Oseltamiviirikarboksylaatin farmakokinetiikka sairaalloisesti lihavilla potilailla
Oseltamiviirin ja oseltamiviirikarboksylaatin farmakokinetiikka lihavilla aikuisilla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Lihavuuden ilmaantuvuus on lisääntynyt dramaattisesti viimeisen kahden vuosikymmenen aikana Yhdysvalloissa (USA). 25 prosenttia aikuisista amerikkalaisista luokitellaan nyt lihaviksi. Lihavuuteen liittyy fysiologisia muutoksia, jotka voivat vaikuttaa lääkkeen puhdistumaan ja jakautumistilavuuteen. Liikalihavat henkilöt suljetaan usein pois vaiheen 1 farmakokineettisistä tutkimuksista. Tämän seurauksena kliiniseen käyttöön kehitetyt lääkkeiden annosteluohjelmat eivät ehkä sovellu liikalihaville. Kiinteiden annostusohjelmien käyttö voi johtaa liikalihavien potilaiden aliannostukseen. Sitä vastoin lääkeannoksen säätäminen kokonaispainon perusteella voi johtaa liikalihavien potilaiden yliannostukseen. Oseltamiviirifosfaatti (Tamiflu®) on viruslääke, jota annetaan tällä hetkellä 75 mg kerran päivässä kemoprofylaksiaa varten ja kahdesti vuorokaudessa influenssan hoitoon aikuisilla.
Oseltamiviiri muuttuu nopeasti esteraasien vaikutuksesta aktiiviseksi metaboliitiksi, oseltamiviirikarboksylaatiksi. Oseltamiviirikarboksylaatin puhdistuma riippuu tubuluserityksestä ja glomerulussuodatuksesta. Koska nämä lääkkeen eliminaatioreitit voivat tehostua liikalihavilla henkilöillä, oseltamiviirikarboksylaatin plasmaaltistus voi olla pienempi lihavilla henkilöillä kuin normaalipainoisilla henkilöillä. Vaikka spesifistä plasma-altistustavoitetta oseltamiviirikarboksylaatille ei ole määritetty, pienemmät oseltamiviirikarboksylaatin altistukset voivat altistaa lihavia potilaita hoidon epäonnistumiselle ja lisätä oseltamiviiriresistentin influenssaviruksen ilmaantumisen todennäköisyyttä. Nykyisessä tutkimuksessa ehdotetaan plasman oseltamiviirikarboksylaatin pitoisuus-aikaprofiilin karakterisointia useiden suun kautta otettavan oseltamiviirin annosten jälkeen terveillä sairaalloisesti liikalihavilla kohortilla. Tutkimus suoritetaan käyttäen vaiheen 1 avointa, usean annoksen farmakokineettistä tutkimussuunnitelmaa kahdellakymmenellä ylipainoisella aikuisella. Tämä pilottitutkimus tarjoaa farmakokineettisiä tietoja, jotka voidaan sisällyttää olemassa oleviin oseltamiviirikarboksylaatin populaation farmakokineettisiin malleihin, jotta voidaan määrittää sopivat oseltamiviiriannokset lihaville potilaille.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New Jersey
-
Paramaus, New Jersey, Yhdysvallat, 07652
- TKL Research
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- miehet ja naiset, 18-50-vuotiaat
- tupakoimattomia tai vähän tupakoivia (≤5 savuketta päivässä) vapaaehtoisia
- BMI ≥ 40 kg/m2
- Hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset koehenkilöt joko kirurgisesti steriloituina tehokkaalla ehkäisymenetelmällä (kalvo, kaulakorkki, kondomi) tai suostuvat pidättymään seksistä tutkimusta edeltävän seulonnan aikana, koko tutkimusjakson ajan ja 1 viikon tutkimusjakson jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- merkittävä yliherkkyysreaktio oseltamivirille
- mahalaukun ohitusleikkaushistoria
- merkittävä kliininen sairaus, joka vaatii lääkehoitoa
- epänormaali seerumin elektrolyyttiarvo tai täydellinen verenkuva, joka vaatii lisätutkimuksia
- transaminaasit (AST tai ALT) > 2,5 x normaalin yläraja
- arvioitu kreatiniinipuhdistuma <50 ml/min (Cockcroft-Gault-yhtälö)
- positiivinen virtsan raskaustesti (jos nainen)
- poikkeava elektrokardiogrammi (EKG) tutkimuslääkärin arvioiden mukaan
- ei voi sietää laskimopunktiota ja useita verenottoa
- kliinisesti merkittävä epänormaali fyysinen tutkimus, joka määritellään fyysiseksi löydökseksi, joka edellyttää kliinistä lisäkäsittelyä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Oseltamiviirin annosteluryhmä
Oseltamiviiri 75 mg suun kautta 12 tunnin välein 9 annosta
|
Kapseli, 75 mg suun kautta 9 annokseen
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Oseltamiviirikarboksylaatin vakaan tilan AUC
Aikaikkuna: 6 päivää
|
AUC on pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue.
Tämä mitataan oseltamiviirikarboksylaatin pitoisuutena nanogrammoina millilitrassa plasmaa kerrottuna ajalla tunneissa (tunti*ng/ml)
|
6 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Oseltamiviirikarboksylaatin vakaan tilan Cmax ja Cmin
Aikaikkuna: 6 päivää
|
Cmax on oseltamiviirikarboksylaatin enimmäispitoisuus ja Cmin pienimmässä pitoisuudessa mitattuna nanogrammoina oseltamiviirikarboksylaattia millilitrassa plasmaa (ng/ml)
|
6 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Manjunath Pai, PharmD, ACPHS
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 10-002
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .