Безопасность, фармакокинетика и клиническая активность перорального ригосертиба при солидных опухолях
22 июня 2017 г. обновлено: Onconova Therapeutics, Inc.
Исследование фазы 1 по оценке переносимости, фармакокинетики и клинической активности ригосертиба, вводимого перорально в виде возрастающих многократных доз два или три раза в день до 21 дня 21-дневного цикла у пациентов с распространенным раком
Это исследование фазы 1, в котором от 2 до 72 пациентов с распространенным раком будут получать пероральные дозы ригосертиба, нового экспериментального (неутвержденного) противоракового препарата.
Целью исследования является определение максимальной дозы препарата, которую можно безопасно вводить.
Исследование начнется с тестирования низкой дозы.
Если эта доза безопасна, то будут тестироваться все более и более высокие дозы, пока предыдущая более низкая доза была безопасной.
Безопасность будет определяться путем поиска любых побочных эффектов или необычных лабораторных показателей.
Важно знать максимальную безопасную дозу, чтобы можно было провести дополнительные исследования.
Препарат будет даваться в виде капсул два или три раза в день в течение 21 дня подряд 21-дневных циклов.
Обзор исследования
Подробное описание
Первоначально пациенты будут включены в когорты из двух пациентов, начиная с дозы 70 мг два раза в день.
- При отсутствии связанной с препаратом токсичности 2 степени или выше у двух пациентов, получавших лечение в течение всего 21-дневного первого цикла, следующие два пациента будут получать дозу, увеличенную на 100% по сравнению с предыдущей дозой.
- Если токсичность 2-й или более высокой степени, связанная с лекарственным средством, наблюдается по крайней мере у одного из двух пациентов, пролеченных в течение полного 21-дневного цикла, когорта будет расширена, чтобы получить 3 поддающихся оценке (леченных в течение всего 21-дневного первого цикла). пациенты.
- Если у первых трех пациентов, получавших лечение в течение всего 21-дневного первого цикла, не наблюдается токсичности, ограничивающей дозу (DLT), то следующие три пациента будут включены в исследование с уровнем дозы, увеличенным примерно на 50% по сравнению с предыдущей дозой.
- Если один DLT наблюдается у первых трех пациентов, получавших лечение в течение всего 21-дневного первого цикла, то трое следующих пациентов будут включены в тот же уровень дозы.
- Если у шести пациентов, получавших лечение в течение всего 21-дневного цикла, наблюдается не более одного DLT, то следующим шести пациентам будет назначена доза, увеличенная приблизительно на 25% по сравнению с предыдущей дозой.
- Если у двух или более пациентов в любой когорте наблюдается ДЛТ, то максимальная переносимая доза (МПД) будет превышена, и дальнейшее повышение дозы не произойдет. MTD будет установлен как непосредственно предшествующий уровень дозирования.
- Идентичные правила будут применяться ко всем когортам пациентов, включенных в исследование.
- В общей сложности до 24 пациентов могут быть пролечены на уровне дозы MTD, чтобы получить данные о появлении и тяжести симптомов дизурии примерно у 12 пациентов, включая около 6 пациентов, которые будут лечиться пероральным бикарбонатом натрия во время начала лечения. (раннее лечение) и около 6 пациентов, которые будут получать пероральный бикарбонат натрия во время появления симптомов (позднее лечение). Пациенты, чередующиеся в соотношении 1 к 1 к дате регистрации, будут получать бикарбонат натрия перорально в виде таблеток по 650 мг два раза в день с двумя стаканами воды по 8 унций через 1 час после введения ригосертиба либо во время начала исследования (раннее лечение) или во время появления мочевых симптомов (позднее лечение).
Три дополнительные когорты будут получать многократное возрастающее количество доз, вводимых перорально три раза в день (3 раза в день) (140 мг, 280 мг и 420 мг) в течение 21 дня подряд 21-дневного цикла с использованием правил, идентичных описанным выше (т. е. начиная с когорты из 2 пациентов при дозе 140 мг и расширение до 3-6 когорт пациентов, если в когортах из 2 пациентов наблюдается по крайней мере 1 связанная с лекарственным средством токсичность 2 степени или выше).
До 12 пациентов могут лечиться на уровне MTD, определяемом дозировкой TID.
Перед переходом к следующему запланированному уровню дозы назначенный когортный комитет по обзору (CRC), состоящий из главных исследователей (или их представителей), медицинского наблюдателя и медицинского представителя спонсора, рассмотрит все доступные данные о безопасности в течение 21-дневного курса. 1 для предыдущей когорты. Дополнительный вклад может быть получен от наблюдателей за исследованием, специалистов по фармакокинетике или токсикологии по мере необходимости. CRC также может рекомендовать снижение дозы ON 01910.Na, если это оправдано наблюдаемым профилем токсичности.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
68
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- University of Colorado at Denver Health and Sciences
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Гистологически подтвержденная солидная опухоль (исключены лейкозы и лимфомы).
- Неизлечимое злокачественное новообразование, для которого стандартные (одобренные FDA или установленные стандарты клинической практики), лечебные или паллиативные меры не существуют или более не эффективны.
- Состояние производительности ECOG 2, 1 или 0.
- Ожидаемая продолжительность жизни более 6 месяцев.
- Одно или несколько измеримых поражений («целевых поражений»), которые могут быть точно измерены по крайней мере в 1 измерении с наибольшим диаметром, равным или превышающим 20 мм, с использованием обычных методов (компьютерная томография [КТ] или магнитное сканирование). резонансной томографии [МРТ]) или равной или большей 10 мм при спиральной КТ.
- Если женщина, имеет отрицательный скрининг на беременность. Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до включения в исследование (гормональный или барьерный метод контрацепции; воздержание) и на время участия в исследовании. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
- Способность понимать характер исследования и любые опасности, связанные с участием в нем, удовлетворительно общаться с исследователем, а также участвовать и соблюдать требования всего исследования.
- Готовы соблюдать запреты и ограничения, указанные в настоящем протоколе.
- Пациент должен подписать документ об информированном согласии.
Критерий исключения:
- Недавняя серьезная операция (в течение последних 14 дней).
- Химиотерапия или доза другого потенциально миелосупрессивного лечения в течение 3 недель до включения в исследование (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С).
- Среди пациентов, ранее получавших химиотерапию доксорубицином, только те, у которых суммарная кумулятивная доза препарата не превышала 450 мг/м2.
- Окончательная лучевая терапия (более 10 фракций и максимальная площадь обработанного гемопоэтически активного костного мозга превышала 25%) в течение 4 недель до включения в исследование.
- Паллиативная лучевая терапия (10 или менее фракций) в течение 2 недель до включения в исследование.
- Остаточные нежелательные явления (за исключением алопеции, стабильной остаточной невропатии и остаточного синдрома кисти и стопы) и асцит, требующие активного медикаментозного лечения, включая парацентез, периферические двусторонние отеки, гипонатриемию (сывороточное значение менее 130 мэкв/л) из-за ранее введенных агентов, которые не восстановился на уровне тяжести 1 степени или ниже до включения в исследование.
- Прием любых других исследуемых препаратов или одновременная химиотерапия, лучевая терапия, гормональное лечение, трансплантация костного мозга или иммунотерапия во время исследования. Исключением являются длительные гормональные препараты для простаты (например, гозерелин) и октреотид при нейроэндокринных злокачественных новообразованиях.
- Предыдущая трансплантация костного мозга.
- Известные метастазы в головной мозг, за исключением метастазов в головной мозг, которые ранее были удалены или облучены и в настоящее время не имеют клинического значения.
- В анамнезе аллергические реакции, связанные с соединениями, близкими по химическому или биологическому составу к ON 01910.Na.
- Неконтролируемое интеркуррентное заболевание.
- Hgb менее 9 г/дл (не требуется трансфузионная поддержка, но разрешена терапия эритропоэтином).
- WBC менее 4000/мкл.
- Абсолютное количество нейтрофилов менее 1500/мкл.
- Тромбоциты меньше или равны 100 000/мкл.
- Общий билирубин более чем в 1,5 раза превышает установленный верхний предел нормы.
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) равен или превышает 2,5-кратный верхний нормальный предел учреждения. (Если нарушения функции печени вызваны метастатическим заболеванием, пациенты имеют право на участие в исследовании при условии, что трансаминазы <5 раз превышают установленный верхний предел нормы).
- Креатинин сыворотки более чем в 2 раза превышает верхний предел институциональной нормы.
- Беременные и кормящие женщины.
- ВИЧ-1 положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: ригосертиб
Дозы ригосертиба до 700 мг 2 раза в сутки или 3 раза в сутки каждый день 21-дневными циклами.
|
Дозы ригосертиба до 700 мг 2 раза в сутки или 3 раза в сутки в течение 21 дня 21-дневных циклов.
Лечение может продолжаться до прогрессирования.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Неблагоприятные события
Временное ограничение: 2 года
|
Нежелательные явления (НЯ) будут расцениваться как признаки и симптомы, возникающие при лечении (TESS), если они начались с даты и времени введения первой дозы исследуемого препарата или после них, или если они присутствовали до введения первой дозы. исследуемого препарата и усугублялась во время исследования.
К нежелательным явлениям относятся клинико-лабораторные параметры (например, панель гематологии и панель биохимии сыворотки).
Другие параметры безопасности включают показатели жизнедеятельности, результаты физического осмотра, сопутствующие лекарства и воздействие лекарств.
|
2 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Концентрация ON 01910.Na в плазме
Временное ограничение: 2 года
|
Концентрация ON 01910.Na в плазме в разное время после введения будет использоваться для получения следующих ФК параметров для ON 01910.Na с использованием независимого от модели анализа, соответствующего данным: Tmax, Cmax, t½, AUC0-t, AUC. 0-α, CL и Vss.
|
2 года
|
|
Измерение размера опухоли
Временное ограничение: 2 года
|
Частота ответа опухоли будет оцениваться для каждого пациента с использованием критериев RECIST.
|
2 года
|
|
Концентрация ON 01910.Na в моче
Временное ограничение: 1 год
|
Образцы ФК мочи для определения концентрации ON 01910.Na в моче будут собираться на 1-й и 21-й день первого цикла, а также на 15-й день второго цикла у всех пациентов и будут включать объем мочи до введения дозы и 24-часовой пост- сбор мочи с интервалами 0-4 часа, 4-8 часов и 8-24 часа.
|
1 год
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Antonio Jimeno, MD, PhD, University of Colorado at Denver Health and Sciences
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Garcia-Manero G, Fenaux P. Comprehensive Analysis of Safety: Rigosertib in 557 Patients with Myelodysplastic Syndromes (MDS) and Acute Myeloid Leukemia (AML). Blood Dec 2016, 128 (22) 2011; ASH 2016.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 июля 2010 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 декабря 2015 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 декабря 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
18 июля 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
21 июля 2010 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
22 июля 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
23 июня 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
22 июня 2017 г.
Последняя проверка
1 июня 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- Onconova 09-04
- COMIRB # 10-0150 (ДРУГОЙ: University of Colorado Cancer Center)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .