Sicurezza, farmacocinetica e attività clinica di Rigosertib orale nei tumori solidi
22 giugno 2017 aggiornato da: Onconova Therapeutics, Inc.
Uno studio di fase 1 per valutare la tollerabilità, la farmacocinetica e l'attività clinica di Rigosertib somministrato per via orale come dosi multiple crescenti due o tre volte al giorno fino a 21 giorni di un ciclo di 21 giorni in pazienti con cancro avanzato
Questo è uno studio di fase 1 in cui da 2 a 72 pazienti con cancro avanzato riceveranno dosi orali di rigosertib, un nuovo farmaco antitumorale sperimentale (non approvato).
L'obiettivo dello studio è determinare la dose massima di farmaco che può essere somministrata in modo sicuro.
Lo studio inizierà testando una dose bassa.
Se questa dose è sicura, verranno testate dosi sempre più alte purché la precedente dose più bassa fosse sicura.
La sicurezza sarà determinata cercando eventuali effetti collaterali o valori di laboratorio insoliti.
È importante conoscere la dose sicura più alta in modo che possano essere effettuati ulteriori studi.
Il farmaco verrà somministrato sotto forma di capsule due o tre volte al giorno per 21 giorni consecutivi di cicli di 21 giorni.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
I pazienti saranno inizialmente arruolati in coorti di due pazienti a partire da una dose bid di 70 mg.
- In assenza di tossicità di grado 2 o superiore correlata al farmaco nei due pazienti trattati per un intero primo ciclo di 21 giorni, i due pazienti successivi riceveranno una dose aumentata del 100% rispetto alla dose precedente.
- Se si osserva tossicità correlata al farmaco di grado 2 o superiore in almeno uno dei due pazienti trattati per un ciclo completo di 21 giorni, la coorte verrà ampliata per ottenere 3 valutabili (trattati per un intero primo ciclo di 21 giorni) pazienti.
- Se non si osserva alcuna tossicità limitante la dose (DLT) nei primi tre pazienti trattati per un intero primo ciclo di 21 giorni, i successivi tre pazienti verranno arruolati a un livello di dose aumentato di circa il 50% rispetto alla dose precedente.
- Se si osserva una DLT nei primi tre pazienti trattati per un intero primo ciclo di 21 giorni, i tre pazienti successivi verranno arruolati allo stesso livello di dose.
- Se non si osserva più di una DLT nei sei pazienti trattati per un intero ciclo di 21 giorni, ai successivi sei pazienti verrà somministrato un livello di dose aumentato di circa il 25% rispetto alla dose precedente.
- Se due o più pazienti in qualsiasi coorte manifestano DLT, la dose massima tollerata (MTD) sarà stata superata e non si verificherà un ulteriore aumento della dose. L'MTD sarà stabilito come livello di dosaggio immediatamente precedente
- Regole identiche verranno applicate a tutte le coorti di pazienti reclutati nello studio.
- Un totale di fino a 24 pazienti può essere trattato al livello di dose MTD al fine di ottenere dati sull'insorgenza e la gravità dei sintomi di disuria in circa 12 pazienti, inclusi circa 6 pazienti che saranno trattati con bicarbonato di sodio per via orale al momento dell'inizio del trattamento (trattamento precoce) e ~6 pazienti che saranno trattati con bicarbonato di sodio orale al momento dell'insorgenza dei sintomi (trattamento tardivo). I pazienti alternati su base 1 a 1 entro la data di iscrizione riceveranno bicarbonato di sodio orale sotto forma di compresse da 650 mg somministrate due volte al giorno con due bicchieri d'acqua da 8 once 1 ora dopo la somministrazione di rigosertib, al momento dell'inizio dello studio (trattamento precoce) o al momento dell'insorgenza dei sintomi urinari (trattamento tardivo).
Tre coorti aggiuntive saranno trattate con dosi multiple crescenti somministrate per via orale tre volte al giorno (TID) (140 mg, 280 mg e 420 mg) per 21 giorni consecutivi di un ciclo di 21 giorni utilizzando regole identiche a quelle sopra descritte (vale a dire, a partire da coorti di 2 pazienti al dosaggio di 140 mg ed espansione a 3-6 coorti di pazienti se si osserva almeno 1 tossicità correlata al farmaco di grado 2 o superiore in coorti di 2 pazienti).
Fino a 12 pazienti possono essere trattati al livello MTD identificato con il dosaggio TID.
Prima di passare al successivo livello di dose pianificato, un comitato di revisione di coorte (CRC) designato composto dai ricercatori principali (o dai loro rappresentanti), dal monitor medico e dal rappresentante medico dello sponsor esaminerà tutti i dati di sicurezza disponibili per la durata di 21 giorni del corso 1 per la coorte precedente. Ulteriori input possono essere forniti dai monitor dello studio, specialisti di farmacocinetica o tossicologia come richiesto. Il CRC ha anche la capacità di raccomandare la riduzione della dose per ON 01910.Na se giustificato dal profilo di tossicità osservato.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
68
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Colorado
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Denver, Colorado, Stati Uniti, 80045
- University of Colorado at Denver Health and Sciences
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Tumore solido istologicamente confermato (leucemie e linfomi esclusi).
- Tumori maligni incurabili e per i quali non esistono o non sono più efficaci misure standard (pratica clinica standard approvata dalla FDA o stabilita), curative o palliative.
- Performance status ECOG 2, 1 o 0.
- Aspettativa di vita superiore a 6 mesi.
- Una o più lesioni misurabili ("lesione(i) target"), che possono essere accuratamente misurate in almeno 1 dimensione con diametro maggiore uguale o superiore a 20 mm utilizzando tecniche convenzionali (tomografia computerizzata [TC] o scansione magnetica risonanza magnetica [MRI]) o uguale o superiore a 10 mm con scansione TC spirale.
- Se femmina, ha uno screening negativo per la gravidanza. Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dell'ingresso nello studio (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante.
- Capacità di comprendere la natura dello studio e gli eventuali rischi della partecipazione ad esso, di comunicare in modo soddisfacente con lo sperimentatore e di partecipare e rispettare i requisiti dell'intero studio.
- Disposto a rispettare i divieti e le restrizioni specificate in questo protocollo.
- Il paziente deve aver firmato un documento di consenso informato.
Criteri di esclusione:
- Recente intervento chirurgico importante (negli ultimi 14 giorni).
- Chemioterapia o dose di altro trattamento potenzialmente mielosoppressivo entro 3 settimane prima dell'ingresso nello studio (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C).
- Tra i pazienti con precedente chemioterapia con doxorubicina, solo quelli con una dose cumulativa totale non superiore a 450 mg/m2 del farmaco.
- Radioterapia definitiva (oltre 10 frazioni e l'area massimale di midollo osseo attivo emopoietico trattato era superiore al 25%) entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio.
- Radioterapia palliativa (10 o meno frazioni) entro 2 settimane prima dell'ingresso nello studio.
- Eventi avversi residui (eccetto alopecia, neuropatia residua stabile e sindrome mano-piede residua) e ascite che richiedono una gestione medica attiva, tra cui paracentesi, edema bilaterale periferico, iponatriemia (valore sierico inferiore a 130 Meq/L) dovuta ad agenti precedentemente somministrati, che hanno non recuperato al livello di gravità di grado 1 o inferiore prima dell'ingresso nello studio.
- Ricezione di altri agenti sperimentali o chemioterapia concomitante, radioterapia, trattamenti ormonali, trapianto di midollo osseo o immunoterapia durante lo studio. Le eccezioni sono gli ormoni a lungo termine per la prostata (ad es. goserelin) e octreotide per le neoplasie neuroendocrine.
- Pregresso trapianto di midollo osseo.
- Metastasi cerebrali note, ad eccezione delle metastasi cerebrali che sono state precedentemente rimosse o irradiate e attualmente non hanno impatto clinico.
- Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a ON 01910.Na.
- Malattia intercorrente incontrollata.
- Hgb inferiore a 9 gm/dL (non deve essere richiesto supporto trasfusionale ma è consentita la terapia con eritropoietina).
- WBC inferiore a 4.000/microlitro.
- Conta assoluta dei neutrofili inferiore a 1.500/microlitro.
- Piastrine inferiori o uguali a 100.000/microlitro.
- Bilirubina totale superiore a 1,5 volte il limite normale superiore istituzionale.
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) uguale o superiore a 2,5 volte il limite normale superiore istituzionale. (Se le anomalie della funzionalità epatica sono dovute a malattia metastatica, i pazienti sono idonei a condizione che le transaminasi siano < 5 volte il limite normale superiore istituzionale.).
- Creatinina sierica superiore a 2 volte il limite superiore del valore normale istituzionale.
- Donne incinte e che allattano.
- Pazienti HIV-1 positivi sottoposti a terapia antiretrovirale di combinazione.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: rigosertib
Dosi di rigosertib fino a 700 mg due volte al giorno o tre volte al giorno ogni giorno per cicli di 21 giorni.
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Dosi di rigosertib fino a 700 mg due volte al giorno o tre volte al giorno per 21 giorni di cicli di 21 giorni.
Il trattamento può continuare fino alla progressione.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Eventi avversi
Lasso di tempo: 2 anni
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Gli eventi avversi (EA) saranno considerati come segni e sintomi emergenti dal trattamento (TESS) se sono iniziati alla o dopo la data e l'ora di somministrazione della prima dose del farmaco oggetto dello studio, o se erano presenti prima della somministrazione della prima dose del farmaco oggetto dello studio e aumentato di gravità durante lo studio.
Gli eventi avversi includono i parametri clinici di laboratorio (ad esempio, il pannello ematologico e il pannello chimico del siero).
Altri parametri di sicurezza includono segni vitali, risultati dell'esame obiettivo, farmaci concomitanti ed esposizione al farmaco.
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2 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Concentrazione di ON 01910.Na nel plasma
Lasso di tempo: 2 anni
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La concentrazione di ON 01910.Na nel plasma in vari momenti dopo la somministrazione verrà utilizzata per derivare i seguenti parametri farmacocinetici per ON 01910.Na utilizzando l'analisi indipendente dal modello appropriata per i dati: Tmax, Cmax, t½, AUC0-t, AUC 0-α, CL e Vss.
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2 anni
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Misurazione della dimensione del tumore
Lasso di tempo: 2 anni
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I tassi di risposta tumorale saranno valutati per ciascun paziente utilizzando i criteri RECIST.
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2 anni
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Concentrazione di ON 01910.Na nelle urine
Lasso di tempo: 1 anni
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I campioni di farmacocinetica urinaria per determinare le concentrazioni urinarie di ON 01910.Na saranno raccolti il giorno 1 e il giorno 21 del primo ciclo e il giorno 15 del secondo ciclo in tutti i pazienti e includeranno il volume vuoto pre-dose e un post- dosaggio delle urine negli intervalli di 0-4 ore, 4-8 ore e 8-24 ore.
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1 anni
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Antonio Jimeno, MD, PhD, University of Colorado at Denver Health and Sciences
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Garcia-Manero G, Fenaux P. Comprehensive Analysis of Safety: Rigosertib in 557 Patients with Myelodysplastic Syndromes (MDS) and Acute Myeloid Leukemia (AML). Blood Dec 2016, 128 (22) 2011; ASH 2016.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 luglio 2010
Completamento primario (EFFETTIVO)
1 dicembre 2015
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
1 dicembre 2015
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
18 luglio 2010
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
21 luglio 2010
Primo Inserito (STIMA)
22 luglio 2010
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
23 giugno 2017
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
22 giugno 2017
Ultimo verificato
1 giugno 2017
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- Onconova 09-04
- COMIRB # 10-0150 (ALTRO: University of Colorado Cancer Center)
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