병적 비만 환자에서 Oseltamivir Carboxylate의 약동학

비만 발병률은 미국(미국)에서 지난 20년 동안 극적으로 증가했습니다. 성인 미국인의 25%는 이제 비만으로 분류됩니다. 비만은 약물 제거 및 분포 용적에 영향을 줄 수 있는 생리학적 변화와 관련이 있습니다. 비만 피험자는 종종 1상 약동학 연구에서 제외됩니다. 그 결과, 임상용으로 개발된 약물 투여 요법은 비만 집단에 적합하지 않을 수 있습니다. 고정 용량 요법을 사용하면 비만 환자에게 과소 용량을 투여할 수 있습니다. 대조적으로 총 체중을 기준으로 약물 용량을 조정하면 비만 환자의 과다 복용으로 이어질 수 있습니다. 오셀타미비르 포스페이트(Tamiflu®)는 현재 화학적 예방을 위해 1일 1회 75mg, 성인의 인플루엔자 치료를 위해 1일 2회 투여되는 항바이러스제입니다.

Oseltamivir는 esterases에 의해 활성 대사체인 oseltamivir carboxylate로 빠르게 전환됩니다. oseltamivir carboxylate의 청소율은 세뇨관 분비와 사구체 여과에 따라 다릅니다. 이러한 약물 제거 경로가 비만인 사람에게서 향상될 수 있다는 점을 감안할 때 오셀타미비르 카르복실레이트 혈장 노출은 정상 체중인 사람에 비해 비만인 사람에게서 더 낮을 수 있습니다. oseltamivir carboxylate에 대한 특정 혈장 노출 목표는 설정되지 않았지만 oseltamivir carboxylate 노출이 낮으면 비만 환자가 치료 실패에 걸리기 쉽고 oseltamivir 내성 인플루엔자 바이러스의 출현 가능성이 높아질 수 있습니다. 현재 연구는 건강한 병적 비만 피험자의 코호트에서 경구용 오셀타미비르를 여러 번 투여한 후 혈장 오셀타미비르 카르복실레이트 농도-시간 프로필을 특성화할 것을 제안합니다. 연구는 20명의 비만 성인 피험자에서 1상, 오픈 라벨, 다중 용량, 약동학 연구 설계를 사용하여 수행될 것입니다. 이 파일럿 연구는 비만 환자에서 적절한 오셀타미비르 용량을 정의하기 위해 기존의 오셀타미비르 카르복실레이트 집단 약동학 모델에 통합될 수 있는 약동학 데이터를 제공할 것입니다.