Sikkerhed, farmakokinetik og klinisk aktivitet af oralt rigosertib i faste tumorer

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet solid tumor (leukæmier og lymfomer udelukket).
2. Malignitet, der er uhelbredelig, og for hvilken standard (FDA godkendt eller etableret standard klinisk praksis), helbredende eller palliative foranstaltninger ikke eksisterer eller ikke længere er effektive.
3. ECOG ydeevne status 2, 1 eller 0.
4. Forventet levetid større end 6 måneder.
5. En eller flere målbare læsioner ("mållæsioner[er]"), der kan måles nøjagtigt i mindst 1 dimension med længste diameter lig med eller større end 20 mm ved brug af konventionelle teknikker (computertomografi [CT] scanning eller magnetisk resonansbilleddannelse [MRI]) eller lig med eller større end 10 mm med spiral CT-scanning.
6. Hvis kvinden har en negativ screening for graviditet. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention før studiestart (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) og så længe studiedeltagelsen varer. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
7. Evne til at forstå arten af ​​undersøgelsen og eventuelle farer ved at deltage i den, at kommunikere tilfredsstillende med investigatoren og til at deltage i og overholde kravene i hele undersøgelsen.
8. Villig til at overholde de forbud og begrænsninger, der er specificeret i denne protokol.
9. Patienten skal have underskrevet et informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

1. Nylig større operation (inden for de seneste 14 dage).
2. Kemoterapi eller dosis af anden potentielt myelosuppressiv behandling inden for 3 uger før indtræden i undersøgelsen (6 uger for nitrosourea eller mitomycin C).
3. Blandt patienter med tidligere doxorubicin kemoterapi, kun dem med ikke mere end en samlet kumulativ dosis på 450 mg/m2 af lægemidlet.
4. Definitiv strålebehandling (over 10 fraktioner og maksimalt areal af hæmatopoietisk aktiv knoglemarv behandlet var større end 25%) inden for 4 uger før indtræden i undersøgelsen.
5. Palliativ strålebehandling (10 eller færre fraktioner) inden for 2 uger før indtræden i undersøgelsen.
6. Resterende bivirkninger (undtagen alopeci, stabil resterende neuropati og resterende hånd-, fodsyndrom) og ascites, der kræver aktiv medicinsk behandling, herunder paracentese, perifert bilateralt ødem, hyponatriæmi (serumværdi mindre end 130 Meq/L) på grund af tidligere administrerede midler, som har ikke restitueret på grad 1 sværhedsgrad eller derunder før studiestart.
7. Modtagelse af andre undersøgelsesmidler eller samtidig kemoterapi, strålebehandling, hormonbehandlinger, knoglemarvstransplantation eller immunterapi under undersøgelse. Undtagelser er langsigtede hormoner til prostata (f.eks. goserelin) og octreotid til neuroendokrine maligniteter.
8. Tidligere knoglemarvstransplantation.
9. Kendte hjernemetastaser, undtagen hjernemetastaser, der tidligere er blevet fjernet eller bestrålet og i øjeblikket ikke har nogen klinisk effekt.
10. Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som ON 01910.Na.
11. Ukontrolleret sammenfaldende sygdom.
12. Hgb mindre end 9 gm/dL (må ikke kræve transfusionsstøtte, men erytropoietinbehandling er tilladt).
13. WBC mindre end 4.000/mikroliter.
14. Absolut neutrofiltal mindre end 1.500/mikroliter.
15. Blodplader mindre end eller lig med 100.000/mikroliter.
16. Total bilirubin større end 1,5 gange institutionel øvre normalgrænse.
17. AST(SGOT)/ALT(SGPT) lig med eller større end 2,5 x institutionel øvre normalgrænse. (Hvis leverfunktionsabnormiteter skyldes metastatisk sygdom, er patienter berettigede, forudsat at transaminaserne er < 5 gange den institutionelle øvre normalgrænse).
18. Serumkreatinin større end 2 gange øvre grænse for institutionel normalværdi.
19. Gravide og ammende.
20. HIV-1 positive patienter, der modtager antiretroviral kombinationsbehandling.