Farmacokinetiek van oseltamivircarboxylaat bij morbide obese proefpersonen
Farmacokinetiek van oseltamivir en oseltamivircarboxylaat bij volwassenen met obesitas
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
De incidentie van obesitas is de afgelopen twee decennia dramatisch toegenomen in de Verenigde Staten (VS). Vijfentwintig procent van de volwassen Amerikanen wordt nu geclassificeerd als zwaarlijvig. Obesitas wordt in verband gebracht met fysiologische veranderingen die de klaring van het geneesmiddel en het distributievolume kunnen beïnvloeden. Zwaarlijvige proefpersonen worden vaak uitgesloten van farmacokinetische fase 1-onderzoeken. Dientengevolge zijn doseringsregimes die zijn ontwikkeld voor klinisch gebruik mogelijk niet geschikt voor de zwaarlijvige populatie. Het gebruik van vaste doseringsregimes kan leiden tot onderdosering bij zwaarlijvige patiënten. Aanpassing van de geneesmiddeldosering op basis van het totale lichaamsgewicht kan daarentegen leiden tot overdosering bij zwaarlijvige patiënten. Oseltamivirfosfaat (Tamiflu®) is een antiviraal middel dat momenteel wordt gedoseerd als eenmaal daags 75 mg voor chemoprofylaxe en tweemaal daags voor de behandeling van griep bij volwassenen.
Oseltamivir wordt door esterasen snel omgezet in zijn actieve metaboliet, oseltamivircarboxylaat. De klaring van oseltamivircarboxylaat is afhankelijk van tubulaire secretie en glomerulaire filtratie. Aangezien deze eliminatieroutes van geneesmiddelen kunnen worden versterkt bij obese personen, kan de plasmablootstelling aan oseltamivircarboxylaat lager zijn bij obese personen in vergelijking met personen met een normaal gewicht. Hoewel er geen specifiek doel voor plasmablootstelling voor oseltamivircarboxylaat is vastgesteld, kunnen lagere blootstellingen aan oseltamivircarboxylaat obese patiënten predisponeren voor falen van de behandeling en de kans op het ontstaan van oseltamivirresistent griepvirus vergroten. De huidige studie stelt voor om het plasma-oseltamivircarboxylaatconcentratie-tijdprofiel te karakteriseren na meerdere doses oraal oseltamivir in een cohort van gezonde morbide obese proefpersonen. De studie zal worden uitgevoerd met behulp van een fase 1, open-label, farmacokinetische onderzoeksopzet met meerdere doses bij twintig zwaarlijvige volwassen proefpersonen. Deze pilootstudie zal farmacokinetische gegevens opleveren die kunnen worden opgenomen in bestaande oseltamivircarboxylaatpopulatie-farmacokinetische modellen om geschikte doses oseltamivir bij zwaarlijvige patiënten te bepalen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
New Jersey
-
Paramaus, New Jersey, Verenigde Staten, 07652
- TKL Research
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- mannen en vrouwen van 18 tot 50 jaar
- niet-rokende of licht rokende (≤5 sigaretten per dag) vrijwilligers
- BMI ≥ 40 kg/m2
- vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd ofwel chirurgisch gesteriliseerd, met behulp van een effectieve anticonceptiemethode (diafragma, cervicaal kapje, condoom) of ermee instemmen zich te onthouden van seks vanaf het moment van pre-studiescreening, gedurende de gehele onderzoeksperiode en 1 week na de onderzoeksperiode.
Uitsluitingscriteria:
- geschiedenis van significante overgevoeligheidsreactie op oseltamivir
- geschiedenis van een maagbypassoperatie
- geschiedenis van significante klinische ziekte die farmacologische behandeling vereist
- abnormale serumelektrolyten of volledig bloedbeeld waarvoor verder klinisch onderzoek nodig is
- transaminasen (AST of ALT) >2,5 x bovengrens van normaal
- geschatte creatinineklaring <50 ml/min (Cockcroft-Gault-vergelijking)
- positieve zwangerschapstest in urine (indien vrouw)
- abnormaal elektrocardiogram (ECG) zoals beoordeeld door de onderzoeksarts
- kan venapunctie en meerdere bloedafnames niet verdragen
- klinisch significant abnormaal lichamelijk onderzoek gedefinieerd als een fysieke bevinding die verder klinisch onderzoek vereist
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Oseltamivir gedoseerde groep
Oseltamivir 75 mg oraal om de 12 uur voor 9 doses
|
Capsule, 75 mg via de mond voor 9 doses
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Steady-state AUC van oseltamivircarboxylaat
Tijdsspanne: 6 dagen
|
AUC is de oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve.
Dit wordt gemeten als concentratie in nanogram oseltamivircarboxylaat per milliliter plasma vermenigvuldigd met tijd in uren (uur*ng/ml)
|
6 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Steady-state Cmax en Cmin van oseltamivircarboxylaat
Tijdsspanne: 6 dagen
|
Cmax is de maximale concentratie en Cmin in de minimale concentratie van oseltamivircarboxylaat gemeten in nanogram oseltamivircarboxylaat per milliliter plasma (ng/ml)
|
6 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Manjunath Pai, PharmD, ACPHS
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 10-002
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .