니다. (간 기능 이상이 전이성 질환으로 인한 경우, 트랜스아미나제가 기관 정상 상한치의 5배 미만이면 환자가 적합합니다.)
- 기관 정상 수치의 2배를 초과하는 혈청 크레아티닌.
- 임산부 및 간호 여성.
- 복합 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 HIV-1 양성 환자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: rigosertib
21일 주기로 매일 최대 700mg의 rigosertib 용량을 1일 2회 또는 1일 3회 투여합니다.
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Rigosertib 용량은 21일 주기로 21일 동안 하루에 두 번 또는 하루 세 번 최대 700mg입니다.
진행될 때까지 치료를 계속할 수 있습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용
기간: 2 년
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부작용(AE)은 연구 약물의 첫 번째 용량 투여 날짜 및 시간 또는 그 이후에 시작되었거나 첫 번째 용량 투여 전에 나타난 경우 치료 긴급 징후 및 증상(TESS)으로 간주됩니다. 그리고 연구 동안 중증도가 증가했습니다.
부작용에는 임상 검사실 매개변수(예: 혈액학 패널 및 혈청 화학 패널)가 포함됩니다.
다른 안전 매개변수에는 활력 징후, 신체 검사 소견, 병용 약물 및 약물 노출이 포함됩니다.
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2 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈장 내 ON 01910.Na의 농도
기간: 2 년
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투여 후 다양한 시점에서 혈장 내 ON 01910.Na 농도는 데이터에 적합한 모델 독립적 분석을 사용하여 ON 01910.Na에 대한 다음 PK 매개변수를 도출하는 데 사용될 것입니다: Tmax, Cmax, t½, AUC0-t, AUC 0-α, CL 및 Vss.
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2 년
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종양 크기 측정
기간: 2 년
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종양 반응률은 RECIST 기준을 사용하여 각 환자에 대해 평가됩니다.
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2 년
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소변 내 ON 01910.Na 농도
기간: 1년
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ON 01910을 결정하기 위한 소변 PK 샘플. Na 소변 농도는 모든 환자에서 첫 번째 주기의 1일과 21일, 두 번째 주기의 15일에 수집되며 투약 전 배뇨량과 투약 후 24시간이 포함됩니다. 0-4시간, 4-8시간 및 8-24시간 간격으로 소변을 수집합니다.
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1년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Antonio Jimeno, MD, PhD, University of Colorado at Denver Health and Sciences
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Garcia-Manero G, Fenaux P. Comprehensive Analysis of Safety: Rigosertib in 557 Patients with Myelodysplastic Syndromes (MDS) and Acute Myeloid Leukemia (AML). Blood Dec 2016, 128 (22) 2011; ASH 2016.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2010년 7월 1일
기본 완료 (실제)
2015년 12월 1일
연구 완료 (실제)
2015년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2010년 7월 18일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2010년 7월 21일
처음 게시됨 (추정)
2010년 7월 22일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2017년 6월 23일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2017년 6월 22일
마지막으로 확인됨
2017년 6월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- Onconova 09-04
- COMIRB # 10-0150 (다른: University of Colorado Cancer Center)
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