Suun kautta otettavan rigosertibin turvallisuus, farmakokinetiikka ja kliininen aktiivisuus kiinteissä kasvaimissa
torstai 22. kesäkuuta 2017 päivittänyt: Onconova Therapeutics, Inc.
Vaiheen 1 tutkimus, jolla arvioidaan rigosertibin siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja kliinistä aktiivisuutta, kun sitä annetaan suun kautta useiden annoksina kahdesti tai kolmesti päivässä jopa 21 päivään 21 päivän syklissä potilailla, joilla on edennyt syöpä
Tämä on vaiheen 1 tutkimus, jossa 2-72 potilaalle, joilla on pitkälle edennyt syöpä, annetaan suun kautta rigosertibia, uutta tutkittavaa (hyväksymätöntä) syöpälääkettä.
Tutkimuksen tavoitteena on määrittää suurin turvallisesti annettava lääkeannos.
Tutkimus aloitetaan testaamalla pieni annos.
Jos tämä annos on turvallinen, testataan suurempia ja suurempia annoksia niin kauan kuin edellinen pienempi annos oli turvallinen.
Turvallisuus määritetään etsimällä sivuvaikutuksia tai epätavallisia laboratorioarvoja.
On tärkeää tietää suurin turvallinen annos, jotta lisätutkimuksia voidaan tehdä.
Lääkettä annetaan kapseleina kahdesti tai kolmesti päivässä 21 peräkkäisenä päivänä 21 päivän jaksoissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Potilaat rekisteröidään aluksi kahden potilaan kohortteihin alkaen 70 mg:n kahdesta annoksesta.
- Jos lääkkeeseen liittyvää 2. asteen tai korkeampaa toksisuutta ei havaittu kahdella potilaalla, joita hoidettiin koko 21 päivän ensimmäisen syklin ajan, seuraavat kaksi potilasta saavat annoksen, joka on 100 % korotettu edellisestä annoksesta.
- Jos lääkkeeseen liittyvää 2. asteen tai korkeampaa toksisuutta havaitaan vähintään toisella kahdesta potilaasta, joita hoidettiin täyden 21 päivän syklin ajan, kohorttia laajennetaan, jotta saadaan 3 arvioitavaa (käsitelty koko 21 päivän ensimmäisen syklin ajan) potilaita.
- Jos annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) ei havaita kolmella ensimmäisellä potilaalla, joita hoidettiin koko 21 päivän ensimmäisen syklin aikana, seuraavat kolme potilasta otetaan mukaan annostasolla, joka on noin 50 % suurempi kuin aikaisempi annos.
- Jos yksi DLT havaitaan kolmella ensimmäisellä potilaalla, joita hoidettiin koko 21 päivän ensimmäisen syklin aikana, kolme seuraavaa potilasta otetaan mukaan samalla annostasolla.
- Jos kuudella potilaalla, joita hoidettiin koko 21 päivän syklin aikana, ei havaita enempää kuin yksi DLT, seuraaville kuudelle potilaalle annetaan annostasoa, joka on nostettu noin 25 % aikaisemmasta annoksesta.
- Jos kahdella tai useammalla potilaalla missä tahansa kohortissa esiintyy DLT:tä, suurin siedetty annos (MTD) on ylitetty eikä annosta enää nosteta. MTD määritetään välittömäksi edeltäväksi annostustasoksi
- Kaikkiin tutkimukseen värvättyihin potilasryhmiin sovelletaan samoja sääntöjä.
- Yhteensä enintään 24 potilasta voidaan hoitaa MTD-annostasolla, jotta saadaan tietoja dysurian oireiden alkamisesta ja vaikeudesta noin 12 potilaalla, mukaan lukien noin 6 potilasta, joita hoidetaan suun kautta otettavalla natriumbikarbonaatilla hoidon aloitushetkellä. (varhainen hoito) ja ~6 potilasta, joita hoidetaan suun kautta otettavalla natriumbikarbonaatilla oireiden alkaessa (hoidon myöhäinen). Vuorottelevat potilaat 1-1 perusteella ilmoittautumispäivän mukaan saavat oraalista natriumbikarbonaattia 650 mg:n tabletteina kahdesti päivässä kahden 8 unssin vesilasillisen kera 1 tunti rigosertibin annon jälkeen joko tutkimuksen aloitushetkellä (varhainen hoito) tai virtsaamisoireiden alkaessa (myöhäinen hoito).
Kolmea muuta kohorttia hoidetaan useilla nousevilla annoksilla, jotka annetaan suun kautta kolme kertaa päivässä (TID) (140 mg, 280 mg ja 420 mg) 21 peräkkäisenä päivänä 21 päivän syklissä käyttäen samoja sääntöjä kuin edellä on kuvattu (eli alkaen 2-potilasryhmät 140 mg:n annoksella ja laajenevat 3-6 potilasryhmiin, jos vähintään yksi asteen 2 tai korkeampi lääkkeeseen liittyvä toksisuus havaitaan 2-potilasryhmissä).
Jopa 12 potilasta voidaan hoitaa MTD-tasolla, joka tunnistetaan TID-annostuksella.
Ennen seuraavalle suunnitellulle annostasolle siirtämistä nimetty kohorttitarkistuskomitea (CRC), joka koostuu päätutkijista (tai heidän edustajistaan), lääketieteellisestä tarkkailijasta ja sponsorin lääketieteellisestä edustajasta, tarkistaa kaikki saatavilla olevat turvallisuustiedot 21 päivän kurssin aikana. 1 edelliselle kohortille. Tarvittaessa tutkimuksen valvojat, farmakokineettiset tai toksikologian asiantuntijat voivat antaa lisätietoa. CRC:n on myös voitava suositella ON 01910.Na:n annoksen eskalaatiota, jos havaittu myrkyllisyysprofiili sitä edellyttää.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
68
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- University of Colorado at Denver Health and Sciences
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti vahvistettu kiinteä kasvain (leukemiat ja lymfoomat pois lukien).
- Pahanlaatuinen syöpä, joka on parantumaton ja jolle ei ole olemassa standardeja (FDA:n hyväksymä tai vakiintunut kliininen käytäntö), parantavia tai lievittäviä toimenpiteitä tai jotka eivät ole enää tehokkaita.
- ECOG-suorituskykytila 2, 1 tai 0.
- Odotettavissa oleva elinikä yli 6 kuukautta.
- Yksi tai useampi mitattavissa oleva leesio ("kohdevaurio(t)"), joka voidaan mitata tarkasti vähintään 1 ulottuvuudessa ja pisin halkaisija on 20 mm tai suurempi käyttämällä tavanomaisia tekniikoita (tietokonetomografia [CT] skannaus tai magneettikuvaus) resonanssikuvaus [MRI]) tai vähintään 10 mm spiraali-CT-skannauksella.
- Jos nainen, hänellä on negatiivinen raskausseulonta. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee suostua käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimukseen tuloa (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
- Kyky ymmärtää tutkimuksen luonne ja siihen osallistumiseen liittyvät vaarat, kommunikoida tyydyttävästi tutkijan kanssa sekä osallistua koko tutkimuksen vaatimuksiin ja noudattaa niitä.
- Halukas noudattamaan tässä pöytäkirjassa määriteltyjä kieltoja ja rajoituksia.
- Potilaan on allekirjoitettava tietoinen suostumusasiakirja.
Poissulkemiskriteerit:
- Äskettäin tehty suuri leikkaus (viimeisten 14 päivän aikana).
- Kemoterapia tai annos muuta mahdollisesti myelosuppressiivista hoitoa 3 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä).
- Aiempaa doksorubisiinin kemoterapiaa saaneista potilaista vain ne, joiden kumulatiivinen kokonaisannos oli enintään 450 mg/m2 lääkettä.
- Lopullinen sädehoito (yli 10 fraktiota ja hematopoieettisesti aktiivisen luuytimen maksimiala oli yli 25 %) 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista.
- Palliatiivinen sädehoito (10 tai vähemmän fraktiota) 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
- Jäännöshaittatapahtumat (paitsi hiustenlähtö, stabiili jäännösneuropatia ja jäännöskäsien, jalkojen oireyhtymä) ja askites, jotka vaativat aktiivista lääketieteellistä hoitoa, mukaan lukien paracenteesi, perifeerinen bilateraalinen turvotus, hyponatremia (seerumin arvo alle 130 meq/l), jotka johtuvat aiemmin annetuista aineista, jotka ovat ei toipunut vakavuusasteella 1 tai sitä alemmalla tasolla ennen tutkimukseen tuloa.
- Muiden tutkimusaineiden tai samanaikaisen kemoterapian, sädehoidon, hormonihoidon, luuytimensiirron tai immunoterapian saaminen tutkimuksen aikana. Poikkeuksena ovat pitkäaikaiset eturauhasen hormonaalit (esim. gosereliini) ja oktreotidi neuroendokriinisten pahanlaatuisten kasvainten hoitoon.
- Edellinen luuytimensiirto.
- Tunnetut aivometastaasit, paitsi aivometastaasit, jotka on aiemmin poistettu tai säteilytetty ja joilla ei tällä hetkellä ole kliinistä vaikutusta.
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin ON 01910.Na.
- Hallitsematon väliaikainen sairaus.
- Hgb alle 9 gm/dl (ei saa vaatia verensiirtoa, mutta erytropoietiinihoito on sallittu).
- WBC alle 4000/mikrolitra.
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä alle 1500/mikrolitra.
- Verihiutaleet enintään 100 000/mikrolitra.
- Kokonaisbilirubiini yli 1,5 kertaa laitoksen normaalin ylärajan.
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) on yhtä suuri tai suurempi kuin 2,5 x laitoksen normaalin yläraja. (Jos maksan toiminnan poikkeavuudet johtuvat metastasoituneesta sairaudesta, potilaat ovat kelvollisia edellyttäen, että transaminaasit ovat < 5 kertaa laitoksen normaalin ylärajan.
- Seerumin kreatiniini on yli 2 kertaa laitoksen normaaliarvon yläraja.
- Raskaana olevat ja imettävät naiset.
- HIV-1-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: rigosertib
Rigosertibin annokset enintään 700 mg kahdesti vuorokaudessa tai kolme kertaa päivässä joka päivä 21 päivän jaksoissa.
|
Rigosertibin annokset enintään 700 mg kahdesti vuorokaudessa tai kolme kertaa vuorokaudessa 21 päivän ajan 21 päivän jaksoissa.
Hoito voi jatkua etenemiseen asti.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Haittatapahtumat (AE) katsotaan hoitoon liittyviksi merkeiksi ja oireiksi (TESS), jos ne alkoivat ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen antopäivänä ja -ajan jälkeen tai sen jälkeen tai jos niitä esiintyi ennen ensimmäisen annoksen antamista. tutkimuslääkkeestä ja vaikeusaste lisääntyi tutkimuksen aikana.
Haittavaikutuksia ovat kliiniset laboratorioparametrit (esim. hematologiapaneeli ja seerumikemian paneeli).
Muita turvallisuusparametreja ovat elintoiminnot, fyysisen tutkimuksen löydökset, samanaikainen lääkitys ja lääkkeiden altistuminen.
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ON 01910.Na:n pitoisuus plasmassa
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
ON 01910.Na:n pitoisuutta plasmassa eri aikoina annon jälkeen käytetään seuraavien PK-parametrien johtamiseen ON 01910.Na:lle käyttämällä mallista riippumatonta analyysiä tietojen soveltuvuuden mukaan: Tmax, Cmax, t½, AUC0-t, AUC 0-α, CL ja Vss.
|
2 vuotta
|
|
Kasvaimen koon mittaaminen
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Tuumorivasteet arvioidaan jokaiselle potilaalle käyttämällä RECIST-kriteerejä.
|
2 vuotta
|
|
ON 01910.Na:n pitoisuus virtsassa
Aikaikkuna: 1 vuotta
|
Virtsan PK-näytteet ON 01910.Na-virtsan pitoisuuksien määrittämiseksi kerätään ensimmäisen jakson päivänä 1 ja päivänä 21 sekä toisen jakson päivänä 15 kaikilta potilailta, ja ne sisältävät annosta edeltävän tyhjennystilavuuden ja 24 tuntia hoidon jälkeen. annoksen virtsan kerääminen 0-4 tunnin, 4-8 tunnin ja 8-24 tunnin välein.
|
1 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Antonio Jimeno, MD, PhD, University of Colorado at Denver Health and Sciences
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Garcia-Manero G, Fenaux P. Comprehensive Analysis of Safety: Rigosertib in 557 Patients with Myelodysplastic Syndromes (MDS) and Acute Myeloid Leukemia (AML). Blood Dec 2016, 128 (22) 2011; ASH 2016.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Torstai 1. heinäkuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Tiistai 1. joulukuuta 2015
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Tiistai 1. joulukuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Sunnuntai 18. heinäkuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 21. heinäkuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Torstai 22. heinäkuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Perjantai 23. kesäkuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 22. kesäkuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. kesäkuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Onconova 09-04
- COMIRB # 10-0150 (MUUTA: University of Colorado Cancer Center)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .