Farmacocinética do carboxilato de oseltamivir em indivíduos com obesidade mórbida

A incidência de obesidade aumentou drasticamente nas últimas duas décadas nos Estados Unidos (EUA). Vinte e cinco por cento dos americanos adultos são agora classificados como obesos. A obesidade está associada a alterações fisiológicas que podem afetar a depuração e o volume de distribuição da droga. Indivíduos obesos são frequentemente excluídos dos estudos farmacocinéticos de fase 1. Como resultado, regimes de dosagem de medicamentos desenvolvidos para uso clínico podem não ser apropriados para a população obesa. O uso de regimes posológicos fixos pode resultar em subdosagem de pacientes obesos. Em contraste, o ajuste da dosagem do medicamento com base no peso corporal total pode levar a superdosagem de pacientes obesos. O fosfato de oseltamivir (Tamiflu®) é um agente antiviral atualmente administrado na dose de 75 mg uma vez ao dia para quimioprofilaxia e duas vezes ao dia para o tratamento da influenza em adultos.

O oseltamivir é rapidamente convertido em seu metabólito ativo, o carboxilato de oseltamivir, por esterases. A depuração do carboxilato de oseltamivir depende da secreção tubular e da filtração glomerular. Dado que essas vias de eliminação do medicamento podem ser aumentadas em indivíduos obesos, as exposições plasmáticas ao carboxilato de oseltamivir podem ser menores em indivíduos obesos em comparação com indivíduos com peso normal. Embora não tenha sido estabelecido um alvo específico de exposição plasmática para o carboxilato de oseltamivir, exposições mais baixas ao carboxilato de oseltamivir podem predispor os pacientes obesos à falha do tratamento e aumentar a probabilidade de surgimento do vírus influenza resistente ao oseltamivir. O presente estudo propõe caracterizar o perfil de concentração-tempo de carboxilato de oseltamivir plasmático após múltiplas doses de oseltamivir oral em uma coorte de indivíduos saudáveis ​​com obesidade mórbida. O estudo será realizado usando um projeto de estudo farmacocinético de fase 1, aberto, dose múltipla, em vinte indivíduos adultos obesos. Este estudo piloto fornecerá dados farmacocinéticos que podem ser incorporados aos modelos farmacocinéticos existentes da população de carboxilato de oseltamivir para definir doses apropriadas de oseltamivir em pacientes obesos.