Pharmakokinetik von Oseltamivir-Carboxylat bei krankhaft fettleibigen Probanden
Pharmakokinetik von Oseltamivir und Oseltamivir-Carboxylat bei übergewichtigen Erwachsenen
Studienübersicht
Detaillierte Beschreibung
Die Häufigkeit von Fettleibigkeit hat in den letzten zwei Jahrzehnten in den Vereinigten Staaten (USA) dramatisch zugenommen. 25 Prozent der erwachsenen Amerikaner gelten heute als fettleibig. Adipositas ist mit physiologischen Veränderungen verbunden, die die Arzneimittelclearance und das Verteilungsvolumen beeinflussen können. Adipöse Probanden werden häufig von pharmakokinetischen Studien der Phase 1 ausgeschlossen. Infolgedessen sind für die klinische Anwendung entwickelte Arzneimitteldosierungsschemata möglicherweise nicht für die fettleibige Bevölkerung geeignet. Die Anwendung fester Dosierungsschemata kann bei adipösen Patienten zu einer Unterdosierung führen. Im Gegensatz dazu kann eine Anpassung der Arzneimitteldosierung basierend auf dem Gesamtkörpergewicht zu einer Überdosierung bei adipösen Patienten führen. Oseltamivirphosphat (Tamiflu®) ist ein antiviraler Wirkstoff, der derzeit einmal täglich mit 75 mg zur Chemoprophylaxe und zweimal täglich zur Behandlung von Influenza bei Erwachsenen dosiert wird.
Oseltamivir wird durch Esterasen schnell in seinen aktiven Metaboliten Oseltamivir-Carboxylat umgewandelt. Die Clearance von Oseltamivircarboxylat hängt von der tubulären Sekretion und der glomerulären Filtration ab. Da diese Arzneimittelausscheidungswege bei adipösen Personen verstärkt sein können, kann die Plasmaexposition von Oseltamivircarboxylat bei adipösen Personen niedriger sein als bei normalgewichtigen Personen. Obwohl kein spezifisches Plasmaexpositionsziel für Oseltamivircarboxylat festgelegt wurde, können niedrigere Oseltamivircarboxylat-Expositionen adipöse Patienten für ein Versagen der Behandlung prädisponieren und die Wahrscheinlichkeit für das Auftreten eines Oseltamivir-resistenten Influenzavirus erhöhen. Die aktuelle Studie schlägt vor, das Plasma-Oseltamivir-Carboxylat-Konzentrations-Zeit-Profil nach mehreren Dosen von oralem Oseltamivir in einer Kohorte von gesunden, krankhaft fettleibigen Probanden zu charakterisieren. Die Studie wird unter Verwendung eines offenen pharmakokinetischen Studiendesigns der Phase 1 mit Mehrfachdosis an zwanzig fettleibigen erwachsenen Probanden durchgeführt. Diese Pilotstudie wird pharmakokinetische Daten liefern, die in bestehende pharmakokinetische Populationsmodelle von Oseltamivircarboxylat integriert werden können, um geeignete Dosierungen von Oseltamivir bei adipösen Patienten zu definieren.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
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New Jersey
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Paramaus, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07652
- TKL Research
-
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männer und Frauen im Alter von 18 bis 50 Jahren
- Freiwillige, die nicht rauchen oder leicht rauchen (≤5 Zigaretten pro Tag).
- BMI ≥ 40 kg/m2
- weibliche Probanden im gebärfähigen Alter, die entweder chirurgisch sterilisiert wurden und eine wirksame Verhütungsmethode (Zwerchfell, Gebärmutterhalskappe, Kondom) verwenden oder sich bereit erklären, ab dem Zeitpunkt des Screenings vor der Studie während des gesamten Studienzeitraums und 1 Woche nach dem Studienzeitraum auf Sex zu verzichten.
Ausschlusskriterien:
- Vorgeschichte einer signifikanten Überempfindlichkeitsreaktion auf Oseltamivir
- Geschichte der Magenbypass-Operation
- Vorgeschichte einer signifikanten klinischen Erkrankung, die eine pharmakologische Behandlung erfordert
- anormaler Serumelektrolyt oder vollständiges Blutbild, das eine weitere klinische Abklärung erfordert
- Transaminasen (AST oder ALT) > 2,5 x Obergrenze des Normalwerts
- geschätzte Kreatinin-Clearance <50 ml/min (Cockcroft-Gault-Gleichung)
- positiver Schwangerschaftstest im Urin (falls weiblich)
- anormales Elektrokardiogramm (EKG), wie vom Studienarzt beurteilt
- nicht in der Lage, Venenpunktion und mehrere Blutabnahmen zu tolerieren
- klinisch signifikante abnormale körperliche Untersuchung, definiert als ein körperlicher Befund, der eine weitere klinische Abklärung erfordert
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Gruppe mit Oseltamivir-Dosierung
Oseltamivir 75 mg oral alle 12 Stunden für 9 Dosen
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Kapsel, 75 mg zum Einnehmen für 9 Dosen
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Steady-State-AUC von Oseltamivir-Carboxylat
Zeitfenster: 6 Tage
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AUC ist die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve.
Diese wird als Konzentration in Nanogramm Oseltamivircarboxylat pro Milliliter Plasma multipliziert mit der Zeit in Stunden (Stunde*ng/ml) gemessen.
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6 Tage
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Steady-State-Cmax und -Cmin von Oseltamivir-Carboxylat
Zeitfenster: 6 Tage
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Cmax ist die maximale Konzentration und Cmin die minimale Konzentration von Oseltamivir-Carboxylat, gemessen in Nanogramm Oseltamivir-Carboxylat pro Milliliter Plasma (ng/ml).
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6 Tage
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Manjunath Pai, PharmD, ACPHS
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 10-002
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