口服 Rigosertib 在实体瘤中的安全性、药代动力学和临床活性

纳入标准：

1. 经组织学证实的实体瘤（白血病和淋巴瘤除外）。
2. 无法治愈且标准（FDA 批准或建立的标准临床实践）、治愈或姑息措施不存在或不再有效的恶性肿瘤。
3. ECOG 体能状态 2、1 或 0。
4. 预期寿命大于6个月。
5. 一个或多个可测量的病变（“目标病变[s]”），可以使用常规技术（计算机断层扫描 [CT] 扫描或磁共振成像 [MRI]) 或等于或大于 10 毫米的螺旋 CT 扫描。
6. 如果是女性，则怀孕筛查结果为阴性。 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前（激素或屏障避孕法；禁欲）和研究参与期间使用充分的避孕措施。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。
7. 能够理解研究的性质和参与研究的任何危险，与研究者进行令人满意的沟通，参与并遵守整个研究的要求。
8. 愿意遵守本协议规定的禁令和限制。
9. 患者必须签署知情同意书。

排除标准：

1. 最近的大手术（过去 14 天内）。
2. 进入研究前 3 周内接受过化疗或其他潜在的骨髓抑制治疗（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周）。
3. 在先前接受阿霉素化疗的患者中，仅限于药物总累积剂量不超过 450 mg/m2 的患者。
4. 进入研究前 4 周内进行了根治性放疗（超过 10 次分割，并且治疗的造血活性骨髓的最大面积大于 25%）。
5. 进入研究前 2 周内进行姑息性放疗（10 次或更少分次）。
6. 残留不良事件（脱发、稳定残留神经病变和残留手足综合征除外）和需要积极医疗管理的腹水，包括穿刺术、外周双侧水肿、低钠血症（血清值低于 130 Meq/L）在进入研究之前未恢复到 1 级或以下严重程度。
7. 在研究期间接受任何其他研究药物或同步化疗、放疗、激素治疗、骨髓移植或免疫治疗。 例外情况是前列腺的长期荷尔蒙（例如 戈舍瑞林）和奥曲肽治疗神经内分泌恶性肿瘤。
8. 以前的骨髓移植。
9. 已知的脑转移，但先前已经切除或照射过且目前没有临床影响的脑转移除外。
10. 归因于与 ON 01910.Na 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
11. 不受控制的并发疾病。
12. Hgb 低于 9 gm/dL（不得需要输血支持，但允许促红细胞生成素治疗）。
13. WBC 低于 4,000/微升。
14. 中性粒细胞绝对计数低于 1,500/微升。
15. 血小板小于或等于 100,000/微升。
16. 总胆红素大于机构正常上限的 1.5 倍。
17. AST(SGOT)/ALT(SGPT) 等于或大于 2.5 x 机构正常上限。 （如果肝功能异常是由于转移性疾病引起的，只要转氨酶 < 机构正常上限的 5 倍，患者就有资格。）
18. 血清肌酐大于机构正常值上限的 2 倍。
19. 孕妇和哺乳期妇女。
20. 接受联合抗逆转录病毒治疗的 HIV-1 阳性患者。