Фармакокинетика осельтамивира карбоксилата у пациентов с патологическим ожирением
Фармакокинетика осельтамивира и осельтамивира карбоксилата у взрослых с ожирением
Обзор исследования
Подробное описание
За последние два десятилетия в Соединенных Штатах (США) резко возросла заболеваемость ожирением. Двадцать пять процентов взрослых американцев в настоящее время классифицируются как страдающие ожирением. Ожирение связано с физиологическими изменениями, которые могут повлиять на клиренс препарата и объем распределения. Субъекты с ожирением часто исключаются из фармакокинетических исследований фазы 1. В результате схемы дозирования лекарственных средств, разработанные для клинического применения, могут не подходить для пациентов с ожирением. Использование фиксированных режимов дозирования может привести к недостаточному дозированию у пациентов с ожирением. Напротив, коррекция дозы препарата в зависимости от общей массы тела может привести к избыточной дозировке у пациентов с ожирением. Осельтамивира фосфат (Тамифлю®) представляет собой противовирусный препарат, который в настоящее время назначают в дозе 75 мг один раз в день для химиопрофилактики и два раза в день для лечения гриппа у взрослых.
Осельтамивир быстро превращается в активный метаболит осельтамивира карбоксилат под действием эстераз. Клиренс осельтамивира карбоксилата зависит от канальцевой секреции и клубочковой фильтрации. Учитывая, что эти пути элиминации препарата могут усиливаться у лиц с ожирением, экспозиция осельтамивира карбоксилата в плазме может быть ниже у лиц с ожирением по сравнению с субъектами с нормальным весом. Хотя конкретная цель воздействия осельтамивира карбоксилата в плазме не установлена, более низкие уровни воздействия осельтамивира карбоксилата могут предрасполагать пациентов с ожирением к неэффективности лечения и повышать вероятность появления резистентного к осельтамивиру вируса гриппа. В текущем исследовании предлагается охарактеризовать зависимость концентрации осельтамивира карбоксилата в плазме от времени после многократного перорального приема осельтамивира в когорте здоровых добровольцев с морбидным ожирением. Исследование будет проводиться с использованием дизайна фармакокинетического исследования фазы 1 с многократными дозами на двадцати взрослых субъектах с ожирением. Это пилотное исследование предоставит фармакокинетические данные, которые могут быть включены в существующие популяционные фармакокинетические модели осельтамивира карбоксилата для определения соответствующих доз осельтамивира у пациентов с ожирением.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
New Jersey
-
Paramaus, New Jersey, Соединенные Штаты, 07652
- TKL Research
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- мужчины и женщины от 18 до 50 лет
- некурящие или малокурящие (≤5 сигарет в день) добровольцы
- ИМТ ≥ 40 кг/м2
- субъекты женского пола детородного возраста либо стерилизованы хирургическим путем с использованием эффективного метода контрацепции (диафрагма, шейный колпачок, презерватив), либо соглашаются воздерживаться от секса с момента скрининга перед исследованием, в течение всего периода исследования и 1 недели после периода исследования.
Критерий исключения:
- история значительной реакции гиперчувствительности на осельтамивир
- история хирургической процедуры обходного желудочного анастомоза
- история серьезного клинического заболевания, требующего фармакологического лечения
- аномальные электролиты сыворотки или полный анализ крови, требующие дальнейшего клинического обследования
- трансаминазы (АСТ или АЛТ) > в 2,5 раза выше верхней границы нормы
- расчетный клиренс креатинина <50 мл/мин (уравнение Кокрофта-Голта)
- положительный тест мочи на беременность (если женщина)
- аномальная электрокардиограмма (ЭКГ) по оценке врача-исследователя
- не переносит венепункции и многократных заборов крови
- клинически значимые аномалии при физическом осмотре, определяемые как физические данные, требующие дальнейшего клинического обследования
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Осельтамивир Дозированная группа
Осельтамивир 75 мг перорально каждые 12 часов, 9 доз.
|
Капсула, 75 мг внутрь на 9 приемов
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Стационарная AUC осельтамивира карбоксилата
Временное ограничение: 6 дней
|
AUC представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации от времени.
Это измеряется как концентрация в нанограммах карбоксилата осельтамивира на миллилитр плазмы, умноженная на время в часах (час*нг/мл).
|
6 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Стационарные значения Cmax и Cmin осельтамивира карбоксилата
Временное ограничение: 6 дней
|
Cmax — максимальная концентрация, а Cmin — минимальная концентрация осельтамивира карбоксилата, измеренная в нанограммах осельтамивира карбоксилата на миллилитр плазмы (нг/мл).
|
6 дней
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Manjunath Pai, PharmD, ACPHS
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 10-002
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .