Seguridad, farmacocinética y actividad clínica de rigosertib oral en tumores sólidos

Criterios de inclusión:

1. Tumor sólido confirmado histológicamente (excluyendo leucemias y linfomas).
2. Neoplasia maligna que es incurable y para la cual las medidas estándar (aprobadas por la FDA o prácticas clínicas estándar establecidas), curativas o paliativas no existen o ya no son efectivas.
3. Estado funcional ECOG 2, 1 o 0.
4. Esperanza de vida mayor a 6 meses.
5. Una o más lesiones medibles ("lesión(es) diana"), que se pueden medir con precisión en al menos una dimensión con un diámetro mayor igual o superior a 20 mm utilizando técnicas convencionales (tomografía computarizada [TC] o resonancia magnética [RM]) o igual o mayor a 10 mm con tomografía computarizada helicoidal.
6. Si es mujer, tiene una prueba de detección negativa para el embarazo. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados antes de ingresar al estudio (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
7. Habilidad para comprender la naturaleza del estudio y cualquier peligro de participar en él, para comunicarse satisfactoriamente con el investigador y para participar y cumplir con los requisitos de todo el estudio.
8. Dispuesto a adherirse a las prohibiciones y restricciones especificadas en este protocolo.
9. El paciente debe haber firmado un documento de consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. Cirugía mayor reciente (en los últimos 14 días).
2. Quimioterapia o dosis de otro tratamiento potencialmente mielosupresor dentro de las 3 semanas previas al ingreso al estudio (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C).
3. Entre los pacientes con quimioterapia previa con doxorrubicina, solo aquellos con una dosis total acumulada de no más de 450 mg/m2 del fármaco.
4. Radioterapia definitiva (más de 10 fracciones y el área máxima de médula ósea hematopoyética activa tratada fue superior al 25 %) en las 4 semanas anteriores a la entrada en el estudio.
5. Radioterapia paliativa (10 o menos fracciones) dentro de las 2 semanas anteriores al ingreso al estudio.
6. Eventos adversos residuales (excepto alopecia, neuropatía residual estable y síndrome residual de manos y pies) y ascitis que requieren tratamiento médico activo, incluida paracentesis, edema bilateral periférico, hiponatremia (valor sérico inferior a 130 Meq/L) debido a agentes administrados previamente, que han no se recuperó en el nivel de gravedad de grado 1 o inferior antes del ingreso al estudio.
7. Recibir cualquier otro agente en investigación o quimioterapia, radioterapia, tratamientos hormonales, trasplante de médula ósea o inmunoterapia concurrentes durante el estudio. Las excepciones son las hormonas a largo plazo para la próstata (p. goserelin) y octreotide para neoplasias malignas neuroendocrinas.
8. Trasplante previo de médula ósea.
9. Metástasis cerebrales conocidas, excepto metástasis cerebrales que hayan sido extirpadas o irradiadas previamente y que actualmente no tengan impacto clínico.
10. Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a ON 01910.Na.
11. Enfermedad intercurrente no controlada.
12. Hgb menor de 9 gm/dL (no debe requerir soporte transfusional pero se permite la terapia con eritropoyetina).
13. WBC menos de 4.000/microlitro.
14. Recuento absoluto de neutrófilos inferior a 1.500/microlitro.
15. Plaquetas menores o iguales a 100.000/microlitro.
16. Bilirrubina total superior a 1,5 veces el límite superior normal institucional.
17. AST(SGOT)/ALT(SGPT) igual o superior a 2,5 x límite superior normal institucional. (Si las anomalías de la función hepática se deben a una enfermedad metastásica, los pacientes son elegibles siempre que las transaminasas sean < 5 veces el límite superior normal institucional).
18. Creatinina sérica superior a 2 veces el límite superior del valor normal institucional.
19. Mujeres embarazadas y lactantes.
20. Pacientes VIH-1 positivos que reciben terapia antirretroviral combinada.