Segurança, Farmacocinética e Atividade Clínica de Rigosertibe Oral em Tumores Sólidos

Critério de inclusão:

1. Tumor sólido confirmado histologicamente (excluindo leucemias e linfomas).
2. Malignidade incurável e para a qual medidas padrão (prática clínica padrão estabelecida ou aprovada pela FDA), medidas curativas ou paliativas não existem ou não são mais eficazes.
3. Status de desempenho ECOG 2, 1 ou 0.
4. Esperança de vida superior a 6 meses.
5. Uma ou mais lesões mensuráveis ​​("lesão(ões) alvo"), que podem ser medidas com precisão em pelo menos 1 dimensão com diâmetro maior igual ou superior a 20 mm usando técnicas convencionais (tomografia computadorizada [TC] ou varredura magnética ressonância magnética [MRI]) ou igual ou superior a 10 mm com tomografia computadorizada espiral.
6. Se for do sexo feminino, tem triagem negativa para gravidez. As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada antes da entrada no estudo (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) e durante a participação no estudo. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
7. Capacidade de entender a natureza do estudo e quaisquer riscos de participar dele, de se comunicar satisfatoriamente com o investigador e de participar e cumprir os requisitos de todo o estudo.
8. Disposto a aderir às proibições e restrições especificadas neste protocolo.
9. O paciente deve ter assinado um documento de consentimento informado.

Critério de exclusão:

1. Grande cirurgia recente (nos últimos 14 dias).
2. Quimioterapia ou dose de outro tratamento potencialmente mielossupressor dentro de 3 semanas antes de entrar no estudo (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C).
3. Entre os pacientes com quimioterapia prévia com doxorrubicina, apenas aqueles com não mais do que uma dose cumulativa total de 450 mg/m2 da droga.
4. Radioterapia definitiva (mais de 10 frações e área máxima de medula óssea ativa hematopoiética tratada foi superior a 25%) dentro de 4 semanas antes de entrar no estudo.
5. Radioterapia paliativa (10 ou menos frações) dentro de 2 semanas antes de entrar no estudo.
6. Eventos adversos residuais (exceto alopecia, neuropatia residual estável e síndrome da mão e pé residual) e ascite que requerem tratamento médico ativo, incluindo paracentese, edema bilateral periférico, hiponatremia (valor sérico inferior a 130 Meq/L) devido a agentes administrados anteriormente, que não recuperado no nível de gravidade de grau 1 ou abaixo antes da entrada no estudo.
7. Receber quaisquer outros agentes em investigação ou quimioterapia, radioterapia, tratamentos hormonais, transplante de medula óssea ou imunoterapia concomitante durante o estudo. As exceções são os hormônios de longo prazo para a próstata (p. goserelina) e octreotida para malignidades neuroendócrinas.
8. Transplante de medula óssea anterior.
9. Metástases cerebrais conhecidas, exceto metástases cerebrais que foram previamente removidas ou irradiadas e atualmente não têm impacto clínico.
10. Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao ON 01910.Na.
11. Doença intercorrente não controlada.
12. Hgb inferior a 9 gm/dL (não deve exigir suporte transfusional, mas a terapia com eritropoetina é permitida).
13. WBC inferior a 4.000/microlitro.
14. Contagem absoluta de neutrófilos inferior a 1.500/microlitro.
15. Plaquetas menores ou iguais a 100.000/microlitro.
16. Bilirrubina total superior a 1,5 vezes o limite superior normal institucional.
17. AST(SGOT)/ALT(SGPT) igual ou superior a 2,5 x limite superior normal institucional. (Se as anormalidades da função hepática forem devidas a doença metastática, os pacientes são elegíveis desde que as transaminases sejam < 5 vezes o limite superior normal institucional).
18. Creatinina sérica superior a 2 vezes o limite superior do valor normal institucional.
19. Mulheres grávidas e lactantes.
20. Pacientes HIV-1 positivos recebendo terapia anti-retroviral combinada.