Sikkerhet, farmakokinetikk og klinisk aktivitet av oralt rigosertib i solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk bekreftet solid tumor (leukemier og lymfomer ekskludert).
2. Malignitet som er uhelbredelig og som standard (FDA godkjent eller etablert standard klinisk praksis), kurative eller lindrende tiltak ikke eksisterer eller ikke lenger er effektive for.
3. ECOG ytelsesstatus 2, 1 eller 0.
4. Forventet levealder over 6 måneder.
5. En eller flere målbare lesjoner ("mållesjon[er]"), som kan måles nøyaktig i minst 1 dimensjon med lengste diameter lik eller større enn 20 mm ved bruk av konvensjonelle teknikker (computertomografi [CT]-skanning eller magnetisk resonanstomografi [MRI]) eller lik eller større enn 10 mm med spiral CT-skanning.
6. Hvis kvinne, har en negativ screening for graviditet. Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studiestart (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) og så lenge studiedeltakelsen varer. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
7. Evne til å forstå arten av studien og eventuelle farer ved å delta i den, til å kommunisere tilfredsstillende med etterforskeren, og til å delta i og overholde kravene til hele studien.
8. Villig til å følge forbudene og restriksjonene spesifisert i denne protokollen.
9. Pasienten må ha signert et informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

1. Nylig større operasjon (i løpet av de siste 14 dagene).
2. Kjemoterapi eller dose av annen potensielt myelosuppressiv behandling innen 3 uker før du går inn i studien (6 uker for nitrosourea eller mitomycin C).
3. Blant pasienter med tidligere doksorubicin-kjemoterapi, kun de med ikke mer enn en total kumulativ dose på 450 mg/m2 av legemidlet.
4. Definitiv strålebehandling (over 10 fraksjoner og maksimalt areal av hematopoetisk aktiv benmarg behandlet var større enn 25%) innen 4 uker før studiestart.
5. Palliativ strålebehandling (10 eller færre fraksjoner) innen 2 uker før man går inn i studien.
6. Resterende bivirkninger (unntatt alopeci, stabil gjenværende nevropati og gjenværende hånd-, fot-syndrom) og ascites som krever aktiv medisinsk behandling inkludert paracentese, perifert bilateralt ødem, hyponatremi (serumverdi mindre enn 130 Meq/L) på grunn av tidligere administrerte midler, som har ikke restituert på grad 1 alvorlighetsgrad eller lavere før studiestart.
7. Mottak av andre undersøkelsesmidler eller samtidig kjemoterapi, strålebehandling, hormonbehandling, benmargstransplantasjon eller immunterapi mens du studerer. Unntak er langtidshormoner for prostata (f.eks. goserelin) og oktreotid for nevroendokrine maligniteter.
8. Tidligere benmargstransplantasjon.
9. Kjente hjernemetastaser, unntatt hjernemetastaser som tidligere har blitt fjernet eller bestrålet og foreløpig ikke har noen klinisk innvirkning.
10. Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som ON 01910.Na.
11. Ukontrollert sammenfallende sykdom.
12. Hgb mindre enn 9 gm/dL (må ikke kreve transfusjonsstøtte, men erytropoietinbehandling er tillatt).
13. WBC mindre enn 4000/mikroliter.
14. Absolutt nøytrofiltall mindre enn 1500/mikroliter.
15. Blodplater mindre enn eller lik 100 000/mikroliter.
16. Totalt bilirubin større enn 1,5 ganger institusjonell øvre normalgrense.
17. AST(SGOT)/ALT(SGPT) lik eller større enn 2,5 x institusjonell øvre normalgrense. (Hvis leverfunksjonsavvik skyldes metastatisk sykdom, er pasienter kvalifisert forutsatt at transaminasene er < 5 ganger institusjonell øvre normalgrense.).
18. Serumkreatinin større enn 2 ganger øvre grense for institusjonell normalverdi.
19. Gravide og ammende kvinner.
20. HIV-1 positive pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling.