病的肥満患者におけるカルボン酸オセルタミビルの薬物動態

肥満の発生率は、米国 (米国) で過去 20 年間で劇的に増加しています。 成人したアメリカ人の 25% は現在、肥満に分類されています。 肥満は、薬物クリアランスと分布量に影響を与える可能性のある生理学的変化に関連しています。 肥満の被験者は、多くの場合、第 1 相薬物動態研究から除外されます。 その結果、臨床使用のために開発された薬物投与レジメンは、肥満集団には適切でない可能性があります。 固定投与レジメンを使用すると、肥満患者の投与量が不足する可能性があります。 対照的に、総体重に基づく薬物投与の調整は、肥満患者の過剰投与につながる可能性があります。 リン酸オセルタミビル (Tamiflu®) は抗ウイルス剤で、現在、化学予防のために 1 日 1 回、成人のインフルエンザの治療のために 1 日 2 回、75 mg として投与されています。

オセルタミビルは、エステラーゼによって活性代謝物であるオセルタミビルカルボン酸塩に急速に変換されます。 オセルタミビルカルボキシレートのクリアランスは、尿細管分泌と糸球体濾過に依存しています。 これらの薬物排出経路が肥満者で強化される可能性があることを考えると、オセルタミビルカルボン酸塩の血漿曝露は、正常体重の被験者と比較して肥満の被験者では低くなる可能性があります。 オセルタミビル カルボキシレートの特定の血漿暴露目標は確立されていませんが、オセルタミビル カルボキシレートへの暴露が少ないと、肥満患者が治療に失敗しやすくなり、オセルタミビル耐性インフルエンザ ウイルスが出現する可能性が高くなる可能性があります。 現在の研究では、健康な病的肥満被験者のコホートにおける経口オセルタミビルの複数回投与後の血漿オセルタミビルカルボキシレート濃度-時間プロファイルを特徴付けることが提案されています。 この研究は、第 1 相、非盲検、複数回投与、薬物動態研究デザインを使用して、20 人の肥満成人被験者で実施されます。 このパイロット研究は、肥満患者におけるオセルタミビルの適切な用量を定義するために、既存のカルボン酸オセルタミビル集団薬物動態モデルに組み込むことができる薬物動態データを提供します。