Farmacocinetica dell'oseltamivir carbossilato in soggetti con obesità patologica

L'incidenza dell'obesità è aumentata notevolmente negli ultimi due decenni negli Stati Uniti (USA). Il 25% degli americani adulti è ora classificato come obeso. L'obesità è associata ad alterazioni fisiologiche che possono influenzare la clearance del farmaco e il volume di distribuzione. I soggetti obesi sono spesso esclusi dagli studi di farmacocinetica di fase 1. Di conseguenza, i regimi di dosaggio dei farmaci sviluppati per uso clinico potrebbero non essere appropriati per la popolazione obesa. L'uso di regimi di dosaggio fissi può comportare un sottodosaggio nei pazienti obesi. Al contrario, l'aggiustamento del dosaggio del farmaco in base al peso corporeo totale può portare a un sovradosaggio nei pazienti obesi. L'oseltamivir fosfato (Tamiflu®) è un agente antivirale attualmente dosato a 75 mg una volta al giorno per la chemioprofilassi e due volte al giorno per il trattamento dell'influenza negli adulti.

L'oseltamivir viene rapidamente convertito nel suo metabolita attivo, l'oseltamivir carbossilato, dalle esterasi. La clearance dell'oseltamivir carbossilato dipende dalla secrezione tubulare e dalla filtrazione glomerulare. Dato che queste vie di eliminazione del farmaco possono essere migliorate negli individui obesi, le esposizioni plasmatiche di oseltamivir carbossilato possono essere inferiori nei soggetti obesi rispetto ai soggetti di peso normale. Sebbene non sia stato stabilito un obiettivo specifico di esposizione plasmatica per oseltamivir carbossilato, esposizioni inferiori a oseltamivir carbossilato possono predisporre i pazienti obesi al fallimento del trattamento e aumentare la probabilità di insorgenza di virus influenzali resistenti a oseltamivir. L'attuale studio propone di caratterizzare il profilo concentrazione-tempo di carbossilato plasmatico di oseltamivir dopo dosi multiple di oseltamivir orale in una coorte di soggetti sani patologicamente obesi. Lo studio verrà eseguito utilizzando un disegno di studio farmacocinetico di fase 1, in aperto, a dosi multiple, in venti soggetti adulti obesi. Questo studio pilota fornirà dati di farmacocinetica che possono essere incorporati nei modelli farmacocinetici esistenti della popolazione di oseltamivir carbossilato per definire dosi appropriate di oseltamivir nei pazienti obesi.