Farmacocinética del carboxilato de oseltamivir en sujetos con obesidad mórbida

La incidencia de la obesidad ha aumentado dramáticamente durante las últimas dos décadas en los Estados Unidos (EE. UU.). Veinticinco por ciento de los estadounidenses adultos ahora están clasificados como obesos. La obesidad se asocia con alteraciones fisiológicas que pueden afectar la depuración y el volumen de distribución del fármaco. Los sujetos obesos a menudo se excluyen de los estudios farmacocinéticos de fase 1. Como resultado, los regímenes de dosificación de medicamentos desarrollados para uso clínico pueden no ser apropiados para la población obesa. El uso de regímenes de dosificación fijos puede resultar en una dosificación inferior a la de los pacientes obesos. Por el contrario, el ajuste de la dosificación del fármaco en función del peso corporal total puede dar lugar a una sobredosis en pacientes obesos. El fosfato de oseltamivir (Tamiflu®) es un agente antiviral que actualmente se dosifica en dosis de 75 mg una vez al día para la quimioprofilaxis y dos veces al día para el tratamiento de la influenza en adultos.

El oseltamivir se convierte rápidamente en su metabolito activo, el carboxilato de oseltamivir, mediante esterasas. El aclaramiento del carboxilato de oseltamivir depende de la secreción tubular y la filtración glomerular. Dado que estas vías de eliminación del fármaco pueden mejorar en individuos obesos, las exposiciones plasmáticas de carboxilato de oseltamivir pueden ser menores en sujetos obesos en comparación con sujetos de peso normal. Aunque no se ha establecido un objetivo específico de exposición plasmática para el carboxilato de oseltamivir, las exposiciones más bajas al carboxilato de oseltamivir pueden predisponer a los pacientes obesos al fracaso del tratamiento y aumentar la probabilidad de que surja un virus de la influenza resistente al oseltamivir. El estudio actual propone caracterizar el perfil de concentración-tiempo de carboxilato de oseltamivir en plasma después de múltiples dosis de oseltamivir oral en una cohorte de sujetos sanos con obesidad mórbida. El estudio se llevará a cabo utilizando un diseño de estudio farmacocinético de fase 1, abierto, de dosis múltiples, en veinte sujetos adultos obesos. Este estudio piloto proporcionará datos farmacocinéticos que pueden incorporarse a los modelos farmacocinéticos de población de carboxilato de oseltamivir existentes para definir las dosis apropiadas de oseltamivir en pacientes obesos.