Bezpečnost, farmakokinetika a klinická aktivita perorálního rigosertibu u pevných nádorů
22. června 2017 aktualizováno: Onconova Therapeutics, Inc.
Studie fáze 1 k posouzení snášenlivosti, farmakokinetiky a klinické aktivity rigosertibu podávaného perorálně jako stupňující se vícenásobné dávky dvakrát nebo třikrát denně až do 21 dnů 21denního cyklu u pacientů s pokročilou rakovinou
Jedná se o studii fáze 1, ve které bude 2 až 72 pacientů s pokročilou rakovinou dostávat perorální dávky rigosertibu, nového výzkumného (neschváleného) protirakovinného léku.
Cílem studie je určit nejvyšší dávku léku, kterou lze bezpečně podat.
Studie začne testováním nízké dávky.
Pokud je tato dávka bezpečná, budou se testovat vyšší a vyšší dávky, dokud byla bezpečná předchozí nižší dávka.
Bezpečnost bude určena hledáním jakýchkoli vedlejších účinků nebo neobvyklých laboratorních hodnot.
Je důležité znát nejvyšší bezpečnou dávku, aby bylo možné provést další studie.
Lék bude podáván ve formě kapslí dvakrát nebo třikrát denně po dobu 21 po sobě jdoucích dnů 21denních cyklů.
Přehled studie
Detailní popis
Pacienti budou zpočátku zařazeni do kohort se dvěma pacienty počínaje dávkou 70 mg dvakrát denně.
- V nepřítomnosti toxicity stupně 2 nebo vyšší u dvou pacientů léčených po celý 21denní první cyklus budou další dva pacienti dostávat dávku eskalovanou o 100 % oproti předchozí dávce.
- Pokud je pozorována toxicita související s lékem stupně 2 nebo vyšší u alespoň jednoho ze dvou pacientů léčených po celý 21denní cyklus, kohorta se rozšíří, aby byly získány 3 hodnotitelné (léčené po celý 21denní první cyklus) pacientů.
- Pokud není pozorována žádná toxicita omezující dávku (DLT) u prvních tří pacientů léčených po celý 21denní první cyklus, pak budou další tři pacienti zařazeni na úrovni dávky zvýšené přibližně o 50 % oproti předchozí dávce.
- Pokud je pozorována jedna DLT u prvních tří pacientů léčených po celý 21denní první cyklus, pak budou zařazeni další tři pacienti se stejnou úrovní dávky.
- Pokud není pozorována více než jedna DLT u šesti pacientů léčených po celý 21denní cyklus, pak bude dalším šesti pacientům podávána dávka zvýšená přibližně o 25 % oproti předchozí dávce.
- Pokud se u dvou nebo více pacientů v kterékoli kohortě vyskytne DLT, pak bude překročena maximální tolerovaná dávka (MTD) a nedojde k žádné další eskalaci dávky. MTD bude stanovena jako bezprostředně předcházející úroveň dávkování
- Stejná pravidla budou aplikována na všechny kohorty pacientů přijatých do studie.
- Na úrovni dávky MTD může být léčeno celkem až 24 pacientů, aby bylo možné získat údaje o nástupu a závažnosti příznaků dysurie u přibližně 12 pacientů včetně přibližně 6 pacientů, kteří budou léčeni perorálním hydrogenuhličitanem sodným v době zahájení léčby (časná léčba) a ~6 pacientů, kteří budou léčeni perorálním hydrogenuhličitanem sodným v době nástupu příznaků (pozdní léčba). Střídající se pacienti na bázi 1:1 v den zařazení dostanou perorálně hydrogenuhličitan sodný ve formě 650 mg tablet podávaných dvakrát denně se dvěma sklenicemi vody o objemu 8 uncí 1 hodinu po podání rigosertibu, buď v době zahájení studie (včasná léčba) nebo v době nástupu močových příznaků (pozdní léčba).
Tři další kohorty budou léčeny vícenásobnými eskalujícími dávkami podávanými orálně třikrát denně (TID) (140 mg, 280 mg a 420 mg) po dobu 21 po sobě jdoucích dnů 21denního cyklu za použití stejných pravidel, jaká jsou popsána výše (tj. počínaje kohorty 2 pacientů při dávce 140 mg a rozšíření na kohorty 3-6 pacientů, pokud je u kohort se 2 pacienty pozorován alespoň 1 stupeň 2 nebo vyšší toxicity).
Na úrovni MTD určené dávkováním TID může být léčeno až 12 pacientů.
Před eskalací na další plánovanou úroveň dávky posoudí jmenovaný výbor pro hodnocení kohorty (CRC) skládající se z hlavních zkoušejících (nebo jejich zástupců), lékařského monitoru a lékařského zástupce sponzora všechna dostupná bezpečnostní data během 21denního trvání kurzu. 1 pro předchozí kohortu. Podle potřeby mohou být poskytnuty další vstupy od monitorů studie, farmakokinetických nebo toxikologických specialistů. CRC musí být také schopen doporučit snížení dávky pro ON 01910.Na, pokud to zaručuje pozorovaný profil toxicity.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
68
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Spojené státy, 80045
- University of Colorado at Denver Health and Sciences
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky potvrzený solidní nádor (vyloučeny leukémie a lymfomy).
- Malignita, která je nevyléčitelná a pro kterou standardní (schválená FDA nebo zavedená standardní klinická praxe), kurativní nebo paliativní opatření neexistují nebo již nejsou účinná.
- Stav výkonu ECOG 2, 1 nebo 0.
- Předpokládaná délka života delší než 6 měsíců.
- Jedna nebo více měřitelných lézí ("cílové léze]"), které lze přesně změřit alespoň v 1 rozměru s nejdelším průměrem rovným nebo větším než 20 mm pomocí konvenčních technik (skenování počítačovou tomografií [CT] nebo magnetickou rezonanční zobrazení [MRI]) nebo rovné nebo větší než 10 mm se spirálním CT skenem.
- Pokud je žena, má negativní screening na těhotenství. Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová antikoncepce; abstinence) a po dobu účasti ve studii. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
- Schopnost porozumět povaze studie a veškerým rizikům vyplývajícím z účasti v ní, uspokojivě komunikovat s výzkumným pracovníkem a účastnit se a dodržovat požadavky celé studie.
- Ochota dodržovat zákazy a omezení uvedené v tomto protokolu.
- Pacient musí podepsat informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Nedávná velká operace (během posledních 14 dnů).
- Chemoterapie nebo dávka jiné potenciálně myelosupresivní léčby během 3 týdnů před vstupem do studie (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C).
- Mezi pacienty s předchozí chemoterapií doxorubicinem pouze ti, u kterých nebyla celková kumulativní dávka léku vyšší než 450 mg/m2.
- Definitivní radioterapie (více než 10 frakcí a maximální plocha léčené hematopoeticky aktivní kostní dřeně byla větší než 25 %) během 4 týdnů před vstupem do studie.
- Paliativní radioterapie (10 nebo méně frakcí) během 2 týdnů před vstupem do studie.
- Reziduální nežádoucí příhody (kromě alopecie, stabilní reziduální neuropatie a reziduálního syndromu ruka, noha) a ascites vyžadující aktivní lékařskou péči včetně paracentézy, periferního bilaterálního edému, hyponatremie (sérová hodnota nižší než 130 meq/l) v důsledku dříve podávaných látek, které mají před vstupem do studie se neobnovily na úrovni závažnosti 1 nebo nižší.
- Přijímání jakýchkoli jiných zkoumaných látek nebo souběžné chemoterapie, radioterapie, hormonální léčby, transplantace kostní dřeně nebo imunoterapie během studie. Výjimkou jsou dlouhodobé hormony na prostatu (např. goserelin) a oktreotid pro neuroendokrinní malignity.
- Předchozí transplantace kostní dřeně.
- Známé mozkové metastázy, kromě mozkových metastáz, které byly dříve odstraněny nebo ozářeny a v současnosti nemají žádný klinický dopad.
- Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako ON 01910.Na.
- Nekontrolované interkurentní onemocnění.
- Hgb méně než 9 g/dl (nesmí vyžadovat podporu transfuzí, ale léčba erytropoetinem je povolena).
- WBC méně než 4 000/mikrolitr.
- Absolutní počet neutrofilů nižší než 1 500/mikrolitr.
- Krevní destičky menší nebo rovné 100 000/mikrolitr.
- Celkový bilirubin vyšší než 1,5násobek ústavní horní normální hranice.
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) rovný nebo větší než 2,5 x institucionální horní normální limit. (Pokud jsou abnormality jaterních funkcí způsobeny metastatickým onemocněním, pacienti jsou vhodní za předpokladu, že transaminázy jsou < 5násobek ústavní horní normální hranice.).
- Sérový kreatinin vyšší než 2násobek horní hranice ústavní normální hodnoty.
- Těhotné a kojící ženy.
- HIV-1 pozitivní pacienti, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: rigosertib
Dávky rigosertibu až do 700 mg dvakrát denně nebo třikrát denně každý den ve 21denních cyklech.
|
Dávky rigosertibu až do 700 mg dvakrát denně nebo třikrát denně po dobu 21 dnů 21denních cyklů.
Léčba může pokračovat až do progrese.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nežádoucí příhody
Časové okno: 2 roky
|
Nežádoucí příhody (AE) budou považovány za příznaky a symptomy vzniklé při léčbě (TESS), pokud začaly v den a čas podání první dávky studovaného léku nebo po něm, nebo pokud byly přítomny před podáním první dávky studovaného léku a během studie se zvýšila závažnost.
Nežádoucí účinky zahrnují klinické laboratorní parametry (např. panel hematologie a panel chemie séra).
Mezi další bezpečnostní parametry patří vitální funkce, nálezy fyzikálního vyšetření, souběžná medikace a expozice lékům.
|
2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Koncentrace ON 01910.Na v plazmě
Časové okno: 2 roky
|
Koncentrace ON 01910.Na v plazmě v různých časech po podání bude použita k odvození následujících PK parametrů pro ON 01910.Na pomocí analýzy nezávislé na modelu, jak je vhodné pro data: Tmax, Cmax, t½, AUC0-t, AUC 0-a, CL a Vss.
|
2 roky
|
|
Měření velikosti nádoru
Časové okno: 2 roky
|
Míra odpovědi nádoru bude vyhodnocena u každého pacienta pomocí kritérií RECIST.
|
2 roky
|
|
Koncentrace ON 01910.Na v moči
Časové okno: 1 rok
|
Vzorky PK moči pro stanovení ON 01910. Koncentrace Na v moči budou odebírány 1. a 21. den prvního cyklu a 15. den druhého cyklu u všech pacientů a budou zahrnovat vyprázdněný objem před podáním dávky a 24 hodin po sběr dávky moči v intervalech 0-4 hodin, 4-8 hodin a 8-24 hodin.
|
1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Antonio Jimeno, MD, PhD, University of Colorado at Denver Health and Sciences
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Garcia-Manero G, Fenaux P. Comprehensive Analysis of Safety: Rigosertib in 557 Patients with Myelodysplastic Syndromes (MDS) and Acute Myeloid Leukemia (AML). Blood Dec 2016, 128 (22) 2011; ASH 2016.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. července 2010
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
1. prosince 2015
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
1. prosince 2015
Termíny zápisu do studia
První předloženo
18. července 2010
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
21. července 2010
První zveřejněno (ODHAD)
22. července 2010
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
23. června 2017
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
22. června 2017
Naposledy ověřeno
1. června 2017
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Onconova 09-04
- COMIRB # 10-0150 (JINÝ: University of Colorado Cancer Center)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .