Bezpieczeństwo, farmakokinetyka i aktywność kliniczna doustnego rigosertybu w guzach litych
22 czerwca 2017 zaktualizowane przez: Onconova Therapeutics, Inc.
Badanie fazy 1 oceniające tolerancję, farmakokinetykę i aktywność kliniczną rygoserytybu podawanego doustnie w narastających dawkach wielokrotnych dwa lub trzy razy dziennie przez maksymalnie 21 dni 21-dniowego cyklu u pacjentów z zaawansowanym rakiem
Jest to badanie fazy 1, w którym od 2 do 72 pacjentów z zaawansowanym rakiem otrzyma doustne dawki rigosertybu, nowego eksperymentalnego (niezatwierdzonego) leku przeciwnowotworowego.
Celem badania jest określenie najwyższej dawki leku, jaką można bezpiecznie podać.
Badanie rozpocznie się od przetestowania niskiej dawki.
Jeśli ta dawka jest bezpieczna, testowane będą coraz większe dawki, o ile poprzednia niższa dawka była bezpieczna.
Bezpieczeństwo zostanie określone poprzez poszukiwanie jakichkolwiek skutków ubocznych lub nietypowych wartości laboratoryjnych.
Ważne jest, aby znać najwyższą bezpieczną dawkę, aby można było przeprowadzić dodatkowe badania.
Lek będzie podawany w postaci kapsułek dwa lub trzy razy dziennie przez 21 kolejnych dni w 21-dniowych cyklach.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Pacjenci będą początkowo włączani do kohort składających się z dwóch pacjentów, zaczynając od dawki 70 mg dwa razy na dobę.
- W przypadku braku toksyczności związanej z lekiem stopnia 2 lub wyższego u dwóch pacjentów leczonych przez cały 21-dniowy pierwszy cykl, kolejnych dwóch pacjentów otrzyma dawkę powiększoną o 100% w stosunku do poprzedniej dawki.
- Jeśli toksyczność związana z lekiem stopnia 2 lub wyższego zostanie zaobserwowana u co najmniej jednego z dwóch pacjentów leczonych przez pełny 21-dniowy cykl, kohorta zostanie rozszerzona w celu uzyskania 3 dających się ocenić (leczonych przez cały 21-dniowy pierwszy cykl) pacjenci.
- Jeśli u pierwszych trzech pacjentów leczonych przez cały 21-dniowy pierwszy cykl nie zostanie zaobserwowana toksyczność ograniczająca dawkę (DLT), to kolejnych trzech pacjentów zostanie włączonych do dawki zwiększonej o około 50% w stosunku do dawki poprzedniej.
- Jeśli jeden DLT zostanie zaobserwowany u pierwszych trzech pacjentów leczonych przez cały 21-dniowy pierwszy cykl, to trzech kolejnych pacjentów zostanie włączonych do tego samego poziomu dawki.
- Jeżeli u sześciu pacjentów leczonych przez cały 21-dniowy cykl zaobserwowano nie więcej niż jeden DLT, to następnym sześciu pacjentom zostanie podany poziom dawki zwiększony o około 25% w stosunku do dawki poprzedniej.
- Jeśli dwóch lub więcej pacjentów w dowolnej kohorcie doświadczy DLT, wówczas maksymalna tolerowana dawka (MTD) zostanie przekroczona i dalsze zwiększanie dawki nie nastąpi. MTD zostanie ustalona jako bezpośrednio poprzedzający poziom dawkowania
- Identyczne zasady będą obowiązywać we wszystkich kohortach pacjentów rekrutowanych do badania.
- W sumie do 24 pacjentów można leczyć dawką MTD w celu uzyskania danych dotyczących początku i nasilenia objawów dyzurii u około 12 pacjentów, w tym około 6 pacjentów, którzy będą leczeni doustnym wodorowęglanem sodu w momencie rozpoczęcia leczenia (leczenie wczesne) i ~6 pacjentów, którzy będą leczeni doustnym wodorowęglanem sodu w momencie wystąpienia objawów (leczenie późne). Pacjenci naprzemiennie w stosunku 1 do 1 do daty rejestracji będą otrzymywać doustnie wodorowęglan sodu w postaci tabletek 650 mg dwa razy dziennie z dwiema szklankami wody o pojemności 8 uncji 1 godzinę po podaniu rigosertybu, albo w momencie rozpoczęcia badania (wczesne leczenie) lub w momencie wystąpienia objawów ze strony układu moczowego (późne leczenie).
Trzy dodatkowe kohorty będą leczone wielokrotnymi rosnącymi dawkami podawanymi doustnie trzy razy dziennie (TID) (140 mg, 280 mg i 420 mg) przez 21 kolejnych dni 21-dniowego cyklu, stosując identyczne zasady jak opisane powyżej (tj. kohorty 2 pacjentów z dawką 140 mg i rozszerzeniem do 3-6 kohort pacjentów, jeśli w kohortach 2 pacjentów zaobserwowano co najmniej 1 toksyczność stopnia 2. lub wyższego).
Maksymalnie 12 pacjentów może być leczonych na poziomie MTD określonym przez dawkowanie TID.
Przed eskalacją do następnego planowanego poziomu dawki, wyznaczony Komitet ds. Przeglądu Kohorty (CRC) składający się z Głównych Badaczy (lub ich przedstawicieli), Monitora Medycznego i Przedstawiciela Medycznego Sponsora dokona przeglądu wszystkich dostępnych danych dotyczących bezpieczeństwa w ciągu 21 dni trwania Kursu 1 dla poprzedniej kohorty. W razie potrzeby dodatkowe informacje mogą zostać przekazane przez obserwatorów badań, specjalistów od farmakokinetyki lub toksykologii. CRC musi również być w stanie zalecić deeskalację dawki dla ON 01910.Na, jeśli jest to uzasadnione obserwowanym profilem toksyczności.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
68
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
- University of Colorado at Denver Health and Sciences
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Guz lity potwierdzony histologicznie (z wyłączeniem białaczek i chłoniaków).
- Nowotwór złośliwy, który jest nieuleczalny i dla którego standardowe (zatwierdzone przez FDA lub ustalone standardowe praktyki kliniczne), środki lecznicze lub paliatywne nie istnieją lub nie są już skuteczne.
- Stan wydajności ECOG 2, 1 lub 0.
- Oczekiwana długość życia powyżej 6 miesięcy.
- Jedna lub więcej mierzalnych zmian chorobowych („docelowe zmiany chorobowe”), które można dokładnie zmierzyć w co najmniej 1 wymiarze o najdłuższej średnicy równej lub większej niż 20 mm przy użyciu konwencjonalnych technik (tomografia komputerowa [TK] lub badanie magnetyczne obrazowanie rezonansowe [MRI]) lub równe lub większe niż 10 mm w przypadku spiralnej tomografii komputerowej.
- Jeśli jest kobietą, ma negatywny wynik badań przesiewowych w kierunku ciąży. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed rozpoczęciem badania (hormonalna lub barierowa metoda antykoncepcji; abstynencja) i przez cały czas udziału w badaniu. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
- Zdolność zrozumienia charakteru badania i wszelkich zagrożeń związanych z uczestnictwem w nim, zadowalającej komunikacji z badaczem oraz uczestniczenia i przestrzegania wymagań całego badania.
- Chęć przestrzegania zakazów i ograniczeń określonych w niniejszym protokole.
- Pacjent musi mieć podpisany dokument świadomej zgody.
Kryteria wyłączenia:
- Niedawna poważna operacja (w ciągu ostatnich 14 dni).
- Chemioterapia lub dawka innego potencjalnie mielosupresyjnego leczenia w ciągu 3 tygodni przed włączeniem do badania (6 tygodni dla nitrozomoczników lub mitomycyny C).
- Wśród pacjentów po wcześniejszej chemioterapii doksorubicyną tylko ci, którzy otrzymali nie więcej niż całkowitą skumulowaną dawkę leku 450 mg/m2.
- Ostateczna radioterapia (ponad 10 frakcji i maksymalna leczona powierzchnia hematopoetycznego szpiku kostnego była większa niż 25%) w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania.
- Radioterapia paliatywna (10 lub mniej frakcji) w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania.
- Resztkowe zdarzenia niepożądane (z wyjątkiem łysienia, stabilnej resztkowej neuropatii i resztkowego zespołu ręki i stopy) oraz wodobrzusze wymagające aktywnego postępowania medycznego, w tym paracentezy, obustronnego obrzęku obwodowego, hiponatremii (stężenie w surowicy poniżej 130 Meq/l) spowodowanej wcześniej podanymi lekami, które nie powróciły do poziomu ciężkości stopnia 1 lub niższego przed rozpoczęciem badania.
- Przyjmowanie jakichkolwiek innych środków badawczych lub równoczesna chemioterapia, radioterapia, leczenie hormonalne, przeszczep szpiku kostnego lub immunoterapia podczas badania. Wyjątkiem są długoterminowe hormony na prostatę (np. goserelina) i oktreotyd w nowotworach neuroendokrynnych.
- Przeszczep szpiku kostnego w przeszłości.
- Znane przerzuty do mózgu, z wyjątkiem przerzutów do mózgu, które zostały wcześniej usunięte lub napromieniowane i obecnie nie mają znaczenia klinicznego.
- Historia reakcji alergicznych przypisywana związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do ON 01910.Na.
- Niekontrolowana współistniejąca choroba.
- Hgb poniżej 9 gm/dl (nie może wymagać wspomagania transfuzją, ale dozwolona jest terapia erytropoetyną).
- WBC poniżej 4000/mikrolitr.
- Bezwzględna liczba neutrofili poniżej 1500/mikrolitr.
- Liczba płytek krwi mniejsza lub równa 100 000/mikrolitr.
- Bilirubina całkowita większa niż 1,5-krotność obowiązującej w placówce górnej granicy normy.
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) równa lub większa niż 2,5-krotność instytucjonalnej górnej granicy normy. (Jeśli nieprawidłowości czynności wątroby są spowodowane chorobą przerzutową, pacjenci kwalifikują się pod warunkiem, że aktywność aminotransferaz jest < 5 razy wyższa niż górna granica normy obowiązującej w danej placówce).
- Stężenie kreatyniny w surowicy przekracza 2-krotność górnej granicy normy w placówce.
- Kobiety w ciąży i karmiące.
- HIV-1-pozytywni pacjenci otrzymujący skojarzoną terapię przeciwretrowirusową.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NA
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: rigosertyb
Dawki rigosertybu do 700 mg dwa razy dziennie lub trzy razy dziennie każdego dnia w cyklach 21-dniowych.
|
Dawki rigosertybu do 700 mg dwa razy dziennie lub trzy razy dziennie przez 21 dni w 21-dniowych cyklach.
Leczenie można kontynuować do progresji.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: 2 lata
|
Zdarzenia niepożądane (AE) zostaną uznane za oznaki i objawy pojawiające się podczas leczenia (TESS), jeśli rozpoczęły się w dniu i godzinie podania pierwszej dawki badanego leku lub po tej dacie lub jeśli występowały przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i nasiliło się podczas badania.
Zdarzenia niepożądane obejmują kliniczne parametry laboratoryjne (np. panel hematologiczny i panel chemii surowicy).
Inne parametry bezpieczeństwa obejmują parametry życiowe, wyniki badania fizykalnego, jednocześnie stosowane leki i ekspozycję na lek.
|
2 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Stężenie ON 01910.Na w osoczu
Ramy czasowe: 2 lata
|
Stężenie ON 01910.Na w osoczu w różnym czasie po podaniu zostanie wykorzystane do uzyskania następujących parametrów PK dla ON 01910.Na przy użyciu analizy niezależnej od modelu, odpowiednio do danych: Tmax, Cmax, t½, AUC0-t, AUC 0-α, CL i Vss.
|
2 lata
|
|
Pomiar wielkości guza
Ramy czasowe: 2 lata
|
Wskaźniki odpowiedzi guza zostaną ocenione dla każdego pacjenta przy użyciu kryteriów RECIST.
|
2 lata
|
|
Stężenie ON 01910.Na w moczu
Ramy czasowe: 1 rok
|
Próbki PK moczu w celu określenia stężenia ON 01910.Na w moczu zostaną pobrane w 1. i 21. dniu pierwszego cyklu oraz w 15. dniu drugiego cyklu u wszystkich pacjentów i będą obejmować objętość mikcji przed podaniem dawki oraz 24-godzinną zbiórkę moczu w odstępach 0-4 godzin, 4-8 godzin i 8-24 godzin.
|
1 rok
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Antonio Jimeno, MD, PhD, University of Colorado at Denver Health and Sciences
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Garcia-Manero G, Fenaux P. Comprehensive Analysis of Safety: Rigosertib in 557 Patients with Myelodysplastic Syndromes (MDS) and Acute Myeloid Leukemia (AML). Blood Dec 2016, 128 (22) 2011; ASH 2016.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 lipca 2010
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
1 grudnia 2015
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
1 grudnia 2015
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
18 lipca 2010
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
21 lipca 2010
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
22 lipca 2010
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
23 czerwca 2017
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
22 czerwca 2017
Ostatnia weryfikacja
1 czerwca 2017
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- Onconova 09-04
- COMIRB # 10-0150 (INNY: University of Colorado Cancer Center)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .